Иммунные критерии активации герпесвирусной инфекции у женщин с физиологическим течением беременности

Статья в Elpub

Вопросы вирусологии. 2015; 60: 37-40

Иммунные критерии активации герпесвирусной инфекции у женщин с физиологическим течением беременности

Аннотация

Реактивацию вируса простого герпеса (ВПГ) часто наблюдают у женщин во время беременности, однако возникающие при этом изменения в иммунной системе недостаточно изучены. в данной работе представлен сравнительный анализ выявления специфических противовирусных антител класса IgM и IgG, определения их титров и авидности в парных сыворотках 49 ВПГ-позитивных беременных женщин без отягощенного акушерско-гинекологического анамнеза. Результаты серологического исследования сравнивали с количественным определением интерферона у (ИФНу) в образцах сыворотки крови, а также с уровнем спонтанной и индуцированной продукции цитокина лимфоцитами крови. Для этого забирали по 5,0 мл крови из вены при взятии на учет беременных женщин (на 9-11-й неделе беременности) и повторно - спустя 4 нед. Неспецифическую индукцию ИФНу проводили с использованием фитогемагглютинина (ПанЭко, Россия). Концентрации приведенных иммунных маркеров в образцах оценивали методом иммуноферментного анализа с использованием сертифицированных коммерческих наборов ЗАО «Вектор-Бест» (Россия) и НПО «Диагностические системы» (Россия). Ни у одной из 49 женщин не были выявлены IgM-антитела в парных сыворотках. Высокоавидные IgG-антитела были выявлены у всех женщин в титрах 1:50-1:100, однако при повторном заборе крови в образцах сыворотки 32 женщин (основная группа) обнаружено увеличение титров антител до 1:600-1:800. Женщины с отсутствием роста антител составили контрольную группу (n = 17). Количественный анализ ИФНу у женщин обеих групп показал, что содержание цитокина в первых образцах сыворотки и уровень спонтанной продукции у женщин основной группы были статистически значимо выше, чем у женщин контрольной группы (4,2 против 2,7, р = 0,05; 7,5 против 2,0, р = 0,03 соответственно). В образцах крови, взятых спустя 4 нед, наблюдали снижение концентрации сывороточного ИФНу (2,6 против 4,2, р = 0,049) и спонтанной ее продукции (4,5 против 7,5, р = 0,046) по сравнению с первыми образцами клинического материала. Полученные данные продемонстрировали, что реактивация ВПГ-инфекции происходит у женщин с физиологически протекающей беременностью и отсутствием отягощенного акушерско-гинекологического анамнеза. Увеличение концентрации ИФНу в сыворотке крови и уровня спонтанной продукции цитокина является наиболее ранним признаком обострения инфекционного процесса у женщин во время беременности. Эти изменения предшествуют росту количества IgG-антител и приходят к нормальным значениям к моменту подъема уровня непрямого маркера ВПГ. Отсутствие IgM-антител к вирусу не является строгим критерием неактивной инфекции.

Список литературы

1. Michael P. Nicoll, João T Proença, Stacey Efstathiou. The molecular basis of herpes simplex virus latency. FEMS Microbiol Rev. 2012; 36 (3): 684–705.

2. Guey-Chuen Perng, Clinton Jones. Towards an Understanding of the Herpes Simplex Virus Type 1 Latency-Reactivation Cycle. Interdiscip Perspect Infect Dis. 2010; 262 415.

3. Singhal P., Naswa S., Marfatia Y.S. Pregnancy and sexually transmitted viral infections. Indian J. Sex. Transm. Dis. 2009; 30 (2): 71–8.

4. Kaushic C., Roth K.L., Anipindi V., Xiu F. Increased prevalence of sexually transmitted viral infections in women: the role of female sex hormones in regulating susceptibility and immune responses. J. Reprod. Immunol. 2011; 88 (2): 204–9.

5. Wira C.R., Fahey J.V., Ghosh M., Patel M.V., Hickey D.K., Ochiel D.O. Sex hormone regulation of innate immunity in the female reproductive tract: the role of epithelial cells in balancing reproductive potential with protection against sexually transmitted pathogens. Am. J. Reprod. Immunol. 2010; 63(6): 544–65.

6. Anzivino E., Fioriti D., Mischitelli M., Bellizzi A., Barucca V., Chiarini F. at al. Herpes simplex virus infection in pregnancy and in neonate: status of art of epidemiology, diagnosis, therapy and prevention. Virology Journal. 2009; 6: 40.

7. Gianluca Straface,Alessia Selmin, Vincenzo Zanardo, Marco De Santis, Alfredo Ercoli , and Giovanni Scambia. Herpes Simplex Virus Infection in Pregnancy Infect. Dis Obstet Gynecol. 2012; 2012: 385 697.

8. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика; 1998. [Glants S. Biomedical Statistics (Mediko-biologicheskaya statistika). Moscow: Praktika; 1998]. (in Russian)

9. Spruance S.L., Tyring S.K., Smith M.H., Meng T.C. Application of a topical immune response modifier, resiquimod gel, to modify the recurrence rate of recurrent genital herpes: a pilot study. J. Infect. Dis. 2001; 184: 196–200.

10. McKenna D. B., Neill W. A., Norval M. Herpes simplex virus-specific immune responses in subjects with frequent and infrequent orofacial recurrences. Br. J. Dermatol. 2001; 144: 459–64.

11. Held K., Derfuss T. Control of HSV-1 latency in human trigeminal ganglia-current overview. J. Neurovirol. 2011; 17 (6): 518–27.

12. Tang V.A., Rosenthal K.L. Intravaginal infection with herpes simplex virus type-2 (HSV-2) generates a functional effector memory T cell population that persists in the murine genital tract. J. Reprod. Immunol. 2010; 87 (1–2): 39–44.

13. Hosken N., McGowan P., Meier A., Koelle D.M., Sleath P., Wagener F. et al. Diversity of the CD8+ T cell response to herpes simpolex virus type 2 proteins among persons with genital herpes. J. Virol. 2006; 80: 5509–15.

14. Posavad C.M., Wald A., Hosken N., Huang M.-L., Koelle D.M., Corey L. T cell immunity to herpes simplex virus in seronegative persons: silent infection or acquired immunity. J. Immunol. 2003; 170: 4380–8.

15. Huang W.Y., Su Y.H., Yao H.W., Ling P., Tung Y.Y., Chen S.H. et al. Beta interferon plus gamma interferon efficiently reduces acyclovirresistant herpes simplex virus infection in mice in a T-cell-independent manner. J. Gen. Virol. 2010; 91 (Pt 3): 591–8.

16. Van Opdenbosch N., De Regge N., Van Poucke M., Peelman L., Favoreel H.W. Effects of interferon on immediate-early mRNA and protein levels in sensory neuronal cells infected with herpes simplex virus type 1 or pseudorabies virus. Vet. Microbiol. 2011; 152 (3–4): 401–6.

17. Choudhry S., Ramachandran V.G., Das S., Bhattacharya S.N., Mogha N.S. Serological profile of HSV-2 in patients attending STI clinic: evaluation of diagnostic utility of HSV-2 IgM detection. Indian J. Pathol. Microbiol. 2009; 52 (3): 353–6.

18. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). Монография. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2005. [Ershov F.I., Kiselev O.I. Interferons and their inducers (from molecules to medicine) (Interferony i ih induktory (ot molekul do lekarstv). Moscow: GEOTAR-Media; 2005]. (in Russian)

19. Chentoufi A.A., Kritzer E., Tran M.V., Dasgupta G., Lim C.H., Yu D.C. et al. The herpes simplex virus 1 latency-associated transcript promotes functional exhaustion of virus-specific CD8+ T cells in latently infected trigeminal ganglia: a novel immune evasion mechanism. J. Virol. 2011; 85 (17): 9127–38.

20. Chentoufi A.A., Dervillez X., Dasgupta G., Nguyen C., Kabbara K.W., Jiang X. et al. The herpes simplex virus type 1 latency-associated transcript inhibits phenotypic and functional maturation of dendritic cells. Viral Immunol. 2012; 25 (3): 204–15.

21. Li Liang and Bernard Roizman Expression of Gamma InterferonDependent Genes Is Blocked Independently by Virion Host Shutoff RNase and by US3 Protein Kinase. J. Virol. 2008; 82(10): 4688–96.

22. Posavad C.M., Remington M., Mueller D.E., Zhao L., Magaret A.S., Wald A. et al. Detailed characterization of T cell responses to herpes simplex virus-2 in immune seronegative persons. J. Immunol. 2010; 184 (6): 3250–9.

23. Singh R., Kumar A., Creery W.D., Ruben M., Guiluvi A., DiazMitoma F. Dysregulated expression of IFN-gamma and IL-10 and imparied IFN-gamma-mediated responses at different disease stages in patients with genital herpes simplex virus-2 infection. Clin. Exp. Immunol. 2003a; 133: 97–107.

24. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция. М.: Время; 2002. [Ignatov P.E. Immunity and Infection (Immunitet i infektsiya). Moscow: Vremya; 2002]. (in Russian)

Problems of Virology. 2015; 60: 37-40

Immune signs of activation of the herpes simplex virus in women with physiological pregnancy

Lvov N. D., Abdulmedzhidova A. G.

Abstract

Reactivation of the herpes simplex virus (HSV) is frequently observed in women during pregnancy. However, the concomitant changes in the immune system are still insufficiently understood. The goal of this work was to present a comparative analysis intended to identify specific antiviral igM antibodies and igG to determine their titles, concentration, and avidity in paired sera of 49 HSV-positive pregnant women without complicated obstetric-gynecological history. The serology results were compared with the quantitative determination in the serum IFNy, as well as with the level of spontaneous and induced cytokine production by blood lymphocytes. For this purpose, 5.0 ml of blood from a vein was collected in pregnant women (9-11 weeks of gestation). The procedure was repeated in 4 weeks. The nonspecific induction of the IFNy was performed using phytohemagglutinin (PanEco, Russia). Given the concentration of the immune markers in the samples, such values were evaluated by ELiSA using certified commercial kits available from Vector-Best Ltd. (Russia) and Diagnostic System Scientific Manufacturing Association (Russia). IgM antibodies in paired sera had not been detected in any of the 49 women. High-avidity IgG antibodies were detected in all women in the titer 1:50 - 1:100, but in the second sample of sera from 32 women (study group) antibody titers were found to be as high as 1:600 - 1:800. The women with no growth of the serum antibodies were included in the control group (n = 17). Comparative analysis of the amount of IFNy in sera showed that the content of the cytokine in the first blood sample and the level of the spontaneous production in women of the study group were statistically significantly higher than in the control group (4.2 vs. 2.7, p = 0.05; 7.5 vs. 2.0, p = 0.03, respectively). in the blood samples taken after 4 weeks the serum concentration of IFNy (2.6 vs. 4.2, p = 0.049), and its spontaneous product (4.5 vs. 7.5, p = 0.046) were considerably lower than in the first blood samples. These results demonstrate that the reactivation of the HSV infection occurs in women with normal pregnancy and the lack of complicated obstetric and gynecological history. increasing the concentration of IFNy serum levels and spontaneous cytokine production is the earliest sign of acute infection in the women during pregnancy. These changes precede the increase in the IgG antibodies and assume normal values when the level of indirect marker of HSV rises. The lack of the IgM antibodies to the virus is not a strict criterion of inactive infection.

References

1. Michael P. Nicoll, João T Proença, Stacey Efstathiou. The molecular basis of herpes simplex virus latency. FEMS Microbiol Rev. 2012; 36 (3): 684–705.

2. Guey-Chuen Perng, Clinton Jones. Towards an Understanding of the Herpes Simplex Virus Type 1 Latency-Reactivation Cycle. Interdiscip Perspect Infect Dis. 2010; 262 415.

3. Singhal P., Naswa S., Marfatia Y.S. Pregnancy and sexually transmitted viral infections. Indian J. Sex. Transm. Dis. 2009; 30 (2): 71–8.

8. Glants S. Mediko-biologicheskaya statistika. M.: Praktika; 1998. [Glants S. Biomedical Statistics (Mediko-biologicheskaya statistika). Moscow: Praktika; 1998]. (in Russian)

10. McKenna D. B., Neill W. A., Norval M. Herpes simplex virus-specific immune responses in subjects with frequent and infrequent orofacial recurrences. Br. J. Dermatol. 2001; 144: 459–64.

11. Held K., Derfuss T. Control of HSV-1 latency in human trigeminal ganglia-current overview. J. Neurovirol. 2011; 17 (6): 518–27.

18. Ershov F.I., Kiselev O.I. Interferony i ikh induktory (ot molekul do lekarstv). Monografiya. M.: GEOTAR-Media; 2005. [Ershov F.I., Kiselev O.I. Interferons and their inducers (from molecules to medicine) (Interferony i ih induktory (ot molekul do lekarstv). Moscow: GEOTAR-Media; 2005]. (in Russian)

21. Li Liang and Bernard Roizman Expression of Gamma InterferonDependent Genes Is Blocked Independently by Virion Host Shutoff RNase and by US3 Protein Kinase. J. Virol. 2008; 82(10): 4688–96.

24. Ignatov P.E. Immunitet i infektsiya. M.: Vremya; 2002. [Ignatov P.E. Immunity and Infection (Immunitet i infektsiya). Moscow: Vremya; 2002]. (in Russian)