ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ТРИТЕРПЕНОВОГО САПОНИНА ТАУРОЗИДА SX1 И ЕГО ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ВИЧ-1 И ГРИППОЗНУЮ ИНФЕКЦИЮ У МЫШЕЙ

Главная

Статья в Elpub

РУС ENG

Вопросы вирусологии. 2018; 63: 123-129

ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ТРИТЕРПЕНОВОГО САПОНИНА ТАУРОЗИДА SX1 И ЕГО ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ВИЧ-1 И ГРИППОЗНУЮ ИНФЕКЦИЮ У МЫШЕЙ

Криворутченко Ю. Л., Носик Д. Н., Малыгина В. Ю., Лобач О. А., Андроновская И. Б., Кирсанова М. А., Гришковец В. И.

https://doi.org/10.18821/0507-4088-2018-63-3-123-129

Аннотация

Тритерпеновый сапонин таурозид Sx1, полученный из листьев плюща крымского Hedera taurica Carr. (семейство Araliaceae), был исследован в плане его цитотоксической активности в отношении линий лимфобластоидных клеток MT-4, Jurkat-tat, U937 и моноцитов периферической крови человека. Также была проведена оценка способности сапонина влиять на репликацию ВИЧ-1 in vitro. Кроме того, была изучена способность таурозида Sx1 увеличивать выживаемость мышей, заражённых вирусом гриппа А/WSN/1/33(H1N1), и усиливать иммунный ответ животных, иммунизированных коммерческой гриппозной вакциной Гриппол®. Показано, что таурозид Sx1 наполовину подавляет жизнедеятельность клеток линии MT-4 в концентрации 25 мкг/мл, ИК50 33,3 микроМоль/Л (50% ингибирующая концентрация, метилтетразолиевый тест). В концентрации 5 мкг/мл он не проявлял токсических свойств по отношению ко всем исследованным линиям клеток и умеренно ингибировал продукцию p24 ВИЧ в клетках линии Jurkat-tat. В меньших концентрациях таурозид Sx1 также не стимулировал продукцию p24 ВИЧ. Было установлено, что пероральное введение 200 мкг таурозида Sx1 мышам, инфицированным вирусом гриппа, вызывает 1,5-кратное увеличение их выживаемости по сравнению с выживаемостью заражённых мышей в контроле. Пероральное введение сапонина усиливало иммунопотенцирующее действие субъединичной гриппозной вакцины, вводимой внутримышечно. Продукция антител была значительно выше у животных, получавших таурозид Sx1 перорально после первичной или повторной иммунизации. У вакцинированных мышей, получавших после каждой иммунизации сапонин в дозе 200 мкг в сутки, через 1-3 нед после каждой иммунизации наблюдалось 2-10-кратное усиление выработки вирусспецифических антител к H1, H3 и гемагглютинину вируса гриппа типа В. Таким образом, таурозид Sx1 можно рассматривать как малотоксичное иммунопотенцирующее средство, не усиливающее репликацию ВИЧ-1.

Список литературы

1. Pingen M., Nijhuis M., de Bruijn J.A., Boucher C.A., Wensing A.M. Evolutionary pathways of transmitted drug-resistant HIV-1. J. Antimicrob. Chemother. 2011; 66(7): 1467-80.

2. Hayden F.G., de Jong M.D. Emerging influenza antiviral resistance threats. J. Infect. Dis. 2011; 203(1): 6-10.

3. Cohen Y.Z., Dolin R. Novel HIV vaccine strategies: overview and perspective. Ther. Adv. Vaccines. 2013; 1(3): 99-112.

4. Di Pasquale A., Preiss S., Da Silva F.T., Garcon N. Vaccine adjuvants: from 1920 to 2015 and beyond. Vaccines (Basel). 2015; 3(2): 320-43.

5. Салтыкова Т.С., Романенко В.В., Минаев О.В. Эпидемиологическая и экономическая эффективность иммунизации взрослого работоспособного населения вакциной «Гриппол® плюс». Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2015; (5): 65-71

6. Mushi N.V., Mbwambo Z.H., Innocent E., Tewtrakul S. Antibacterial, anti-HIV-1 protease and cytotoxic activities of aqueous ethanolic extracts from Combretum adenogonium Steud. Ex A. Rich (Combretaceae). BMC Complement. Altern. Med. 2012; 12(1): 163.

7. Podolak I., Galanty A., Sobolewska D. Saponins as cytotoxic agents: a review. Phytochem. Rev. 2010; 9(3): 425-74.

8. Huang L., Chen C.H. Molecular targets of anti-HIV-1 triterpenes. Curr. Drug Targets Infect. Disord. 2002; 2(1): 33-6.

9. Lee S., Nguyen M.T. Recent advances of vaccine adjuvants for infectious diseases. Immune Netw. 2015; 15(2): 51-7.

10. Krivorutchenko Y.L., Andronovskaja I.B., Hinkula J., Krivoshein Y.S., Ljungdahl-Stahle E., Pertel S.S., et al. Study of the adjuvant activity of new MDP derivatives and purified saponins and their influence on HIV-1 replication in vitro. Vaccine. 1997; 15(12-13): 1479-86.

11. Криворутченко Ю.Л., Кирсанова М.А., Андроновская И.Б. Антифунгальное действие тритерпенового сапонина таурозида Sx1 из Hedera taurica Carr. в отношении клинических изолятов Candida spp. Проблемы медицинской микологии. 2015; 17(3): 42-5.

12. Гришковец В.И., Толкачёва Н.В., Шашкова А.С., Чирва В.Я. Тритерпеновые гликозиды из Hedera Taurica. 10. Структура соединений F4, I и J из листьев крымского плюща. Химия природных соединений. 1992; (6): 683-6.

13. Малыгина В.Ю., Андроновская И.Б., Криворутченко Ю.Л., Гришковец В.И. Зависимость протективного действия таурозида Sx1 от доз, способа и схем введения сапонина при экспериментальном гриппе у мышей. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2012; 2(1-2): 98-102.

14. Niks M., Otto M. Towards an optimized MTT assay. J. Immunol. Methods. 1990; 130(1): 149-51.

15. Melek F.R., Miyase T., Ghaly N.S., Nabil M. Triterpenoid saponins with N-acetyl sugar from bark of Albizia procera. Phytochemistry. 2007; 68(9): 1261-6.

16. Galanty A., Michalik M., Sedek L., Podolak I. The influence of LTS-4, a saponoside from Lysimachia thyrsiflora L., on human skin fibroblasts and human melanoma cells. Cell. Mol. Biol. Lett. 2008; 13(4): 585-98.

17. Криворутченко Ю.Л., Андроновская И.Б., Чирва В.Я., Пертель С.С., Гришковец В.И., Земляков А.Е. и др. Влияние сапонинов из Hedera taurica Carr. и модифицированных мурамилпептидов на репродукцию вируса иммунодефицита человека in vitro. Вопросы вирусологии. 1997; 42(1): 34-6

18. Chavali S.R., Barton L.D., Campbell J.B. Immunopotentiation by orally-administered Quillaja saponins: effects in mice vaccinated intraperitoneally against rabies. J. Clin. Exp. Immunol. 1988; 74(3): 339-43

Problems of Virology. 2018; 63: 123-129

CYTOTOXIC PROPERTIES OF TRITERPENE SAPONIN TAUROSID SX1 AND ITS EFFECT ON HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS AND INFLUENZA VIRUS INFECTION IN MICE

Krivorutchenko Yu. L., Nosik D. N., Maligina V. Yu., Lobach O. A., Andronovskaja I. B., Kirsanova M. A., Grishkovets V. I.

https://doi.org/10.18821/0507-4088-2018-63-3-123-129

Abstract

Triterpene saponin Taurosid Sx1 purified from leaves of the plant Crimean Ivy Hedera taurica Carr. (Araliaceae) was evaluated for its cytotoxic activity against lymphoblastoid cell lines MT-4, Jurkat-tat, U937, and human peripheral blood monocytes. The ability of saponin to influence HIV-1 replication was studied as well. In addition, the ability of Taurosid Sx1 to increase survival of mice infected with influenza virus А/WSN/1/33(H1N1) and its capacity for strengthening the immune responses in mice immunized with the influenza vaccine Grippol® have been studied. Taurosid Sx1 has been shown to inhibit MT-4 cell line at 25 μg ml-1 concentration, IC50 33,3 μmol l-1 (MTT assay). The saponin concentration of 5 μg ml-1 was non-toxic for all the cell lines studied and demonstrated a moderate inhibitory effect on HIV p24 production in Jurkat-tat cells. In the lower concentrations Taurosid Sx1 did not stimulate HIV p24 production. It was shown that oral administration of 200 μg Taurosid Sx1 to the influenza virus infected mice caused 1.5-fold increase in their survival. Taurosid Sx1 given orally amplified immunopotentiating ability of an intramusculary administered subunit influenza vaccine. Antibody production was significantly higher in animals fed Taurosid Sx1 after primary or secondary immunizatuion. In mice given 2 doses of vaccine, from 1 to 3 weeks apart, feeding 200 μg saponin resulted in 2 to 10-fold enhancement in production of anti-H1, anti-H3, and anti-inluenza type B hemagglutinin antibodies. Thus, Taurosid Sx1 can be considered as low-toxic promising immunopotentiating agent uncapable of enhancing HIV-1 replication.

References

1. Pingen M., Nijhuis M., de Bruijn J.A., Boucher C.A., Wensing A.M. Evolutionary pathways of transmitted drug-resistant HIV-1. J. Antimicrob. Chemother. 2011; 66(7): 1467-80.

2. Hayden F.G., de Jong M.D. Emerging influenza antiviral resistance threats. J. Infect. Dis. 2011; 203(1): 6-10.

3. Cohen Y.Z., Dolin R. Novel HIV vaccine strategies: overview and perspective. Ther. Adv. Vaccines. 2013; 1(3): 99-112.

4. Di Pasquale A., Preiss S., Da Silva F.T., Garcon N. Vaccine adjuvants: from 1920 to 2015 and beyond. Vaccines (Basel). 2015; 3(2): 320-43.

5. Saltykova T.S., Romanenko V.V., Minaev O.V. Epidemiologicheskaya i ekonomicheskaya effektivnost' immunizatsii vzroslogo rabotosposobnogo naseleniya vaktsinoi «Grippol® plyus». Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. Aktual'nye voprosy. 2015; (5): 65-71

7. Podolak I., Galanty A., Sobolewska D. Saponins as cytotoxic agents: a review. Phytochem. Rev. 2010; 9(3): 425-74.

8. Huang L., Chen C.H. Molecular targets of anti-HIV-1 triterpenes. Curr. Drug Targets Infect. Disord. 2002; 2(1): 33-6.

9. Lee S., Nguyen M.T. Recent advances of vaccine adjuvants for infectious diseases. Immune Netw. 2015; 15(2): 51-7.

11. Krivorutchenko Yu.L., Kirsanova M.A., Andronovskaya I.B. Antifungal'noe deistvie triterpenovogo saponina taurozida Sx1 iz Hedera taurica Carr. v otnoshenii klinicheskikh izolyatov Candida spp. Problemy meditsinskoi mikologii. 2015; 17(3): 42-5.

12. Grishkovets V.I., Tolkacheva N.V., Shashkova A.S., Chirva V.Ya. Triterpenovye glikozidy iz Hedera Taurica. 10. Struktura soedinenii F4, I i J iz list'ev krymskogo plyushcha. Khimiya prirodnykh soedinenii. 1992; (6): 683-6.

13. Malygina V.Yu., Andronovskaya I.B., Krivorutchenko Yu.L., Grishkovets V.I. Zavisimost' protektivnogo deistviya taurozida Sx1 ot doz, sposoba i skhem vvedeniya saponina pri eksperimental'nom grippe u myshei. Krymskii zhurnal eksperimental'noi i klinicheskoi meditsiny. 2012; 2(1-2): 98-102.

14. Niks M., Otto M. Towards an optimized MTT assay. J. Immunol. Methods. 1990; 130(1): 149-51.

15. Melek F.R., Miyase T., Ghaly N.S., Nabil M. Triterpenoid saponins with N-acetyl sugar from bark of Albizia procera. Phytochemistry. 2007; 68(9): 1261-6.

17. Krivorutchenko Yu.L., Andronovskaya I.B., Chirva V.Ya., Pertel' S.S., Grishkovets V.I., Zemlyakov A.E. i dr. Vliyanie saponinov iz Hedera taurica Carr. i modifitsirovannykh muramilpeptidov na reproduktsiyu virusa immunodefitsita cheloveka in vitro. Voprosy virusologii. 1997; 42(1): 34-6

ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ТРИТЕРПЕНОВОГО САПОНИНА ТАУРОЗИДА SX1 И ЕГО ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ВИЧ-1 И ГРИППОЗНУЮ ИНФЕКЦИЮ У МЫШЕЙ

Аннотация

CYTOTOXIC PROPERTIES OF TRITERPENE SAPONIN TAUROSID SX1 AND ITS EFFECT ON HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS AND INFLUENZA VIRUS INFECTION IN MICE

Abstract

События

EasyCookieInfo