Журналов:     Статей:        

Вопросы вирусологии. 2016; 61: 135-139

Вакцины на основе дальневосточного и европейского штаммов индуцируют нейтрализующие антитела ко всем известным подтипам вируса клещевого энцефалита

Майкова Г. Б., Чернохаева Л. Л., Ворович М. Ф., Рогова Ю. В., Карганова Г. Г.

https://doi.org/10.18821/0507-4088-2016-61-3-135-139

Аннотация

Для изучения поствакцинального иммунного ответа использовали сыворотки детей в возрасте от 1 года до 16 лет, полученные в ходе клинических испытаний, проведенных в Свердловской области в 2011 г. Дети были дважды иммунизированы вакцинами против клещевого энцефалита (КЭ) «Клещ-Э-Вак» на основе штамма Софьин дальневосточного подтипа и ФСМЕ-ИММУН Джуниор на основе штамма найдорфл европейского подтипа. По данным реакции нейтрализации бляшек (РНБ) обе вакцины обладают высокой иммуногенностью: в сыворотках 100% детей, иммунизированных вакциной «Клещ-Э-Вак», и 95% детей, иммунизированных вакциной ФСМЕ-ИММУН Джуниор, через 30 дней после двукратной вакцинации были выявлены антитела (АТ) к штамму Софьин в защитных титрах, при этом 24,5 и 21,4% детей соответственно, имели титры АТ > 1:10 000. Отобранные сыворотки реципиентов с титрами от 1:25 до 1:1000 были исследованы в РНБ в одном эксперименте с использованием штаммов Софьин (дальневосточный подтип), Абсеттаров (европейский подтип) и васильченко (сибирский подтип). Обе вакцины индуцировали АТ к представителям всех трех подтипов вируса в защитных титрах.
Список литературы

1. King A.M., Adams M.J., Carstens E.B., Lefkowitz E.J., eds. Virus Taxonomy. Classification and Nomenclature of Viruses. Ninth Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses. Elsevier Academic Press; 2012.

2. Козлова И.В., Верхозина М.М., Демина Т.В., Джиоев Ю.П., Ткачев С.Е., Карань Л.С. и др. Комплексная характеристика оригинальной группы штаммов вируса клещевого энцефалита, изолированных на территории Восточной Сибири. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2012; 111(4): 81–5.

3. Ефимова А.Р., Карань Л.С., Дроздова О.М., Григорьева я.Е., Фролова Н.А., Шейдерова И.Д. и др. Современная эпидемиологическая ситуация по клещевому энцефалиту и генетическое разнообразие ВКЭ на территории Кемеровской области. Медицинская вирусология. Труды Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова. 2015; 29(1): 3–15.

4. Злобин В.И., Верхозина М.М., Демина Т.В., Джиоев Ю.П., Адельшин Р.В., Козлова И.В. и др. Молекулярная эпидемиология клещевого энцефалита. Вопросы вирусологии. 2007; 52(6): 4–13.

5. Бочкова Н.Г., Жермер В.Ю., Трухина А.Г., Гусарова Н.А., Погодина В.В. Серотип Айна/1448 вируса клещевого энцефалита. Вопросы вирусологии. 1981; 30(5): 572–5.

6. Calisher C.H., Karabatsos N., Dalrymple J.M., Shope R.E., Porterfield J.S., Westaway E.G. et al. Antigenic relationships between flaviviruses as determined by cross-neutralization tests with polyclonal antisera. J. Gen. Virol. 1989; 70(Pt.1): 37–43.

7. Clarke D.K. Studies on antigenic relationships among the viruses of the group B tick-borne complex. Bull. World Health Organ. 1964; 31: 45–56.

8. Погодина В.В., Бочкова Н.Г., Карань Л.С., Фролова М.П., Трухина А.Г., Маленко Г.В. и др. Сравнительный анализ вирулентности сибирского и дальневосточного подтипов вируса клещевого энцефалита. Вопросы вирусологии. 2004; 49(6): 24–30.

9. Воробьева М.С. Современная стратегия вакцинопрофилактики клещевого энцефалита. Медицинская вирусология. Труды Института полиомиелита и вирусных энцефалитов. 2009; 26: 73–4.

10. Афонина О.С., Терехина Л.Л., Бархалева О.А., Ладыженская И.П., Саркисян К.А., Воробьева М.С. и др. Экспериментальное изучение перекрестного иммунного ответа на антигены штаммов вируса клещевого энцефалита разных генотипов у мышей BALB/с, иммунизированных различными вариантами вакцины клещевого энцефалита. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2014; (5): 88–95.

11. Воробьева М.С., Эльберт Л.Б., Грачёв В.П., Леликов В.Л., Первиков Ю.В. Реактогенность и иммунологическая эффективность концентрированной, очищенной вакцины против клещевого энцефалита. Вопросы вирусологии. 1983; (5): 622–6.

12. Анкудинова А.В., Романенко В.В., Ворович М.Ф., Ковтун О.П., Есюнина М.С., Киктенко А.В. и др. Результаты клинического исследования по оценке безопасности и иммуногенности вакцины «Клещ-ЭВак» в объёме 0,25 мл (детская доза). Вестник уральской медицинской академической науки. 2014; 51(5): 64–9.

13. Heinz F.X., Stiasny K. Flaviviruses and flavivirus vaccines. Vaccine. 2012; 30(29): 4301–6.

14. Романенко В.В., Есюнина М.С., Килячина А.С. Опыт реализации программы массовой иммунизации против клещевого энцефалита в Свердловской области. Вопросы вирусологии. 2007; 52(6): 116–25.

15. Романенко В.В., Есюнина М.С., Килячина А.С., Пименова Т.А. Массовая иммунизация населения Свердловской области против клещевого энцефалита, ее эпидемиологическая, клиническая и иммунологическая эффективность вакцинопрофилактики. Медицинская вирусология. Труды института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П.Чумакова. 2006; 23: 116–25.

16. Kunze U., Böhm G. Tick-borne encephalitis (TBE) and TBE-vaccination in Austria: Update 2014. Wiener Medizinische Wochenschrift. 2015; 165(13–14): 290–5. (in German)

17. Погодина В.В., Романенко В.В., Карань Л.С., Есюнина М.С., Килячина А.С., Колясникова Н.М. и др. Структура популяций вируса клещевого энцефалита в Свердловской области на современном этапе и вопросы вакцинопрофилактики. Медицинская вирусология. Труды Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П.Чумакова. 2006; 23: 110–5.

18. Domnich A., Panatto D., Arbuzova E.K., Signori A., Avio U., Gasparini R. et al. Immunogenicity against Far Eastern and Siberian subtypes of tick-borne encephalitis (TBE) virus elicited by the currently available vaccines based on the European subtype: systematic review and metaanalysis. Hum. Vaccin. Immunother. 2015; 10(10): 2819–33.

19. Pripuzova N.S., Gmyl L.V., Romanova L.Iu., Tereshkina N.V., Rogova Y.V., Terekhina L.L. et al. Exploring of primate models of tick-borne flaviviruses infection for evaluation of vaccines and drugs efficacy. PLoS One. 2013; 8(4): e61094.

20. Топчий М.К., Корнюшенко Н.П. Руководство к практическим занятиям по вирусологии. Киев: Издательство Киевского Университета; 1967.

21. Fritz R., Orlinger K., Hofmeister Y., Janeckia K., Traweger A., PerezBurgos L. et al. Quantitative comparison of the cross-protection induced by tick-borne encephalitis virus vaccines based on European and Far Eastern virus subtypes. Vaccine. 2012; 30(6): 1165–9.

22. Holzmann H., Vorobyova M.S., Ladyzhenskaya I.P., Ferenczi E., Kundi M., Kunz C. et al. Molecular epidemiology of tick-borne encephalitis virus: cross-protection between European and Far Eastern subtypes. Vaccine. 1992; 10(5): 345–9.

23. Воробьева М.С., Расщепкина М.Н. Изучение взаимосвязи антигенной характеристики вируса клещевого энцефалита с уровнем протективной активности инактивированных культуральных вакцин. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиобиологии. 1992; (11–12): 35–7.

24. Воробьева М.С., Расщепкина М.Н., Ладыженская И.П., Горбунов М.А., Павлова П.И., Бектимиров Т.А. Сравнительное изучение инактивированных культуральных вакцин против клещевого энцефалита отечественного производства и производства фирмы «Иммуно» (Австрия). Вопросы вирусологии. 1996; 41(5): 221–4.

25. Morozova O.V., Bakhvalova V.N., Potapova O.F., Grishechkin A.E., Isaeva E.I., Aldarov K.V. et al. Evaluation of immune response and protective effect of four vaccines against the tick-borne encephalitis virus. Vaccine. 2014; 32(25): 3101–6.

26. Chiba N., Osada M., Komoro K., Mizutani T., Kariwa H., Takashima I. Protection against tick-borne encephalitis virus isolated in Japan by active and passive immunization. Vaccine. 1999; 17(11–12): 1532–9.

27. Orlinger K.K., Hofmeister Y., Fritz R., Holzer G.W., Falkner F.G., Unger B. et al. A tick-borne encephalitis virus vaccine based on the European prototype strain induces broadly reactive cross-neutralizing antibodies in humans. J. Infect. Dis. 2011; 203(11): 1556–64.

28. Leonova G.N., Pavlenko E.V. Characterization of neutralizing antibodies to Far-Eastern of tick-borne encephalitis virus subtype and the antibody avidity for four tick-borne encephalitis vaccines in human. Vaccine. 2009; 27(21): 2899–904.

29. Леонова Г.Н., Павленко Е.В. Функциональная активность специфических антител у лиц, вакцинированных против клещевого энцефалита, по отношению к разным штаммам вируса. Вопросы вирусологии. 2010; 55(3): 33–7.

Problems of Virology. 2016; 61: 135-139

Vaccines based on the Far-Eastern and European strains induce the neutralizing antibodies against all known tick-borne encephalitis virus subtypes

Maikova G. B., Chernokhaeva L. L., Vorovitch M. F., Rogova Yu. V., Karganova G. G.

https://doi.org/10.18821/0507-4088-2016-61-3-135-139

Abstract

Serum of children aged 1 to 16 obtained in the course of clinical trials conducted in the sverdlovsk region in 2011 was used to study the post-vaccination immunity. Children were immunized twice with vaccines against the tick-borne encephalitis (TBE) Tick-E-Vak on the basis of the strain sofjin of the Far-Eastern subtype and FSME-IMMUN Junior based on the neudorfl strain of the european subtype. According to the plaque reduction neutralization test (PRNT), both vaccines have a high immunogenicity: after 30 days since two-time vaccination in the sera of 100% of children immunized with the vaccine Tick-E-Vak and in the 95% of children immunized with the vaccine FSME-IMMUN Junior antibodies (AT) against strain sofjin were identified in protective titers, whereas 24.5% and 21.4% of children, respectively, had antibody titers higher than 1:10000. selected sera of recipients with titers from 1:25 to 1:1000 were examined in the PRNT in a single experiment using the sofjin (Far-Eastern subtype), absettarov (European subtype) and Vasilchenko (Siberian subtype) strains. The two vaccines induced AT against the representatives of all three subtypes.
References

1. King A.M., Adams M.J., Carstens E.B., Lefkowitz E.J., eds. Virus Taxonomy. Classification and Nomenclature of Viruses. Ninth Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses. Elsevier Academic Press; 2012.

2. Kozlova I.V., Verkhozina M.M., Demina T.V., Dzhioev Yu.P., Tkachev S.E., Karan' L.S. i dr. Kompleksnaya kharakteristika original'noi gruppy shtammov virusa kleshchevogo entsefalita, izolirovannykh na territorii Vostochnoi Sibiri. Sibirskii meditsinskii zhurnal (Irkutsk). 2012; 111(4): 81–5.

3. Efimova A.R., Karan' L.S., Drozdova O.M., Grigor'eva ya.E., Frolova N.A., Sheiderova I.D. i dr. Sovremennaya epidemiologicheskaya situatsiya po kleshchevomu entsefalitu i geneticheskoe raznoobrazie VKE na territorii Kemerovskoi oblasti. Meditsinskaya virusologiya. Trudy Instituta poliomielita i virusnykh entsefalitov im. M.P. Chumakova. 2015; 29(1): 3–15.

4. Zlobin V.I., Verkhozina M.M., Demina T.V., Dzhioev Yu.P., Adel'shin R.V., Kozlova I.V. i dr. Molekulyarnaya epidemiologiya kleshchevogo entsefalita. Voprosy virusologii. 2007; 52(6): 4–13.

5. Bochkova N.G., Zhermer V.Yu., Trukhina A.G., Gusarova N.A., Pogodina V.V. Serotip Aina/1448 virusa kleshchevogo entsefalita. Voprosy virusologii. 1981; 30(5): 572–5.

6. Calisher C.H., Karabatsos N., Dalrymple J.M., Shope R.E., Porterfield J.S., Westaway E.G. et al. Antigenic relationships between flaviviruses as determined by cross-neutralization tests with polyclonal antisera. J. Gen. Virol. 1989; 70(Pt.1): 37–43.

7. Clarke D.K. Studies on antigenic relationships among the viruses of the group B tick-borne complex. Bull. World Health Organ. 1964; 31: 45–56.

8. Pogodina V.V., Bochkova N.G., Karan' L.S., Frolova M.P., Trukhina A.G., Malenko G.V. i dr. Sravnitel'nyi analiz virulentnosti sibirskogo i dal'nevostochnogo podtipov virusa kleshchevogo entsefalita. Voprosy virusologii. 2004; 49(6): 24–30.

9. Vorob'eva M.S. Sovremennaya strategiya vaktsinoprofilaktiki kleshchevogo entsefalita. Meditsinskaya virusologiya. Trudy Instituta poliomielita i virusnykh entsefalitov. 2009; 26: 73–4.

10. Afonina O.S., Terekhina L.L., Barkhaleva O.A., Ladyzhenskaya I.P., Sarkisyan K.A., Vorob'eva M.S. i dr. Eksperimental'noe izuchenie perekrestnogo immunnogo otveta na antigeny shtammov virusa kleshchevogo entsefalita raznykh genotipov u myshei BALB/s, immunizirovannykh razlichnymi variantami vaktsiny kleshchevogo entsefalita. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2014; (5): 88–95.

11. Vorob'eva M.S., El'bert L.B., Grachev V.P., Lelikov V.L., Pervikov Yu.V. Reaktogennost' i immunologicheskaya effektivnost' kontsentrirovannoi, ochishchennoi vaktsiny protiv kleshchevogo entsefalita. Voprosy virusologii. 1983; (5): 622–6.

12. Ankudinova A.V., Romanenko V.V., Vorovich M.F., Kovtun O.P., Esyunina M.S., Kiktenko A.V. i dr. Rezul'taty klinicheskogo issledovaniya po otsenke bezopasnosti i immunogennosti vaktsiny «Kleshch-EVak» v ob\"eme 0,25 ml (detskaya doza). Vestnik ural'skoi meditsinskoi akademicheskoi nauki. 2014; 51(5): 64–9.

13. Heinz F.X., Stiasny K. Flaviviruses and flavivirus vaccines. Vaccine. 2012; 30(29): 4301–6.

14. Romanenko V.V., Esyunina M.S., Kilyachina A.S. Opyt realizatsii programmy massovoi immunizatsii protiv kleshchevogo entsefalita v Sverdlovskoi oblasti. Voprosy virusologii. 2007; 52(6): 116–25.

15. Romanenko V.V., Esyunina M.S., Kilyachina A.S., Pimenova T.A. Massovaya immunizatsiya naseleniya Sverdlovskoi oblasti protiv kleshchevogo entsefalita, ee epidemiologicheskaya, klinicheskaya i immunologicheskaya effektivnost' vaktsinoprofilaktiki. Meditsinskaya virusologiya. Trudy instituta poliomielita i virusnykh entsefalitov im. M.P.Chumakova. 2006; 23: 116–25.

16. Kunze U., Böhm G. Tick-borne encephalitis (TBE) and TBE-vaccination in Austria: Update 2014. Wiener Medizinische Wochenschrift. 2015; 165(13–14): 290–5. (in German)

17. Pogodina V.V., Romanenko V.V., Karan' L.S., Esyunina M.S., Kilyachina A.S., Kolyasnikova N.M. i dr. Struktura populyatsii virusa kleshchevogo entsefalita v Sverdlovskoi oblasti na sovremennom etape i voprosy vaktsinoprofilaktiki. Meditsinskaya virusologiya. Trudy Instituta poliomielita i virusnykh entsefalitov im. M.P.Chumakova. 2006; 23: 110–5.

18. Domnich A., Panatto D., Arbuzova E.K., Signori A., Avio U., Gasparini R. et al. Immunogenicity against Far Eastern and Siberian subtypes of tick-borne encephalitis (TBE) virus elicited by the currently available vaccines based on the European subtype: systematic review and metaanalysis. Hum. Vaccin. Immunother. 2015; 10(10): 2819–33.

19. Pripuzova N.S., Gmyl L.V., Romanova L.Iu., Tereshkina N.V., Rogova Y.V., Terekhina L.L. et al. Exploring of primate models of tick-borne flaviviruses infection for evaluation of vaccines and drugs efficacy. PLoS One. 2013; 8(4): e61094.

20. Topchii M.K., Kornyushenko N.P. Rukovodstvo k prakticheskim zanyatiyam po virusologii. Kiev: Izdatel'stvo Kievskogo Universiteta; 1967.

21. Fritz R., Orlinger K., Hofmeister Y., Janeckia K., Traweger A., PerezBurgos L. et al. Quantitative comparison of the cross-protection induced by tick-borne encephalitis virus vaccines based on European and Far Eastern virus subtypes. Vaccine. 2012; 30(6): 1165–9.

22. Holzmann H., Vorobyova M.S., Ladyzhenskaya I.P., Ferenczi E., Kundi M., Kunz C. et al. Molecular epidemiology of tick-borne encephalitis virus: cross-protection between European and Far Eastern subtypes. Vaccine. 1992; 10(5): 345–9.

23. Vorob'eva M.S., Rasshchepkina M.N. Izuchenie vzaimosvyazi antigennoi kharakteristiki virusa kleshchevogo entsefalita s urovnem protektivnoi aktivnosti inaktivirovannykh kul'tural'nykh vaktsin. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiobiologii. 1992; (11–12): 35–7.

24. Vorob'eva M.S., Rasshchepkina M.N., Ladyzhenskaya I.P., Gorbunov M.A., Pavlova P.I., Bektimirov T.A. Sravnitel'noe izuchenie inaktivirovannykh kul'tural'nykh vaktsin protiv kleshchevogo entsefalita otechestvennogo proizvodstva i proizvodstva firmy «Immuno» (Avstriya). Voprosy virusologii. 1996; 41(5): 221–4.

25. Morozova O.V., Bakhvalova V.N., Potapova O.F., Grishechkin A.E., Isaeva E.I., Aldarov K.V. et al. Evaluation of immune response and protective effect of four vaccines against the tick-borne encephalitis virus. Vaccine. 2014; 32(25): 3101–6.

26. Chiba N., Osada M., Komoro K., Mizutani T., Kariwa H., Takashima I. Protection against tick-borne encephalitis virus isolated in Japan by active and passive immunization. Vaccine. 1999; 17(11–12): 1532–9.

27. Orlinger K.K., Hofmeister Y., Fritz R., Holzer G.W., Falkner F.G., Unger B. et al. A tick-borne encephalitis virus vaccine based on the European prototype strain induces broadly reactive cross-neutralizing antibodies in humans. J. Infect. Dis. 2011; 203(11): 1556–64.

28. Leonova G.N., Pavlenko E.V. Characterization of neutralizing antibodies to Far-Eastern of tick-borne encephalitis virus subtype and the antibody avidity for four tick-borne encephalitis vaccines in human. Vaccine. 2009; 27(21): 2899–904.

29. Leonova G.N., Pavlenko E.V. Funktsional'naya aktivnost' spetsificheskikh antitel u lits, vaktsinirovannykh protiv kleshchevogo entsefalita, po otnosheniyu k raznym shtammam virusa. Voprosy virusologii. 2010; 55(3): 33–7.