ЦИТОПЕНИИ И ИХ КОРРЕКЦИЯ ПРИ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С У ПАЦИЕНТОВ С ГЕНОТИПОМ 1

Главная

Статья в Elpub

РУС ENG

Вопросы вирусологии. 2017; 62: 174-178

ЦИТОПЕНИИ И ИХ КОРРЕКЦИЯ ПРИ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С У ПАЦИЕНТОВ С ГЕНОТИПОМ 1

Манапова Э., Фазылов В. Х., Гурьянова С. В.

https://doi.org/10.18821/0507-4088-2017-62-4-174-178

Аннотация

Среди основных причин неэффективности противовирусной терапии (ПВТ) хронического гепатита С (ХГС), препятствующей проведению адекватного и полного курса лечения ИФН-α и рибавирином, - развитие нейтропении (НП) и тромбоцитопении (ТП). В настоящее исследование были включены 63 пациента (59% мужчин и 41% женщин) с ХГС, ранее не получавших ПВТ, все с генотипом 1 вируса гепатита C (ВГС-1), из них с генотипом 1а - 15 пациентов, с 1b - 42, с генотипами 1a + 1b - 6. Возраст пациентов составил 33,8 ± 0,7 года, срок инфицирования - 6,1 ± 0,8 года, индекс массы тела (ИМТ) - 22,4 ± 1,02. Показано, что при назначении Пег-ИФН-α в комбинации с рибавирином достоверное снижение числа лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов преобладало у пациентов с ВГС-моноинфекцией генотипа 1b в стадиях F0 - F2 (2,8-8,6 кПа) по шкале METAVIR. При развитии среднетяжелой ранней (до 12-й недели ПВТ) и для профилактики поздней (после 12-й недели лечения) НП назначение иммунотропного препарата глюкозаминилмурамилдипептида (ГМДП) в дозе 1 мг 2 раза в день в течение 20 дней у пациентов с ХГС (генотип 1b) с фиброзом менее F3 достоверно стимулировало лейкопоэз, повышало число нейтрофилов и тромбоцитов, что позволяло не снижать дозы ИФН и повысить эффективность ПВТ. Таким образом, впервые представлены достоверные доказательства эффективности ГМДП в коррекции НП и ТП у больных ХГС (генотип 1b), что свидетельствует о целесообразности включения этого препарата в состав ПВТ.

Список литературы

1. European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015. Hepatology. 2015; 62(3): 932-54.

2. Wang X., Gao F., Yuan G., Shi K., Huang Y., Chen Y., et al. Ten-year follow-up analysis of chronic hepatitis C patients after getting sustained virological response to pegylated interferon-α and ribavirin therapy. J. Viral. Hepat. 2016; 23(12): 971-6.

3. Pafundi P.C., Parrella A., Iossa D., Molaro R., Battimelli C., Falco E., et al. Viability of pegIFNα-RBV for CHC in the direct acting antiviral era: a practical algorithm between efficacy and cost containment. J. Chemother. 2016; (8): 1-8.

4. Еналеева Д.Ш., Фазылов В.Х., Созинов А.С. Хронические вирусные гепатиты В, С и D: руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ; 2011.

5. Ющук Н.Д., Климова Е.А., Знойко О.О., Кареткина С.Л., Максимов И.В., Маев И.В. Вирусные гепатиты. Клиника, диагностика, лечение. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2014.

6. McHutchison J.G., Everson G.T., Gordon S.C., Jacobson I.M., Sulkowski M., Kauffman R., et al. Telaprevir with peginterferon and ribavirin for chronic HCV genotype 1 infection. N. Engl. J. Med. 2009; 360(18): 1827-38

7. Бурневич Э.З. Коррекция и профилактика гематологических нежелательных явлений при противовирусной терапии хронического гепатита С. Гепатологический форум. 2006; (2): 15-22

8. Sulkowski MS. Management of the hematologic complications of hepatitis C therapy. Clin. Liver. Dis. 2005; 9(4): 601-16

9. Шифф Ю.Р., Соррел М.Ф., Мэддрей У.С. Вирусные гепатиты и холестатические заболевания. Пер. с англ. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2010

10. Hadziyannis S.J., Koskinas J.S. Differences in epidemiology, liver disease and treatment response among HCV genotypes. Hepatol. Res. 2004; 29(3): 129-35.

11. Pockros P.J., Carithers R., Desmond P., Dhumeaux D., Fried M.W., Marcellin P., et al. Efficacy and safety of two-dose regimens of peginterferon alpha-2a compared with interferon alpha-2a in chronic hepatitis C: a multicenter, randomized controlled trial. Am. J. Gastroenterol. 2004; 99(7): 1298-305.

12. Fried M.W., Shiffman M.L., Reddy K.R., Smith C., Marinos G., Gonçales F.L., et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. N. Engl. J. Med. 2002; 347(13): 975-82.

13. Manns M.P., McHutchison J.G., Gordon S.C., Rustgi V.K., Shiffman M., Reindollar R., et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. Lancet. 2001; 358(9286): 958-65.

14. Иванов В.Т., Хаитов Р.М., Андронова Т.М., Пинегин Б.В. Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид) - новый отечественный высокоэффективный иммуномодулятор для лечения и профилактики заболеваний, связанных со вторичной иммунологической недостаточностью. Иммунология. 1996; (2): 4-6.

15. Мещерякова Е.А., Гурьянова С.В., Макаров Е.А., Андронова Т.М., Иванов В.Т. Структурно-функциональное исследование глюкозаминилмурамоилпептидов. Влияние химической модификации N-ацетилглюкозаминил-N-ацетилмурамоилдипептида на его иммуномодулирующие свойства in vivo и in vitro. Биоорганическая химия. 1991; 17(9): 1157-65.

16. Попова Л.Л. Клинико-патогенетическое обоснование стратегии и тактики иммунотерапии при хроническом вирусном гепатите С: Автореф. дисс. … д-ра мед. наук. Санкт-Петербург; 2009.

17. Фазылов В.Х., Манапова Э.Р., Мангушева Я.Р., Ткачева С.В. Коррекция нейтропении и нарушений функциональной активности нейтрофилов при проведении противовирусной терапии хронического гепатита С. Инфекционные болезни. 2012; 10(1): 80-3.

18. Андриянова И.Е., Филимонова Г.И., Андронова Т.М. Влияние иммуномодулятора глюкозаминилмурамилдипептида на кроветворение мышей с экспериментальной цитопенией. Радиобиология. 1992; 32(4): 566-70.

19. Weksler B.B. Review article: the pathophysiology of thrombocytopenia in hepatitis C virus infection and chronic liver disease. Aliment. Pharmacol. Ther. 2007; 26(Suppl. 1): 13-9

Problems of Virology. 2017; 62: 174-178

CYTOPENIAS AND THEIR CORRECTION DURING ANTIVIRAL THERAPY OF CHRONIC HEPATITIS C IN PATIENTS WITH GENOTYPE 1

Manapova E. R., Fazylov V. Ch., Guryanova S. V.

https://doi.org/10.18821/0507-4088-2017-62-4-174-178

Abstract

The main reason for the ineffectiveness of antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C that impedes full and adequate treatment of IFN-α and ribavirin is the development of neutropenia and thrombocytopenia. The present study included 63 patients (59% men and 41% women) with chronic hepatitis C that did not previously receive antiviral therapy. All patients had HCV genotype-1 (15 patients with genotype 1a; 42 people, with genotype 1b; 6 patients, with genotypes (1a + 1b)). The patients’ age was 33.8 ± 0.7 years, with term of infection 6,1 ± 0,8 years. It was shown that in the case of treatment with Peg-IFN-alpha in combination with ribavirin, a significant decrease in the number of white blood cells, neutrophils and platelets prevailed in patients with HCV-monoinfected genotype 1b in the F0-F2 stages (2,8-8,6 kPa) at METAVIR. With the development of moderate “early” (less than 12 weeks of antiviral therapy) and for the prevention of “late” (more than 12 weeks of treatment) neutropenia, appointment of immune medicine likopid (glucosaminylmuramyldipeptide) at a dosage of 1 mg, 2 times a day for 20 days, in patients with chronic hepatitis C (genotype 1b ) with

References

1. European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015. Hepatology. 2015; 62(3): 932-54.

4. Enaleeva D.Sh., Fazylov V.Kh., Sozinov A.S. Khronicheskie virusnye gepatity V, S i D: rukovodstvo dlya vrachei. M.: MEDpress-inform; 2011.

5. Yushchuk N.D., Klimova E.A., Znoiko O.O., Karetkina S.L., Maksimov I.V., Maev I.V. Virusnye gepatity. Klinika, diagnostika, lechenie. M.: GEOTAR-MED, 2014.

7. Burnevich E.Z. Korrektsiya i profilaktika gematologicheskikh nezhelatel'nykh yavlenii pri protivovirusnoi terapii khronicheskogo gepatita S. Gepatologicheskii forum. 2006; (2): 15-22

8. Sulkowski MS. Management of the hematologic complications of hepatitis C therapy. Clin. Liver. Dis. 2005; 9(4): 601-16

9. Shiff Yu.R., Sorrel M.F., Meddrei U.S. Virusnye gepatity i kholestaticheskie zabolevaniya. Per. s angl. Moskva: GEOTAR-Media; 2010

10. Hadziyannis S.J., Koskinas J.S. Differences in epidemiology, liver disease and treatment response among HCV genotypes. Hepatol. Res. 2004; 29(3): 129-35.

14. Ivanov V.T., Khaitov R.M., Andronova T.M., Pinegin B.V. Likopid (glyukozaminilmuramildipeptid) - novyi otechestvennyi vysokoeffektivnyi immunomodulyator dlya lecheniya i profilaktiki zabolevanii, svyazannykh so vtorichnoi immunologicheskoi nedostatochnost'yu. Immunologiya. 1996; (2): 4-6.

15. Meshcheryakova E.A., Gur'yanova S.V., Makarov E.A., Andronova T.M., Ivanov V.T. Strukturno-funktsional'noe issledovanie glyukozaminilmuramoilpeptidov. Vliyanie khimicheskoi modifikatsii N-atsetilglyukozaminil-N-atsetilmuramoildipeptida na ego immunomoduliruyushchie svoistva in vivo i in vitro. Bioorganicheskaya khimiya. 1991; 17(9): 1157-65.

16. Popova L.L. Kliniko-patogeneticheskoe obosnovanie strategii i taktiki immunoterapii pri khronicheskom virusnom gepatite S: Avtoref. diss. … d-ra med. nauk. Sankt-Peterburg; 2009.

17. Fazylov V.Kh., Manapova E.R., Mangusheva Ya.R., Tkacheva S.V. Korrektsiya neitropenii i narushenii funktsional'noi aktivnosti neitrofilov pri provedenii protivovirusnoi terapii khronicheskogo gepatita S. Infektsionnye bolezni. 2012; 10(1): 80-3.

18. Andriyanova I.E., Filimonova G.I., Andronova T.M. Vliyanie immunomodulyatora glyukozaminilmuramildipeptida na krovetvorenie myshei s eksperimental'noi tsitopeniei. Radiobiologiya. 1992; 32(4): 566-70.

19. Weksler B.B. Review article: the pathophysiology of thrombocytopenia in hepatitis C virus infection and chronic liver disease. Aliment. Pharmacol. Ther. 2007; 26(Suppl. 1): 13-9

ЦИТОПЕНИИ И ИХ КОРРЕКЦИЯ ПРИ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С У ПАЦИЕНТОВ С ГЕНОТИПОМ 1

Аннотация

CYTOPENIAS AND THEIR CORRECTION DURING ANTIVIRAL THERAPY OF CHRONIC HEPATITIS C IN PATIENTS WITH GENOTYPE 1

Abstract

События