Вопросы вирусологии. 2019; 64: 238-245
Глазные лекарственные плёнки в лечении экспериментального герпетического кератоконъюнктивита
https://doi.org/10.36233/0507-4088-2019-64-5-238-245Аннотация
Введение. Сложность терапии герпетического кератоконъюнктивита обусловлена тяжестью течения заболевания, осложнениями, переходом в хронические рецидивирующие формы и недостаточной эффективностью используемых лекарственных препаратов, что приводит к неуклонному увеличению количества больных.
Цель исследования – оценка терапевтической эффективности глазных лекарственных плёнок «ГлазАвир» в экспериментальной модели острой герпетической инфекции глаз у кроликов.
Задачи исследования: изучить специфическую активность «ГлазАвир» и сравнить отдалённые показатели проявления отдельных клинических признаков кератоконъюнктивита.
Материал и методы. В работе использовали кроликов породы «Шиншилла», вирус герпеса простого 1-го типа и глазные лекарственные плёнки «ГлазАвир». Модель офтальмологической герпетической инфекции формировали путём заражения кроликов вируссодержащим материалом предварительно скарифицированной роговицы глаза на фоне местной анестезии. Лечили животных препаратом «ГлазАвир» – 1 аппликация в день в течение 7 дней. Наблюдали животных ежедневно в течение 15 дней, затем каждые 3 дня до 25-го дня наблюдения. Эффективность препарата оценивали на пике развития патологического процесса.
Результаты и обсуждение. Наблюдали снижение смертности опытных животных с 50 до 20% и увеличение средней продолжительности жизни на 27,87% по сравнению с контролем у животных, леченных препаратом «ГлазАвир». У кроликов, получавших лечение глазными лекарственными плёнками «ГлазАвир», после активизации герпетического кератоконъюктивита на 2–5-й день, на пике развития заболевания (6–9-й день) отмечено статистически достоверное снижение активности патологического процесса (p < 0,05). Тенденция к нормализации состояния у леченных препаратом «ГлазАвир» кроликов прослеживалась до 14-го дня наблюдения.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о выраженной эффективности препарата «ГлазАвир» при лечении экспериментального герпесвирусного кератоконъюнктивита.
Список литературы
1. Бикбов М.М., Мальханов В.Б., Бабушкин А.Э. Коньюктивиты: дифференциальная диагностика и лечение. М.; 2015.
2. Майчук Ю.Ф. Офтальмоферон в лечении аллергических, инфекционно-алергических, токсико-аллергических конъюктивитов и болезни сухого глаза. Российский офтальмологический журнал. 2011; 4(3): 78-84.
3. Сдобникова С.В., Троицкая Н.А., Сурнина З.В., Патеюк Л.С. Общие и офтальмологические проявления герпесвирусных инфекций. Офтальмология. 2016; 13(4): 228-34. Doi: https://doi.org/10.18008/1816-5095-2016-4-228-234
4. Yanoff M., Duker S. Ophthalmology. St. Louis, MO: Mosby Elsevier; 2009.
5. Looker K., Garnett G. A systematic review of the epidemiology and interaction of herpes simplex virus types 1 and 2. Sex. Transm. Infect. 2005; 81(2): 103-7. Doi: https://doi.org/10.1136/sti.2004.012039
6. Kennedy P.G.E., Rovnak J., Badani H., Cohrs R.J. A comparison of herpes simplex virus type 1 and varicella-zoster virus latency and reactivation. J. Gen. Virol. 2015; 96(Pt. 7): 1581-602. Doi: https://doi.org/10.1099/vir.0.000128
7. Зайнутдинова Г.Х. Современные подходы к лечению и профилактике рецидивов офтальмогерпеса. Обзор. Офтальмология. 2019; 16(1S): 12-20. Doi: https://doi.org/10.18008/1816-5095-2019-1S-12-20
8. Farooq A.V., Shukla D. Herpes simplex epithelial and stromal keratitis: an epidemiologic update. Surv. Ophthalmol. 2012; 57(5): 448-62. Doi: https://doi.org/10.1016/j.survophthal.2012.01.005
9. Kinchington P.R., Leger A.J., Guedon J.M., Hendricks R.L. Herpes simplex virus and varicella zoster virus, the house guests who never leave. Herpesviridae. 2012; 3(1): 5. Doi: https://doi.org/10.1186/2042-4280-3-5
10. Liesegang T.J. Herpes zoster ophthalmicus natural history, risk factors, clinical presentation, and morbidity. Ophthalmology. 2008; 115(2 Suppl.): S3-12. Doi: https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2007.10.009
11. Pleyer U., Chee S.P. Current aspects on the management of viral uveitis in immunocompetent individuals. Clin. Ophthalmol. 2015; 9: 1017-28. Doi: https://doi.org/10.2147/OPTH.S60394
12. Wickremasinghe S.S., Stawell R., Lim L., Pakrou N., Zamir E. Nonnecrotizing herpetic vasculitis. Ophthalmology. 2009; 116(2): 361. Doi: https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2008.09.043
13. Cochrane T.F., Silvestri G., McDowell C., Foot B., McAvoy C.E. Acute retinal necrosis in the United Kingdom: results of a prospective surveillance study. Eye (Lond). 2012; 26(3): 370-8. Doi: https://doi.org/10.1038/eye.2011.338
14. Sancho-Shimizu V., Zhang S.Y., Abel L., Tardieu M., Rozenberg F., Jouanguy E., et al. Genetic susceptibility to herpes simplex virus 1 encephalitis in mice and humans. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2007; 7(6): 495-505. Doi: https://doi.org/10.1097/ACI.0b013e3282f151d2
15. Вахова Е.С. Герпетический блефарокератоконъюнктивит. Клинические случаи. Российская педиатрическая офтальмология. 2018; 13(4): 185-8. Doi: https://doi.org/10.18821/1993-1859-2018-13-4-185-188
16. Wensing B, Relvas L.M., Caspers L.E., Valentincic N.V., Stunf S., de Groot-Mijnes J.D., et al. Comparison of rubella virus- and herpes virus-associated anterior uveitis: clinical manifestations and visual prognosis. Ophthalmology. 2011; 118(10): 1905-10. Doi: https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2011.03.033
17. Wilhelmus K.R. Antiviral treatment and other therapeutic interventions for herpes simplex virus epithelial keratitis. Cochrane Database Syst. Rev. 2015; 1: CD002898. Doi: https://doi.org/10.1002/14651858.CD002898.pub5
18. Арова А.А., Петров А.В. Современный арсенал антигерпетических лекарственных средств. Лекарственный вестник. 2006; 5: 15-9.
19. Майчук Ю.Ф., Поздняков В.И., Хромов Г.Л. Глазные лекарственные пленки. Вестник офтальмологии. 1974; (6): 73-6.
20. Батырбеков E.O., Утельбаева З.Т., Умерзакова М.Б., Исмаилова А.Б., Бейшанова М.Ф., Ботабекова Т.К. Релиз лекарственных препаратов из полимерных глазных пленок. Фундаментальные исследования. 2011; (7): 233-4.
21. Гайсина Г.Я., Азаматова Г.А., Азнабаев М.Т. Глазная лекарственная пленка как оптимальная лекарственная форма для предоперационной профилактики инфекционных осложнений в офтальмохирургии. В кн.: Сборник материалов межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы офтальмологии». Оренбург; 2013: 8-16.
22. Азнабаев М.Т., Гайсина Г.Я., Азаматова Г.А., Габидуллин Ю.З. Оценка эффективности методов предоперационной антибиотикопрофилактики в полостной офтальмохирургии. Медицинский вестник Башкортостана. 2015; 10(2): 85-8.
23. Гайсина Г.Я., Азнабаев М.Т., Азаматова Г.А., Габидуллин Ю.З. Изучение терапевтического эффекта глазных лекарственных пленок с мок-сифлоксацином на модели экзогенного бактериального воспаления глаз. Медицинский вестник Башкортостана. 2015; 10(2): 126-9.
24. Сарымсаков А.А., Ли Ю.Б., Рашидова С.Ш. Глазные лекарственные плёнки для лечения вирусных заболеваний глаза. В кн.: Сборник статей VII Международной научной конференции «Приоритетные направления в области науки и технологии в ХХI веке». Том 1. Ташкент; 2014: 105-9.
25. Билалов Э.Н., Бахритдинова Ф.А., Имомалиева К.М. Оценка переносимости глазной лекарственной пленки «глазавир» в эксперименте. В кн.: Российский общенациональный офтальмологический форум. Том 2. М.: Апрель; 2018: 442-6.
26. Ершов Ф.И., Коваленко А.Л., Романцов М.Г., Голубев С.Ю., Вишнев С.Г. Герпетическая инфекция: вопросы патогенеза, методические подходы к терапии. М.; 1997.
27. Иванова А.М., Наровлянский А.Н., Шевлягина Н.В., Боровая Т.Г., Изместьева А.В., Герасимова Е.В. и др. Эффективность препаратов Фортепрен и Ацикловир в экспериментальной модели инфекции простого герпеса 2-го типа (генитальный герпес, ВПГ-2) у морских свинок. В кн.: Сборник научных статей «Интерферон-2011». М.; 2012: 424-30.
28. Пшеничнов В.А., Семенов Б.Ф., Зезеров Е.Г. Стандартизация методов вирусологических исследований. М.: Медицина; 1974.
29. Ашмарин И.П., Воробьёв А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Ленинград: Медгиз; 1962.
30. Bland M. An Introduction to Medical Statistics. Oxford: Oxford Medical Publications; 2000.
Problems of Virology. 2019; 64: 238-245
Ophthalmic drug films in the therapy of experimental herpetic keratoconjunctivitis
https://doi.org/10.36233/0507-4088-2019-64-5-238-245Abstract
Introduction. The complexity of the treatment of herpetic keratoconjunctivitis is due to the severity of the disease, complications, the transition to chronic relapsing forms and the insufficient effectiveness of the drugs used, which leads to a steady increase in the number of patients.
The aim of the study was to evaluate the therapeutic efficacy of the eye drug films «GlazAvir» in the experimental model of acute herpetic eye infection in rabbits.
Research objectives: to study the specific activity of «GlazAvir» and compare the long-term indicators of the level of manifestation of individual clinical signs of keratoconjunctivitis.
Material and methods. In the work we used rabbits of the Chinchilla breed, the herpes simplex virus type 1 and the eye drug films «GlazAvir». A model of ophthalmic herpetic infection was formed by infection of rabbits with virus-containing material of a pre-scarified eye cornea against the background of local anesthesia. Аnimals were treated with the drug «GlazAvir» - 1 application per day for 7 days. Animals were observed daily for 15 days, then every 3 days until the 25th day of observation. The effectiveness of the drug was evaluated at the peak of the development of the pathological process.
Results and discussion. There was a decrease in mortality from 50 to 20%, and an increase in average life expectancy by 27.87%, compared with the control in animals treated with «GlazAvir». It was noted after activation of herpetic keratoconjunctivitis on the 2nd – 5th day, at the peak of the disease (6–9th day) a statistically significant decrease in the activity of the pathological process (p<0.05) by rabbits treated with the «GlazAvir» ophthalmic drug films. The tendency to normalization by the rabbits treated with the «GlazAvir» preparation was observed until the 14th day.
Conclusion. The data obtained indicate the pronounced effectiveness of the «GlazAvir» preparation in the treatment of experimental herpesvirus keratoconjunctivitis.
References
1. Bikbov M.M., Mal'khanov V.B., Babushkin A.E. Kon'yuktivity: differentsial'naya diagnostika i lechenie. M.; 2015.
2. Maichuk Yu.F. Oftal'moferon v lechenii allergicheskikh, infektsionno-alergicheskikh, toksiko-allergicheskikh kon\"yuktivitov i bolezni sukhogo glaza. Rossiiskii oftal'mologicheskii zhurnal. 2011; 4(3): 78-84.
3. Sdobnikova S.V., Troitskaya N.A., Surnina Z.V., Pateyuk L.S. Obshchie i oftal'mologicheskie proyavleniya gerpesvirusnykh infektsii. Oftal'mologiya. 2016; 13(4): 228-34. Doi: https://doi.org/10.18008/1816-5095-2016-4-228-234
4. Yanoff M., Duker S. Ophthalmology. St. Louis, MO: Mosby Elsevier; 2009.
5. Looker K., Garnett G. A systematic review of the epidemiology and interaction of herpes simplex virus types 1 and 2. Sex. Transm. Infect. 2005; 81(2): 103-7. Doi: https://doi.org/10.1136/sti.2004.012039
6. Kennedy P.G.E., Rovnak J., Badani H., Cohrs R.J. A comparison of herpes simplex virus type 1 and varicella-zoster virus latency and reactivation. J. Gen. Virol. 2015; 96(Pt. 7): 1581-602. Doi: https://doi.org/10.1099/vir.0.000128
7. Zainutdinova G.Kh. Sovremennye podkhody k lecheniyu i profilaktike retsidivov oftal'mogerpesa. Obzor. Oftal'mologiya. 2019; 16(1S): 12-20. Doi: https://doi.org/10.18008/1816-5095-2019-1S-12-20
8. Farooq A.V., Shukla D. Herpes simplex epithelial and stromal keratitis: an epidemiologic update. Surv. Ophthalmol. 2012; 57(5): 448-62. Doi: https://doi.org/10.1016/j.survophthal.2012.01.005
9. Kinchington P.R., Leger A.J., Guedon J.M., Hendricks R.L. Herpes simplex virus and varicella zoster virus, the house guests who never leave. Herpesviridae. 2012; 3(1): 5. Doi: https://doi.org/10.1186/2042-4280-3-5
10. Liesegang T.J. Herpes zoster ophthalmicus natural history, risk factors, clinical presentation, and morbidity. Ophthalmology. 2008; 115(2 Suppl.): S3-12. Doi: https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2007.10.009
11. Pleyer U., Chee S.P. Current aspects on the management of viral uveitis in immunocompetent individuals. Clin. Ophthalmol. 2015; 9: 1017-28. Doi: https://doi.org/10.2147/OPTH.S60394
12. Wickremasinghe S.S., Stawell R., Lim L., Pakrou N., Zamir E. Nonnecrotizing herpetic vasculitis. Ophthalmology. 2009; 116(2): 361. Doi: https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2008.09.043
13. Cochrane T.F., Silvestri G., McDowell C., Foot B., McAvoy C.E. Acute retinal necrosis in the United Kingdom: results of a prospective surveillance study. Eye (Lond). 2012; 26(3): 370-8. Doi: https://doi.org/10.1038/eye.2011.338
14. Sancho-Shimizu V., Zhang S.Y., Abel L., Tardieu M., Rozenberg F., Jouanguy E., et al. Genetic susceptibility to herpes simplex virus 1 encephalitis in mice and humans. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2007; 7(6): 495-505. Doi: https://doi.org/10.1097/ACI.0b013e3282f151d2
15. Vakhova E.S. Gerpeticheskii blefarokeratokon\"yunktivit. Klinicheskie sluchai. Rossiiskaya pediatricheskaya oftal'mologiya. 2018; 13(4): 185-8. Doi: https://doi.org/10.18821/1993-1859-2018-13-4-185-188
16. Wensing B, Relvas L.M., Caspers L.E., Valentincic N.V., Stunf S., de Groot-Mijnes J.D., et al. Comparison of rubella virus- and herpes virus-associated anterior uveitis: clinical manifestations and visual prognosis. Ophthalmology. 2011; 118(10): 1905-10. Doi: https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2011.03.033
17. Wilhelmus K.R. Antiviral treatment and other therapeutic interventions for herpes simplex virus epithelial keratitis. Cochrane Database Syst. Rev. 2015; 1: CD002898. Doi: https://doi.org/10.1002/14651858.CD002898.pub5
18. Arova A.A., Petrov A.V. Sovremennyi arsenal antigerpeticheskikh lekarstvennykh sredstv. Lekarstvennyi vestnik. 2006; 5: 15-9.
19. Maichuk Yu.F., Pozdnyakov V.I., Khromov G.L. Glaznye lekarstvennye plenki. Vestnik oftal'mologii. 1974; (6): 73-6.
20. Batyrbekov E.O., Utel'baeva Z.T., Umerzakova M.B., Ismailova A.B., Beishanova M.F., Botabekova T.K. Reliz lekarstvennykh preparatov iz polimernykh glaznykh plenok. Fundamental'nye issledovaniya. 2011; (7): 233-4.
21. Gaisina G.Ya., Azamatova G.A., Aznabaev M.T. Glaznaya lekarstvennaya plenka kak optimal'naya lekarstvennaya forma dlya predoperatsionnoi profilaktiki infektsionnykh oslozhnenii v oftal'mokhirurgii. V kn.: Sbornik materialov mezhregional'noi nauchno-prakticheskoi konferentsii «Aktual'nye voprosy oftal'mologii». Orenburg; 2013: 8-16.
22. Aznabaev M.T., Gaisina G.Ya., Azamatova G.A., Gabidullin Yu.Z. Otsenka effektivnosti metodov predoperatsionnoi antibiotikoprofilaktiki v polostnoi oftal'mokhirurgii. Meditsinskii vestnik Bashkortostana. 2015; 10(2): 85-8.
23. Gaisina G.Ya., Aznabaev M.T., Azamatova G.A., Gabidullin Yu.Z. Izuchenie terapevticheskogo effekta glaznykh lekarstvennykh plenok s mok-sifloksatsinom na modeli ekzogennogo bakterial'nogo vospaleniya glaz. Meditsinskii vestnik Bashkortostana. 2015; 10(2): 126-9.
24. Sarymsakov A.A., Li Yu.B., Rashidova S.Sh. Glaznye lekarstvennye plenki dlya lecheniya virusnykh zabolevanii glaza. V kn.: Sbornik statei VII Mezhdunarodnoi nauchnoi konferentsii «Prioritetnye napravleniya v oblasti nauki i tekhnologii v KhKhI veke». Tom 1. Tashkent; 2014: 105-9.
25. Bilalov E.N., Bakhritdinova F.A., Imomalieva K.M. Otsenka perenosimosti glaznoi lekarstvennoi plenki «glazavir» v eksperimente. V kn.: Rossiiskii obshchenatsional'nyi oftal'mologicheskii forum. Tom 2. M.: Aprel'; 2018: 442-6.
26. Ershov F.I., Kovalenko A.L., Romantsov M.G., Golubev S.Yu., Vishnev S.G. Gerpeticheskaya infektsiya: voprosy patogeneza, metodicheskie podkhody k terapii. M.; 1997.
27. Ivanova A.M., Narovlyanskii A.N., Shevlyagina N.V., Borovaya T.G., Izmest'eva A.V., Gerasimova E.V. i dr. Effektivnost' preparatov Fortepren i Atsiklovir v eksperimental'noi modeli infektsii prostogo gerpesa 2-go tipa (genital'nyi gerpes, VPG-2) u morskikh svinok. V kn.: Sbornik nauchnykh statei «Interferon-2011». M.; 2012: 424-30.
28. Pshenichnov V.A., Semenov B.F., Zezerov E.G. Standartizatsiya metodov virusologicheskikh issledovanii. M.: Meditsina; 1974.
29. Ashmarin I.P., Vorob'ev A.A. Statisticheskie metody v mikrobiologicheskikh issledovaniyakh. Leningrad: Medgiz; 1962.
30. Bland M. An Introduction to Medical Statistics. Oxford: Oxford Medical Publications; 2000.
