НИЗКИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ РНК ВИРУСА ГЕПАТИТА С ПРИ СЕРОЛОГИЧЕСКИ СЛАБОВЫРАЖЕННОЙ ИНФЕКЦИИ

Статья в Elpub

Вопросы вирусологии. 2019; 64: 30-35

НИЗКИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ РНК ВИРУСА ГЕПАТИТА С ПРИ СЕРОЛОГИЧЕСКИ СЛАБОВЫРАЖЕННОЙ ИНФЕКЦИИ

Ярославцева Н. Г., Тихомиров Д. С., Николаева Л. И., Дедова А. В., Овчинникова Е. Н., Мисько О. Н., Романова Т. Ю., Махновский П. И., Гришечкин А. Е., Туполева Т. А.

https://doi.org/10.18821/0507-4088-2019-64-1-30-35

Аннотация

Скрытая инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС), характеризуется низкой виремией. Геном вируса в этом случае может быть обнаружен не в плазме, а в клетках крови и/или ткани печени. При нарушениях гуморального иммунитета могут быть получены сомнительные результаты определения противовирусных антител (анти-ВГС). В статье проведен поиск и анализ серологически слабовыраженных форм ВГС-инфекции. Включены результаты скрининга образцов 30 180 потенциальных доноров крови и 4322 пациентов с заболеваниями системы крови. Проведён сравнительный анализ широкого спектра серологических и молекулярных маркеров ВГС у доноров, пришедших на контрольное обследование, и больных с антителами к одному или двум вирусным белкам. Анализ данных, полученных в ходе исследования, показал, что частота обнаружения сомнительных результатов по анти-ВГС у доноров составила 0,18%. Исследование методами иммунохемилюминесценции и иммуноферментного анализа на анти-ВГС крови доноров, пришедших на контрольное обследование, дало противоположные результаты. В 15,2% случаев была выявлена РНК ВГС в концентрации менее 100 МЕ/мл. У больных с неполным спектром антител к ВГС при контрольном исследовании, выполненном через 5-60 дней, в 40,5% случаев обнаружена РНК ВГС как в высокой (21,4%), так и в низкой (19%) концентрации. В образцах с низкой нагрузкой выявлен низкий титр антител к core-белку. В образцах с высоким титром антител выявлена высокая концентрация РНК ВГС. Дискордантные результаты детекции анти-ВГС свидетельствовали о наличии у потенциальных доноров скрытой ВГС-инфекции, что подтверждалось выявлением РНК ВГС в низкой концентрации в плазме/сыворотке либо клетках крови и указывало на необходимость дополнительного углублённого исследования. У пациентов с заболеваниями системы крови низкая вирусная концентрация РНК ВГС обнаруживалась одновременно с низкими титрами анти-ВГС к одному или двум вирусным белкам.

Список литературы

1. Gower E., Estes C., Blach S., Razavi-Shearer K., Razavi H. Global epidemiology and genotype distribution of the hepatitis C virus infection. J. Hepatol. 2014; 61(1 Suppl.): 45-55. DOI: 10.1016/j.jhep.2014.07.027.

2. Comas L.G., Gavin M.O., Sanz Moreno J.C., Blazques B.R., Rodrigues A.C., Mochales J.A., et al. Prevalence of hepatitis C antibodies in the population aged 16-80 years in the Community of Madrid 2008-2009. J. Med. Virol. 2015; 87(10): 1697-701. DOI: 10.1002/jmv.24219.

3. Sievert W., Alraif I., Razavi H.A., Abdo A., Ahmed E.A., Alomair A., et al. A systematic review of hepatitis C virus epidemiology in Asia, Australia and Egypt. Liver Int. 2011; 31(Suppl. 2): 61-80. DOI:10.1111/j.1478-3231.2011.02540.x.

4. Трифонова Г.Ф., Левакова И.А., Болсун Д.Д., Мукомолов С.Л. Острый и хронический гепатит С в Российской Федерации в 1994-2013 гг. Инфекция и иммунитет. 2014; 4(3): 267-74

5. Carreno V. Seronegative occult hepatitis C virus infection: clinical implications. J. Clin. Virol. 2014; 61(3): 315-20. DOI: 10.1016/j.jcv.2014.09.007.

6. Rezaee-Zavarech M.S., Hadi R., Karimi-Sari H., Khosravi M.H., Ajudani R., Dolatimehr F., et al. Occult HCV infection: the current state of knowledge. Iran Red Crescent Med. J. 2015; 17(11): e34181. DOI: 10.5812/ircmj.34181.

7. Bartolome J., Lopez-Alcorocho J.M., Castillo I., Rodrigues-Inigo E., Quiroga J.A., Palacious R. Ultracentrifugation of serum samples allows detection of hepatitis C virus RNA in patients with occult hepatitis C. J. Virol. 2007; 81(14): 7710-5. DOI: 10.1128/JVI.02750-06.

8. Pardo M., Lopez-Alcorocho J.M., Rodrigues-Inigo E., Castillo I., Carreno V. Comparative study between occult hepatitis C virus infection and chronic hepatitis C. J. Viral. Hepatitis. 2007; 14(1): 36-40. DOI: 10.1111/j.1365-2893.2006.00783.x.

9. Bokharaei-Salim F., Keyvani H., Monavari S.H., Alavian S.M., Madjid Z., Toosi M.N., et al. Occult hepatitis C virus infection in Iranian patients with cryptogenic liver disease. J. Med. Virol. 2011; 83(6): 989-95. DOI: 10.1002/jmv.22044.

10. Castillo I., Pardo M., Bartolome J., Otiz-Movilla N., Rodriguez-Inigo E., de Lucas S., et al. Occult hepatitis C virus infection in patients in whom the etiology of persistently abnormal results of liver-function test is unknown. J. Infect. Dis. 2004; 189(1): 7-14. DOI: doi.org/10.1086/380202.

11. Abdelrahim S.S., Khairy R., Esmail M.A, Ragab M., Abdel-Hamid M., Abdelwahab S.F. Occult hepatitis C virus infection among Egyptian hemodialysis patients. J. Med. Virol. 2016; 88(8): 1388-93. DOI: 10.1002/jmv.24467.

12. Sugden P.B., Pham N.N.O., Ratnarajah S., Cameron B., Bull R., White P.A., et al. Rare occurrence of occult hepatitis C virus in apparently uninfected injecting drug user: a two-center, masked, case-control study. J. Viral. Hepat. 2013; 20(10): 725-8. DOI: 10.1111/jvh.12098.

13. Farahani M., Bokharaei-Salim F., Ghane M., Basi A., Meysami P., Keyvani H. Prevalence of occult hepatitis C virus infection in Iranian patients with lymphoproliferative. J. Med. Virol. 2013; 85(2): 235-240. DOI: 10.1002/jmv.23460.

14. Yaussef S.S., Nasr A.S., Zanaty T., Rawi R.S., Mattar M.M. Prevalence of occult hepatitis C virus in Egyptian patients with chronic lymphoproliferative disorders. Hepat. Res. Treat. 2012; 2012: 429784. DOI: 10.1155/2012/429784.

15. Helaly G.F., Elsheredy A.G., El Basset Mousa A.A., Ahmed H.K.F., Oluyemi A.E.S. Seronegative and occult hepatitis C infections in patients with hematological disorders. Arch. Virol. 2017; 162(1): 63-9. DOI: 10.1007/s00705-016-3049-7.

16. Bastani M.N., Bokharaei-Salim F., Keyvani H., Eshaei M., Monavari S.H., Ebrahimi M., et al. Prevalence of occult hepatitis C virus infection in Iranian patients with beta-thalassemia major. Arch. Virol. 2016; 161(7): 1899-906. DOI: 10.1007/s00705-016-2862-3.

17. Sugden P.B., Cameron B., Bull R., White P.A., Lloyd R. Occult infection with hepatitis C virus: friend or foe? Immunol. Cell Biol. 2012; 90(8): 763-73. DOI: 10.1038/icb.2012.20.

18. Pham T.N.Q., Coffin C.S., Michalak T.I. Occult hepatitis C infection: what does it mean? Liver Int. 2010; 30(4): 502-10. DOI: 10.1111/j.1478-3231. 2009.02.193.x.

19. Alvarez M., Planelles D., Vila E., Montaro J., Franco E. Prolonged hepatitis C virus seroconversion in a blood donor, detected by HCV Antigen test in parallel with HCV RNA. Vox. Sanguinis. 2004; 86(4): 266-7. DOI: 10.1111/j.0042-9007.2004.00513.x.

20. Lin H., Chen X., Zhu S., Mao P., Zhu S., Liu Y., et. al. Prevalence of occult hepatitis C virus infection among blood donors in Jiangsu, China. Intervirology. 2016; 59(4): 204-10. DOI: 10.1159/000455854.

21. Carreno V., Bartalome J., Castillo I., Quiroga J.A. New perspectives in occult hepatitis C infection. World J. Gastroenterol. 2012; 18(23): 2887-94. DOI: 10.3748/wjg.v18.i23.2887.

22. De Marco L., Gillio-Tos A., Fiano V., Ronco G., Krogh V., Palli D., et.al. Occult HCV infection: an unexpected finding in a population unselected for hepatic disease. PLoS One. 2009; 4(12): e8128. DOI:10.1371/journal.pone.0008128.

23. Brojer E. Serological and molecular markers of HCV infection in Polish blood donors. Przegl. Epidemiol. 2005; 59(2): 511-7. (in Polish)

24. Tugwell B.D., Patel P.R., Williams I.T., Hedberg K., Chai F., Nainan O.V., et al. Transmission of hepatitis C virus to several organ and tissue recipients from an antibody-negative donor. Ann. Intern. Med. 2005; 143(9): 648-54. DOI: 10.7326/0003-4819-143-9-200511010-00008.

25. Thomson E.C., Nastouli E., Main J., Karayiannis P., Eliahoo J., Muir D., et al. Delayed anti-HCV antibody response in HIV-positive men acutely infected with HCV. AIDS. 2009; 23(1): 89-93. DOI: 10.1097/QAD.0b013e32831940a3.

26. Alnaqy A., Al-Harthy S., Kaminsky G., Al-Dhahry S. Detection of serum antibodies to hepatitis C virus in “false-seronegative” blood donors in Oman. Med. Princ. Pract. 2006; 15(2): 111-3. DOI: 10.1159/000090914.

27. Larouche A., Gaetan G., El-Bilali N., Quesnel-Vallieres M., Martin S.R., Alvarez F., et al. Seronegative hepatitis C virus infection in a child infected via mother-to-child transmission. J. Clin. Microbiol. 2012; 50(7): 2515-9. DOI: 10.1128/JCM.00622-12.

28. Bruhn R., Lelie N., Busch M., Kleinman S. Relative efficacy of nucleic acid amplification testing and serologic screening in preventing hepatitis C virus transmission risk in seven international regions. Transfusion. 2015, 55(6): 1195-205. DOI: 10.1111/trf.13024.

29. Ярославцева Н.Г., Романова Т.Ю., Игнатова Е.Н., Овчинникова Е.Н., Тихомиров Д.С., Николаева Л.И. и др. Низкие концентрации РНК ВГС в образцах крови с неопределенным результатом по анти-ВГС («серая зона»). Гематология и трансфузиология. 2016; 61(1; Прил. 1): 82.

30. Quiroga J.A., Avellon A., Baltimore J., Andreu M., Flores E., Gonzalez M.I., et al. Detection of hepatitis C virus (HCV) core-specific antibody suggests occult HCV infection among blood donors. Transfusion. 2016; 56(7): 1883-90. DOI: 10.1111/trf.13645

Problems of Virology. 2019; 64: 30-35

LOW CONCENTRATIONS OF HEPATITIS C VIRUS RNA IN SEROLOGICALLY MILD INFECTION

Yaroslavtseva N. G., Tikhomirov D. S., Nikolaeva L. I., Dedova A. V., Ovchinnikova E. N., Misko O. N., Romanova T. Yu., Makhnovskiy P. I., Grishechkin A. E., Tupoleva T. A.

https://doi.org/10.18821/0507-4088-2019-64-1-30-35

Abstract

Occult HCV infection (OCI) provides significant interest recently. HCV RNA in this case can be detected not in plasma, but in blood cells and/or in liver tissue. In case of antibody genesis impairment anti-HCV detection may lead to negative or “uncertain” result. The aim of the study was to estimate infection type in blood donors and patients with hematological diseases by exploration of samples with uncertain anti-HCV detection results. Blood samples of 30 180 potential blood donors’ and 4322 patients with hematological diseases were tested. Comparative analysis of wide pattern of HCV markers was performed. 33 blood donors and 42 patients were enrolled in follow-up examination. Uncertain results of Anti-HCV detection in donors’ samples were in 0.18% of cases. Follow-up examination of 33 donors provided discordant results using immunochemiluminescence assay and ELISA. 15.2% donors’ samples contained HCV RNA in low concentration. Follow-up observation of 42 patients with incomplete antiviral antibody pattern showed HCV RNA presence in 40.5% cases (21.4% high viremia and 19.0% low viremia). Samples with low RNA concentration contained low titers of anti-core antibodies. Samples with high titers of anti-core antibodies contained high HCV RNA level. Uncertain results of anti-HCV in 15.2% of potential blood donors’ samples were confirmed by detection of HCV RNA in low concentration. It proved OCI presence in these individuals and called for testing for wide pattern of HCV markers in addition to routine screening. Patients with hematological diseases showed low level of HCV RNA along with low titers of antibodies against one or two viral antigens.

References

4. Trifonova G.F., Levakova I.A., Bolsun D.D., Mukomolov S.L. Ostryi i khronicheskii gepatit S v Rossiiskoi Federatsii v 1994-2013 gg. Infektsiya i immunitet. 2014; 4(3): 267-74

5. Carreno V. Seronegative occult hepatitis C virus infection: clinical implications. J. Clin. Virol. 2014; 61(3): 315-20. DOI: 10.1016/j.jcv.2014.09.007.

17. Sugden P.B., Cameron B., Bull R., White P.A., Lloyd R. Occult infection with hepatitis C virus: friend or foe? Immunol. Cell Biol. 2012; 90(8): 763-73. DOI: 10.1038/icb.2012.20.

18. Pham T.N.Q., Coffin C.S., Michalak T.I. Occult hepatitis C infection: what does it mean? Liver Int. 2010; 30(4): 502-10. DOI: 10.1111/j.1478-3231. 2009.02.193.x.

21. Carreno V., Bartalome J., Castillo I., Quiroga J.A. New perspectives in occult hepatitis C infection. World J. Gastroenterol. 2012; 18(23): 2887-94. DOI: 10.3748/wjg.v18.i23.2887.

23. Brojer E. Serological and molecular markers of HCV infection in Polish blood donors. Przegl. Epidemiol. 2005; 59(2): 511-7. (in Polish)

29. Yaroslavtseva N.G., Romanova T.Yu., Ignatova E.N., Ovchinnikova E.N., Tikhomirov D.S., Nikolaeva L.I. i dr. Nizkie kontsentratsii RNK VGS v obraztsakh krovi s neopredelennym rezul'tatom po anti-VGS («seraya zona»). Gematologiya i transfuziologiya. 2016; 61(1; Pril. 1): 82.