ВЛИЯНИЕ ИНГАРОНА НА ДИНАМИКУ ПРОДУКЦИИ ИНТЕРФЕРОНА-Α И -Γ И НА ПРОЯВЛЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ СИМПТОМОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ВИРУСНОЙ ЭПШТЕЙНА-БАРР ИНФЕКЦИЕЙ

Главная

Статья в Elpub

РУС ENG

Вопросы вирусологии. 2019; 64: 23-29

ВЛИЯНИЕ ИНГАРОНА НА ДИНАМИКУ ПРОДУКЦИИ ИНТЕРФЕРОНА-Α И -Γ И НА ПРОЯВЛЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ СИМПТОМОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ВИРУСНОЙ ЭПШТЕЙНА-БАРР ИНФЕКЦИЕЙ

Ракитянская И. А., Рябова Т. С., Калашникова А. А.

https://doi.org/10.18821/0507-4088-2019-64-1-23-29

Аннотация

Введение. У больных с хронической герпесвирусной инфекцией развиваются нарушения продукции интерферона-альфа (TNF-α) и -γ вследствие вторичного иммунодефицита, что приводит к нарушению элиминации внутриклеточного вируса и развитию хронической рецидивирующей инфекции. Показано, что IFN-γ является мощным иммунорегуляторным цитокином, оказывает противовирусный эффект. Цель исследования - изучение влияния терапии препаратом ингарон на динамику продукции IFN-α и -γ и клиническую картину у больных хронической вирусной Эпштейна-Барр инфекцией (ХВЭБИ). Материал и методы. Обследованы 32 больных ХВЭБИ (22 женщины, 10 мужчин). Средний возраст больных 35,06 ± 1,60 года. Определяли сывороточную, спонтанную и индуцированную продукцию цитокинов TNF-α и -γ в сыворотке и в культуре лимфоцитов. В качестве индуктора продукции IFN-α использовали вирус болезни Ньюкасла (NDV), полученный в ГИСК им. Л.А. Тарасевича (Санкт-Петербург), с инфекционным титром 8 lg ЭИД/0,2 мл в объеме 8 мкл на лунку, в качестве индуктора продукции IFN-γ применяли фитогемагглютинин («ПанЭко», Россия) в дозе 10 мкг/мл. Содержание цитокинов определяли в сыворотке и надосадочной жидкости 24-часовой культуры цельной крови с помощью твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-систем («Вектор Бест», Россия). Результаты. Показано, что после терапии ингароном у больных с исходно высоким уровнем индуцированного IFN-γ (4435,64 ± 1343,50 пг/мл) содержание IFN-γ снизилось (р = 0,013), а с исходно низким уровнем индуцированного IFN-γ (234,25 ± 34,31 пг/мл) - увеличилось (р = 0,002). Также ингарон приводит к повышению спонтанной и сывороточной продукции IFN-γ у больных. Выводы. Применение ингарона при ХВЭБИ показано независимо от исходной продукции индуцированного TNF-γ в культуре лимфоцитов. Ингарон рекомендован для терапии больных ХВЭБИ в дозе 500 000 МЕ при курсовой дозе 10 инъекций и более.

Список литературы

1. Straus S.E. The chronic mononucleosis syndrome. J. Infect. Dis. 1988; 157(3): 405-12.

2. Rickinson A.B. Chronic, symptomatic Epstein-Barr virus infection. Immunol. Today. 1986; 7(1): 13-4. doi: 10.1016/0167-5699(86)90183-0

3. Hellmann D., Cowan M.J., Ammann A.J., Wara D.W., Chudwin D., Chang R.S. Chronic active Epstein-Barr virus infections in two immunodeficient patients. J. Pediatr. 1983; 103(4): 585-8.

4. Joncas J.H., Ghibu F., Blagdon M., Montplaisir S., Stefanescu I., Menezes J. A familial syndrome of susceptibility to chronic active Epstein-Barr virus infection. Can. Med. Assoc. J. 1984; 130(3): 280-4.

5. Hochberg D., Middeldorp J.M., Catalina M., Sullivan J.L., Luzuriaga K., Thorley-Lawson D.A. Demonstration of the Burkitt’s Lymphoma Epstein-Barr virus phenotype in dividing latently infected memory cells in vivo. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003; 101(1): 239-44.

6. Niller H.H., Wolf H., Minarovits J. Regulation and dysregulation of Epstein-Barr virus latency: implications for the development of autoimmune diseases. Autoimmunity. 2008; 41(4): 298-328.

7. Kanegane H., Wakiguchi H., Kanegane C., Kurashige T., Tosato G. Viral interleukin-10 in chronic active Epstein-Barr virus infection. J. Infect. Dis. 1997; 176(1): 254-7.

8. Amyes E., Hatton C., Montamat-Sicotte D., Gudgeon N., Rickinson A.B., McMichael A.J., et al. Characterization of the CD4+ T Cell Response to Epstein-Barr Virus during Primary and Persistent Infection. J. Exp. Med. 2003; 198(6): 903-11.

9. Marrão G., Habib M., Paiva A., Bicout D., Fallecker C., Franco S., et al. Epstein-Barr virus infection and clinical outcome in breast cancer patients correlate with immune cell TNF-α/IFN-γ response. BMC Cancer. 2014; 14: 665. doi: 10.1186/1471-2407-14-665

10. Cohen J.I. Epstein-Barr virus infection. N. Engl. J. Med. 2000; 343(7): 481-92.

11. Kimura H., Hoshino Y., Kanegane H., Tsuge I., Okamura T., Kawa K., et al. Clinical and virologic characteristics of chronic active Epstein-Barr virus infection. Blood. 2001; 98(2): 280-6.

12. Ohga S., Nomura A., Takada H., Ihara K., Kawakami K., Yanai F., et al. Epstein-Barr virus (EBV) load and cytokine gene expression in activated T cells of chronic active EBV infection. J. Infect. Dis. 2001; 183(1): 1-7.

13. Gattoni A., Parlato A., Vangieri B., Bresciani M., Derna R. Interferon-gamma: biologic functions and HCV therapy (type I/II) (1 of 2 parts). Clin. Ter. 2006; 157(4): 377-86.

14. Schroder K., Hertzog P.J., Ravasi T., Hume D.A. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions. J. Leukoc. Biol. 2004; 75(2): 163-89.

15. Saha B., Jyothi Prasanna S., Chandrasekar B., Nandi D. Gene modulation and immunoregulatory roles of interferon gamma. Cytokine. 2010; 50(1): 1-14. doi: 10.1016/j.cyto.2009.11.021

16. Johnson H.M., Noon-Song E.N., Dabelic R., Ahmed C.M. IFN signaling: how a non-canonical model led to the development of IFN mimetics. Front. Immunol. 2013; 4: 202. doi: 10.3389/fimmu.2013.00202

17. Roff S.R., Noon-Song E.N., Yamamoto J.K. The Significance of Interferon-gamma in HIV-1 Pathogenesis, Therapy, and Prophylaxis. Front. Immunol. 2014; 4: 498. doi: 10.3389/fimmu.2013.00498

18. Smith N.L., Denning D.W. Clinical implications of interferon-γ genetic and epigenetic variants. Immunology. 2014 Dec; 143(4): 499-511. doi: 10.1111/imm.12362

19. Watford W.T., Moriguchi M., Morinobu A., O’Shea J.J. The biology of IL-12: coordinating innate and adaptive immune responses. Cytokine Growth Factor Rev. 2003; 14(5): 361-8.

20. Robinson C.M., O’Dee D., Hamilton T., Nau G.J. Cytokines involved in interferon-γ production by human macrophages. J. Innate Immunol. 2010; 2(1): 56-65.doi: 10.1159/000247156

21. Сологуб Т.В., Цветков В.В., Деева Э.Г. Интерферон гамма-цитокин с противовирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2014; (3): 56-60

22. Fujisaki T., Nagafuchi S., Okamura T. Gamma-interferon for severe chronic active Epstein-Barr virus. Ann. Intern. Med. 1993; 118(6): 474-5.

23. Andersson J. Clinical and immunological considerations in Epstein-Barr virus-associated diseases. Scand. J. Infect. Dis. Suppl. 1996; 100: 72-82.

24. Balachandra K., Thawaranantha D., Ayuthaya P.I., Bhumisawasdi J., Shiraki K., Yamanishi K. Effects of human alpha, beta and gamma interferons on varicella zoster virus in vitro. Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. 1994; 25(2): 252-7.

25. Patterson C.E., Lawrence D.M., Echols L.A., Rall G.F. Immune-mediated protection from measles virus-induced central nervous system disease is noncytolytic and gamma interferon dependent. J. Virol. 2002; 76(9): 4497-506.

26. Schultzn U., Chisari F.V. Recombinant duck interferon gamma inhibits duck hepatitis B virus replication in primary hepatocytes. J. Virol. 1999; 73(4): 3162-8.

27. Laichalk L.L., Hochberg D., Babcock G.J., Freeman R.B., Thorley-Lawson D.A. The dispersal of mucosal memory B cells: evidence from persistent EBV infection. Immunity. 2002; 16(5): 745-54

28. Kragsbjerg P. Chronic active mononucleosis. Scand. J. Infect. Dis. 1997; 29(5): 517-8.

29. Гайнанова Е.Г., Фазылов В.Х., Скороходкина О.В. Клиническая эффективность цитокинотерапии гамма-интерфероном при варицелла-зостер герпесвирусной инфекции. Журнал инфектологии. 2010; 2(4): 56.

30. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н., Чистик О.В., Халдин А.А., Орехов Д.В., Гетиа Т.Б. Гамма-Интерферон: новые возможности современной профилактики обострений простого герпеса. Российский журнал кожных и венерических болезней. Приложение «Герпес». 2009; (2): 11-3.

31. Okano M., Thiele G.M., Kobayashi R.H., Davis J.R., Synovec M.S., Grierson H.L., et al. Interferon-gamma in a family with X-linked lymphoproliferative syndrome with acute Epstein-Barr virus infection. J. Clin. Immunol. 1989; 9(1): 48-54

Problems of Virology. 2019; 64: 23-29

INFLUENCE OF INGARON ON THE DYNAMICS OF INTERFERON-α AND -γ PRODUCTION AND ON THE MANIFESTATION OF CLINICAL SYMPTOMS IN PATIENTS WITH CHRONIC VIRUS EРSTHTEIN-BARR INFECTION

Rakityanskaya I. A., Ryabova T. S., Kalashnikova A. A.

https://doi.org/10.18821/0507-4088-2019-64-1-23-29

Abstract

Introduction. Patients with chronic herpes virus infection develop impaired IFN-α and IFN-γ products due to secondary immunodeficiency, which leads to impaired elimination of the intracellular virus and the development of chronic recurrent infection. It has been shown that IFN-γ is a potent immunoregulatory cytokine and has an antiviral effect. The aim of the study is to study the effect of Ingaron therapy on the dynamics of IFN-α and IFN-γ production and the clinical picture in patients with chronic Epstein-Barr virus infection (ChEBVI). Material and methods. 32 patients with ChEBVI were examined. The average age of patients was 35.06 ± 1.60 years. There were 22 women, 10 men. Serum IFN-α and IFN-γ, spontaneous and induced cytokine production in blood lymphocyte cultures were determined. As an inducer of IFN-α products, the Newcastle disease virus was used (obtained in the LA Tarasevich State Medical Institute, St. Petersburg) with an infectious titer of 8 lg EID / 0.2 ml in a volume of 8 μl per well, as an inducer of IFN-γ products, phytohemagglutinin (PanEco, Russia) was used at a dose of 10 µg / ml. The quantitative content of cytokines was determined in the serum and supernatant of a 24-hour whole blood culture using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) using test systems (Vector Best, Russia). Results. It was shown that the content of IFN-γ decreased (P = 0.013) after Ingaron therapy in patients with initially high levels of induced IFN-γ (4435.64 ± 1343.50 pg/ml). In patients with initially low levels of induced IFN-γ (234.25 ± 34 , 31 pg / ml) the content of IFN-γ increased (P = 0.002). Ingaron leads to an increase in spontaneous and serum IFN-γ production in patients. Conclusions. Conducting Ingaron therapy with ChEBVI is shown independently of the initial production of IFN-γ-induced lymphocyte culture. Ingaron is recommended for the treatment of patients with ChEBVI at a dose of 500,000 IU with a course dose of 10 or more injections.

References