Реактивация инфекции, вызванной вирусом Эпштейна–Барр (<i>Herpesviridae: Lymphocryptovirus</i>, HHV-4), на фоне COVID-19: эпидемиологические особенности

Статья в Elpub

Вопросы вирусологии. 2021; 66: 152-161

Реактивация инфекции, вызванной вирусом Эпштейна–Барр (Herpesviridae: Lymphocryptovirus, HHV-4), на фоне COVID-19: эпидемиологические особенности

Соломай Т. В., Семененко Т. А., Филатов Н. Н., Ведунова С. Л., Лавров В. Ф., Смирнова Д. И., Грачёва А. В., Файзулоев Е. Б.

https://doi.org/10.36233/0507-4088-40

Аннотация

Введение. Иммунодефициты, лежащие в основе развития тяжёлых форм новой коронавирусной инфекции, могут быть следствием сочетанного инфицирования SARS-CoV-2 и другими патогенами, в том числе вирусом Эпштейна–Барр (EBV).
Цель работы – изучение эпидемиологических особенностей активной EBV-инфекции на фоне COVID-19.
Материал и методы. С марта по май 2020 г. в Москве на маркёры EBV-инфекции обследованы пациенты (95 человек), находившиеся в стационаре для лечения COVID-19, и доноры крови (92 человек).
Результаты. При сходных показателях превалентности EBV-инфекции в исследуемых группах частота обнаружения индикаторов её активности у доноров (10,9%) была значительно ниже, чем среди пациентов (80%). Достоверные различия по данному параметру установлены также между подгруппами пациентов с интерстициальной пневмонией на фоне наличия (96,6%) либо отсутствия (97,2%) SARS-CoV-2 в мазке из носоглотки и больных с лёгким течением COVID-19 (43,3%). Средние коэффициенты позитивности IgG к капсидному и ядерному антигенам вируса у доноров были больше, чем в группе пациентов (р < 0,05). У больных с маркёрами активной EBV-инфекции значительно чаще выявлялись пневмония, превышение референсных значений активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и относительного числа моноцитов (отношение шансов – 23,6; 3,5 и 9,7 соответственно).
Обсуждение. Настоящее исследование позволило изучить частоту распространения и проанализировать эпидемиологические особенности активной EBV-инфекции у пациентов с COVID-19.
Заключение. Значимо более высокая частота обнаружения индикаторов активной EBV-инфекции среди пациентов, находившихся на стационарном лечении по поводу COVID-19 (особенно со среднетяжёлым течением), указывает на сочетанное участие в развитии интерстициальной пневмонии SARS-CoV-2 и EBV. Наличие низких концентраций IgG к белкам последнего является предиктором реактивации вызываемого им инфекционного процесса. Превышение референсных значений активности АЛТ и относительного количества моноцитов у пациентов должно служить поводом к обследованию на маркёры EBV-инфекции.

Список литературы

1. Salzberger B., Buder F., Lampl B., Ehrenstein B., Hitzenbichler F., Hanses F. Epidemiology of SARS-CoV-2 infection and COVID-19. Internist (Berl). 2020; 61(8): 782–8. https://doi.org/10.1007/s00108-020-00834-9 (in German).

2. Акимкин В.Г., Кузин С.Н., Семененко Т.А., Плоскирева А.А., Дубоделов Д.В., Тиванова Е.В., и др. Гендерно-возрастная характеристика пациентов с COVID-19 на разных этапах эпидемии в Москве. Проблемы особо опасных инфекций. 2020; (3): 27–35. https://doi.org/10.21055/0370-1069-2020-3-27-35.

3. Акимкин В.Г., Кузин С.Н., Семененко Т.А., Шипулина О.Ю., Яцышина С.Б., Тиванова Е.В., и др. Закономерности эпидемического распространения SARS-CoV-2 в условиях мегаполиса. Вопросы вирусологии. 2020; 65(4): 203–11. https://doi.org/10.36233/0507-4088-2020-65-4-203-211.

4. Xiong Y., Sun D., Liu Y., Fan Y., Zhao L., Li X., et al. Clinical and high-resolution CT features of the COVID-19 infection: comparison of the initial and follow-up changes. Invest. Radiol. 2020; 55(6): 332–9. https://doi.org/10.1097/RLI.0000000000000674.

5. Zhao D., Yao F., Wang L., Zheng L., Gao Y., Ye J., et al. A comparative study on the clinical features of COVID-19 pneumonia to other pneumonias. Clin. Infect. Dis. 2020; 71(15): 756–61. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa247.

6. Коган Е.А., Березовский Ю.С., Проценко Д.Д., Багдасарян Т.Р., Грецов Е.М., Демура С.А., и др. Патологическая анатомия инфекции, вызванной SARS-CoV-2. Судебная медицина. 2020; 6(2): 8–30. https://doi.org/10.19048/2411-8729-2020-6-2-8-30.

7. Соломай Т.В., Семененко Т.А., Иванова М.Ю. Роль Эпштейна–Барр вирусной инфекции и гепатитов В и С в патологии печени. Вопросы вирусологии. 2019; 64(5): 215–20. https://doi.org/10.36233/0507-4088-2019-64-5-215-220.

8. Соломай Т.В., Семененко Т.А. Вирусные гепатиты В, С и инфекционный мононуклеоз: эпидемиологическое сходство и различия. Вопросы вирусологии. 2020; 65(1): 27–34. https://doi.org/10.36233/0507-4088-2020-65-1-27-34.

9. Na I.K., Buckland M., Agostini C., Edgar J.D.M., Friman V., Michallet M., et al. Current clinical practice and challenges in the management of secondary immunodeficiency in hematological malignancies. Eur. J. Haematol. 2019; 102(6): 447–56. https://doi.org/10.1111/ejh.13223.

10. Chinen J., Shearer W.T. Secondary immunodeficiencies, including HIV infection. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125(2 Suppl. 2): 195–203. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2009.08.040.

11. Харченко Е.П. Коронавирус SARS-Cov-2: сложности патогенеза, поиски вакцин и будущие пандемии. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2020; 19(3): 4–20. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2020-19-3-4-20.

12. Vavougios G.D. Overlapping host pathways between SARS-CoV-2 and its potential copathogens: An in silico analysis. Infect. Genet. Evol. 2020; 86: 104602. https://doi.org/10.1016/j.meegid.2020.104602.

13. Nieto-Moro M., Ecclesia F.G., Tomé-Masa I., De Lama Caro-Patón G., Leoz-Gordillo I., Cabrero-Hernández M., et al. SARS-CoV-2 and Streptococcus pneumoniae coinfection as a cause of severe pneumonia in an infant. Pediatr. Pulmonol. 2020; 55(9): 2198–200. https://doi.org/10.1002/ppul.24916.

14. Соломай Т.В., Семененко Т.А., Каражас Н.В., Рыбалкина Т.Н., Корниенко М.Н., Бошьян Р.Е., и др. Оценка риска инфицирования герпесвирусами при переливании донорской крови и её компонентов. Анализ риска здоровью. 2020; (2): 135–42. https://doi.org/10.21668/health.risk/2020.2.15.eng.

15. Соломай Т.В. Многолетняя динамика заболеваемости и территориальное распространение инфекционного мононуклеоза. Здравоохранение Российской Федерации. 2019; 63(4): 186–92. https://doi.org/10.18821/0044-197X-2019-63-4-186-192.

16. Соломай Т.В., Филатов Н.Н. Сезонность инфекции, вызванной вирусом Эпштейна–Барр. Журнал инфектологии. 2020; 12(4): 93–100. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2020-12-4-93-100.

17. Taylor G.S., Long H.M., Brooks J.M., Rickinson A.B., Hislop A.D. The immunology of Epstein–Barr virus-induced disease. Annu. Rev. Immunol. 2015; 33: 787–821. https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-032414-112326.

18. Lehner G.F., Klein S.J., Zoller H., Peer A., Bellmann R., Joannidis M. Correlation of interleukin-6 with Epstein–Barr virus levels in COVID-19. Crit. Care. 2020; 24(1): 657. https://doi.org/10.1186/s13054-020-03384-6.

19. Pasin F., Mascalchi Calveri M., Calabrese A., Pizzarelli G., Bongiovanni I., Andreoli M., et al. Oncolytic effect of SARS-CoV2 in a patient with NK lymphoma. Acta Biomed. 2020; 91(3): e2020047. https://doi.org/10.23750/abm.v91i3.10141.

20. Liya G., Yuguang W., Jian L., Huaiping Y., Xue H., Jianwei H., et al. Studies on viral pneumonia related to novel coronavirus SARSCoV-2, SARS-CoV, and MERS-CoV: a literature review. APMIS. 2020; 128(6): 423–32. https://doi.org/10.1111/apm.13047.

21. Guenther J.F., Cameron J.E., Nguyen H.T., Wang Y., Sullivan D.E., Shan B., et al. Modulation of lung inflammation by the Epstein–Barr virus protein Zta. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2010; 299(6): L771–84. https://doi.org/10.1152/ajplung.00408.2009.

22. Tachikawa R., Tomii K., Seo R., Nagata K., Otsuka K., Nakagawa A., et al. Detection of herpes viruses by multiplex and real-time polymerase chain reaction in bronchoalveolar lavage fluid of patients with acute lung injury or acute respiratory distress syndrome. Respiration. 2014; 87(4): 279–86. https://doi.org/10.1159/000355200.

23. Aslan N., Watkin L.B., Gil A., Mishra R., Clark F.G., Welsh R.M., et al. Severity of acute infectious mononucleosis correlates with cross-reactive influenza CD8 T-cell receptor repertoires. mBio. 2017; 8(6): e01841-17. https://doi.org/10.1128/mBio.01841-17.

24. He C.-S., Handzlik M., Muhamad A., Gleeson M. Influence of CMV/EBV serostatus on respiratory infection incidence during 4 months of winter training in a student cohort of endurance athletes. Eur. J. Appl. Physiol. 2013; 113(10): 2613–9. https://doi.org/10.1007/s00421-013-2704-x.

25. Morand A., Roquelaure B., Colson P., Amrane S., Bosdure E., Raoult D., et al. Child with liver transplant recovers from COVID-19 infection. A case report. Arch. Pediatr. 2020; 27(5): 275–6. https://doi.org/10.1016/j.arcped.2020.05.004.

26. García-Martínez F.J., Moreno-Artero E., Jahnke S. SARS-CoV-2 and EBV coinfection. Med. Clin. (Barc.). 2020; 155(7): 319–20. https://doi.org/10.1016/j.medcle.2020.06.010.

27. Wang Y., Liu S., Liu H., Li W., Lin F., Jiang L., et al. SARS-CoV-2 infection of the liver directly contributes to hepatic impairment in patients with COVID-19. J. Hepatol. 2020; 73(4): 807–16. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.05.002.

28. Zou X., Fang M., Li S., Wu L., Gao B., Gao H., et al. Characteristics of liver function in patients with SARS-CoV-2 and chronic HBV coinfection. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2021; 19(3): 597–603. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2020.06.017.

29. Ma Y.L., Xia S.Y., Wang M., Zhang S.M., Du W.H., Chen Q. Clinical features of children with SARS-CoV-2 infection: an analysis of 115 cases. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi [Chinese journal of contemporary pediatrics]. 2020; 22(4): 290–3. https://doi.org/10.7499/j.issn.1008-8830.2003016 (in Chinese).

30. Anastasiou O.E., Korth J., Herbstreit F., Witzke O., Lange C.M. Mild versus severe liver injury in SARS-CoV-2 infection. Dig. Dis. 2021; 39: 52–7. https://doi.org/10.1159/000510758.

31. Ponziani F.R., Del Zompo F., Nesci A., Santopaolo F., Ianiro G., Pompili M., et al. “Gemelli against COVID-19” group. Liver involvement is not associated with mortality: results from a large cohort of SARS-CoV-2-positive patients. Aliment. Pharmacol. Ther. 2020; 52(6): 1060–8. https://doi.org/10.1111/apt.15996.

32. Gendrot M., Andreani J., Boxberger M., Jardot P., Fonta I., Le Bideau M., et al. Antimalarial drugs inhibit the replication of SARSCoV-2: An in vitro evaluation. Travel Med. Infect. Dis. 2020; 37: 101873. https://doi.org/10.1016/j.tmaid.2020.101873.

33. Doyno C., Sobieraj D.M., Baker W.L. Toxicity of chloroquine and hydroxychloroquine following therapeutic use or overdose. Clin. Toxicol. (Phila). 2020; 59(1): 12–23. https://doi.org/10.1080/15563650.2020.1817479.

Problems of Virology. 2021; 66: 152-161

Reactivation of Epstein–Barr virus (Herpesviridae: Lymphocryptovirus, HHV-4) infection during COVID-19: epidemiological features

Solomay T. V., Semenenko T. A., Filatov N. N., Vedunova S. L., Lavrov V. F., Smirnova D. I., Gracheva A. V., Faizuloev E. B.

https://doi.org/10.36233/0507-4088-40

Abstract

Introduction. Immunodeficiency underlying the development of severe forms of new coronavirus infection may be the result of mixed infection with SARS-CoV-2 and other pathogens, including Epstein–Barr virus (EBV).
The aim is to study the prevalence and epidemiological features of co-infection with SARS-CoV-2 and EBV.
Material and methods. A cross-sectional randomized study was conducted in Moscow region from March to May 2020. Two groups were examined for EBV-markers: hospital patients (n = 95) treated for SARS-CoV-2 infection and blood donors (n = 92).
Results. With equal EBV prevalence the detection of active infection markers in donors (10.9%) was noticeably lower than in SARS-CoV-2 patients (80%). Significant differences in this indicator were also found when patients from subgroups with interstitial pneumonia with the presence (96.6%) and absence (97.2%) of SARS-CoV-2 in the nasopharyngeal smear were compared with the subgroup of patients with mild COVID-19 (43.3%). The average IgG VCA and IgG EBNA positivity coefficients in donor group were higher than in patient group (p < 0.05). Patients with active EBV infection markers were significantly more likely to have pneumonia, exceeding the reference values of ALT and the relative number of monocytes (odds ratio – 23.6; 3.5; 9.7, respectively).
Discussion. The present study examined the incidence and analyzed epidemiological features of active EBV infection in patients with COVID-19.
Conclusion. A significantly higher rate of detection of active EBV infection markers in hospital patients indicates a combined participation SARS-CoV-2 and EBV in the development of interstitial pneumonia. Low levels of specific IgG EBV serve as predictors of EBV reactivation. Exceeding the reference values of ALT and the relative number of monocytes in patients should serve as a reason for examination for active EBV infection markers.

References

2. Akimkin V.G., Kuzin S.N., Semenenko T.A., Ploskireva A.A., Dubodelov D.V., Tivanova E.V., i dr. Genderno-vozrastnaya kharakteristika patsientov s COVID-19 na raznykh etapakh epidemii v Moskve. Problemy osobo opasnykh infektsii. 2020; (3): 27–35. https://doi.org/10.21055/0370-1069-2020-3-27-35.

3. Akimkin V.G., Kuzin S.N., Semenenko T.A., Shipulina O.Yu., Yatsyshina S.B., Tivanova E.V., i dr. Zakonomernosti epidemicheskogo rasprostraneniya SARS-CoV-2 v usloviyakh megapolisa. Voprosy virusologii. 2020; 65(4): 203–11. https://doi.org/10.36233/0507-4088-2020-65-4-203-211.

6. Kogan E.A., Berezovskii Yu.S., Protsenko D.D., Bagdasaryan T.R., Gretsov E.M., Demura S.A., i dr. Patologicheskaya anatomiya infektsii, vyzvannoi SARS-CoV-2. Sudebnaya meditsina. 2020; 6(2): 8–30. https://doi.org/10.19048/2411-8729-2020-6-2-8-30.

7. Solomai T.V., Semenenko T.A., Ivanova M.Yu. Rol' Epshteina–Barr virusnoi infektsii i gepatitov V i S v patologii pecheni. Voprosy virusologii. 2019; 64(5): 215–20. https://doi.org/10.36233/0507-4088-2019-64-5-215-220.

8. Solomai T.V., Semenenko T.A. Virusnye gepatity V, S i infektsionnyi mononukleoz: epidemiologicheskoe skhodstvo i razlichiya. Voprosy virusologii. 2020; 65(1): 27–34. https://doi.org/10.36233/0507-4088-2020-65-1-27-34.

10. Chinen J., Shearer W.T. Secondary immunodeficiencies, including HIV infection. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125(2 Suppl. 2): 195–203. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2009.08.040.

11. Kharchenko E.P. Koronavirus SARS-Cov-2: slozhnosti patogeneza, poiski vaktsin i budushchie pandemii. Epidemiologiya i Vaktsinoprofilaktika. 2020; 19(3): 4–20. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2020-19-3-4-20.

14. Solomai T.V., Semenenko T.A., Karazhas N.V., Rybalkina T.N., Kornienko M.N., Bosh'yan R.E., i dr. Otsenka riska infitsirovaniya gerpesvirusami pri perelivanii donorskoi krovi i ee komponentov. Analiz riska zdorov'yu. 2020; (2): 135–42. https://doi.org/10.21668/health.risk/2020.2.15.eng.

15. Solomai T.V. Mnogoletnyaya dinamika zabolevaemosti i territorial'noe rasprostranenie infektsionnogo mononukleoza. Zdravookhranenie Rossiiskoi Federatsii. 2019; 63(4): 186–92. https://doi.org/10.18821/0044-197X-2019-63-4-186-192.

16. Solomai T.V., Filatov N.N. Sezonnost' infektsii, vyzvannoi virusom Epshteina–Barr. Zhurnal infektologii. 2020; 12(4): 93–100. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2020-12-4-93-100.