Разработка свечевой формы препарата иммуноглобулинов человека с высокими титрами антител к вирусам простого герпеса 1-го и 2-го типов для лечения хронических форм герпетической болезни

Главная

Статья в Elpub

РУС ENG

Вопросы вирусологии. 2017; 62: 36-41

Разработка свечевой формы препарата иммуноглобулинов человека с высокими титрами антител к вирусам простого герпеса 1-го и 2-го типов для лечения хронических форм герпетической болезни

Лазаренко А. А., Алимбарова Л. М., Мордвинцева Э. Ю., Баринский И. Ф.

https://doi.org/10.18821/0507-4088-2017-62-1-36-41

Аннотация

Терапия герпесвирусной инфекции (ГИ) представляет большие трудности, несмотря на обширный арсенал терапевтических средств, особенно у беременных, новорожденных и детей первых лет жизни, а также у лиц с иммунной недостаточностью. в связи с этим в настоящее время внимание врачей привлекает возможность использования иммуноглобулинов для лечения ГИ. Целью работы явилось создание технологии получения свечевой формы препарата, содержащей иммуноглобулины доноров с высоким уровнем вируснейтрализующих антител к вирусам простого герпеса 1-го и 2-го типов (ВПГ-1 и ВПГ-2), для лечения хронических форм герпетической болезни. Дизайн исследования включал следующие этапы: отбор гамма-глобулинов с высоким титром антител к ВПГ-1 и ВПГ-2 в иммуноферментном тесте; определение уровня вируснейтрализующих антител в отобранных сериях гамма-глобулинов в опытах на культуре ткани и животных; лиофилизацию иммуноглобулинов; разработку свечевой формы препарата, содержащей гамма-глобулины доноров с высоким уровнем вируснейтрализующих антител к ВПГ-1 и ВПГ-2; изучение сохранности активности вируснейтрализующих антител к ВПГ-1 и ВПГ-2 в свечевой форме препарата с иммуномодулятором гиалуроновой кислотой. в результате проведенных работ была получена лекарственная форма иммуноглобулина в виде суппозиториев, которая соответствовала требованиям безопасности и эффективности, не обладала токсичностью, пирогенностью. Обсуждаются вопросы клинического применения этого препарата в качестве метода терапии ГИ.

Список литературы

1. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека. Руководство для врачей. 2-е издание. СПб.: СпецЛит; 2013.

2. Лютов А.Г., Алешкин В.А., Мостовская Е.В., Усольцева В.В. Отечественный иммуноглобулин для внутривенного введения: инновационная технология и перспективы применения. Лечение и профилактика. 2012; (3): 109-12.

3. Dalakas M.C., Späth P.J., eds. Intravenous Immunoglobulins in the Third Millennium. Boca Raton, London, New York, Washington: Parthenon Publishing Group; 2004.

4. Супотницкий М.В., Елапов А.А., Борисевич И.В., Кудашева Э.Ю., Климов В.И., Лебединская Е.В. Иммуноглобулины для внутривенного введения в аспекте показателей качества, эффективности и безопасности. Успехи современного естествознания. 2015; (5): 182-3.

5. Алешкин В.А., Лютов А.Г., Афанасьев С.С. Место иммуноглобулиновых препаратов в лечении и реабилитации инфекционных больных. Новые лекарственные препараты. 2003; (4): 6-10.

6. leBlanc, Pesnicak L., Godleski M., Straus S.E. Treatment of HSV-1 infection with immunoglobulin or acyclovir: comparison of their effects on viral spread, latency, and reactivation. Virology. 1999; 1: 230-262.

7. Иванов В., Мосягин В., Вдовиченко М., Кудашева Э., Бондарев В., Борисевич И. Иммуноглобулин человека нормальный: эффективность и безопасность применения. Врач. 2015; (11): 17-20.

8. Аверченков В.М., Палагин И.С. Внутривенные иммуноглобулины: механизмы действия и возможности клинического применения. Клиническая микробиологическая и антимикробная химиотерапия. 2004; 6(3): 273-81.

9. Кудашева Э.Ю., Иванов В.Б., Борисевич И.В., Бондарев В.П., Миронов А.Н. Качество исходной плазмы - основа эффективности производства препаратов донорской крови. Медицинская иммунология. 2015; 17(5): 401-5.

10. Concept paper on Guideline on the clinical investigation of human normal immunoglobulin for intravenous administration (IVIg) and Core SmPC (EMA/CHMP/BPWP/572805/2013). Available at: http://www.ema.europa.-eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2014/08/WC500170555.pdf).

11. Bertolini J., Goss N., Curling J. Production of Plasma Proteins for Therapeutic Use. New Jersey: John Wiley & Sons; 2013: 363-4.

12. Государственный реестр лекарственных средств Министерства здравоохранения Российской Федерации. Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx.

13. WHO recommendations for the production, control and regulation of human plasma for fractionation, annex 4. WHO Technical Report, Series № 941. Geneva; 2007.

14. International Quality Plasma Program (IQPP) Available at: http://www.pptaglobal.org/safety-quality/standards/iqpp.

15. Миронов А.Н., Бунатян Н.Д., Васильев А.Н., Верстакова О.Л., Журавлева М.В., Лепахин В.К., ред. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств (иммунобиологические лекарственные препараты). Часть 2. М.: Гриф и К; 2012.

16. Общая фармакопейная статья «Иммуноглобулины человека»: утверждена приказом Министерства здравоохранения России от 21.11.2014 № 768. Режим доступа: http://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/11/materialy-po-deyatelnosti-deparatamenta/stranitsa-856/utverzhdennye-farmakopeynye-stati-i-obschie-farmakopeynye-stati-popreparatam-krovi.

17. WHO Expert Committee on Biological Standardization: forty-third report. WHO Technical Report Series 840. Geneva; 1992. Available at: http://whqlibdoc.who.int/trs/WHO_TRS_840.pdf.

18. ВОЗ. Рекомендации по эпидемиологическому надзору за энтеровирусами для поддержки программы ликвидации полиомиелита. Женева: ВОЗ; 2005.

19. Корнилова О.Г., Кривых М.А., Кудашева Э.Ю., Бунатян Н.Д., Лебединская Е.В., Нечаев А.В. и др. Гармонизация требований к специфической безопасности препаратов иммуноглобулинов человека с мировыми стандартами качества. Фармация. 2015; (2): 43-6.

20. Жибурт Е.Б., Тазаев В.Н. Проблема донорских кадров: изучение и возможные пути решения. Трансфузиология. 2005; 6(4): 22-30.

21. Алешкин В.А., Новикова Л.И., Афанасьев С.С., Борисова И.В., Зуева М.М., Зорик А.В. Способ получения иммуноглобулинового препарата для профилактики и терапии бактериальных и вирусных инфекций, иммуноглобулиновый препарат для профилактики и терапии бактериальных и вирусных инфекций (варианты) и суппозитории на основе иммуноглобулинового препарата. Патент РФ № 2255766; 2003.

22. Кудашева Э.Ю., Исрафилов А.Г., Загидуллин Н.В., Хабибуллина В.В., Хазиев А.Ф. Разработка препарата антицитомегаловирусного иммуноглобулина для внутривенного введения. Биопрепараты. Профилактика. Диагностика. Лечение. 2010; (3): 51-2.

23. Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Новикова Л.И., Борисова И.В., Волков А.В., Зуева М.М. и др. Иммуноглобулиновая основа для иммунобиологических препаратов и способов ее получения, суппозитории и мазь для профилактики и терапии бактериальных и вирусных заболеваний. Патент РФ № 2361612; 2007.

Problems of Virology. 2017; 62: 36-41

Development of the suppository form of human immunoglobulin preparation with high titers of antibodies to herpes simplex virus types 1 and 2 for the treatment of chronic forms of herpetic disease

Lazarenko A. A., Alimbarova L. M., Mordvintseva E. Yu., Barinsky I. F.

https://doi.org/10.18821/0507-4088-2017-62-1-36-41

Abstract

In spite of the vast arsenal of therapeutic agents, therapy of herpes virus infection (HVI) is very difficult, particularly in pregnant women, newborns and children in the first years of life, as well as in patients with immune deficiency. In this regard, possibility of using immunoglobulins for the treatment of HVI is currently attracting the attention of doctors. The aim of this work was to develop a suppository form of the drug containing donor immunoglobulins with high levels of neutralizing antibodies to herpes simplex virus types 1 and 2 for the treatment of chronic forms of herpetic disease. The study included the following steps: 1) selection of gamma-globulins with high antibody titer for HSV-1 and HSV-2 ELISA test; 2) determination of the level of neutralizing antibodies in the selected series of gamma-globulins in tests in tissue cultures and animals; 3) lyophilization of immunoglobulins; 4) development of the suppository form of the preparation containing gamma-globulin donors with high levels of neutralizing antibodies to HSV-1 and HSV-2; 5) study of the safety of the activity of neutralizing antibodies to HSV-1 and HSV-2 in the suppository form of the drug with hyaluronic acid used as immunomodulator. As the result of this work, immunoglobulin preparation in the suppository form was developed. The developed preparation meets the requirements for safety and efficacy. It is not toxic or pyrogenic. The problems of clinical use of this drug as a method of HVI therapy are discussed.

References

1. Isakov V.A., Arkhipova E.I., Isakov D.V. Gerpesvirusnye infektsii cheloveka. Rukovodstvo dlya vrachei. 2-e izdanie. SPb.: SpetsLit; 2013.

2. Lyutov A.G., Aleshkin V.A., Mostovskaya E.V., Usol'tseva V.V. Otechestvennyi immunoglobulin dlya vnutrivennogo vvedeniya: innovatsionnaya tekhnologiya i perspektivy primeneniya. Lechenie i profilaktika. 2012; (3): 109-12.

3. Dalakas M.C., Späth P.J., eds. Intravenous Immunoglobulins in the Third Millennium. Boca Raton, London, New York, Washington: Parthenon Publishing Group; 2004.

4. Supotnitskii M.V., Elapov A.A., Borisevich I.V., Kudasheva E.Yu., Klimov V.I., Lebedinskaya E.V. Immunoglobuliny dlya vnutrivennogo vvedeniya v aspekte pokazatelei kachestva, effektivnosti i bezopasnosti. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya. 2015; (5): 182-3.

5. Aleshkin V.A., Lyutov A.G., Afanas'ev S.S. Mesto immunoglobulinovykh preparatov v lechenii i reabilitatsii infektsionnykh bol'nykh. Novye lekarstvennye preparaty. 2003; (4): 6-10.

7. Ivanov V., Mosyagin V., Vdovichenko M., Kudasheva E., Bondarev V., Borisevich I. Immunoglobulin cheloveka normal'nyi: effektivnost' i bezopasnost' primeneniya. Vrach. 2015; (11): 17-20.

8. Averchenkov V.M., Palagin I.S. Vnutrivennye immunoglobuliny: mekhanizmy deistviya i vozmozhnosti klinicheskogo primeneniya. Klinicheskaya mikrobiologicheskaya i antimikrobnaya khimioterapiya. 2004; 6(3): 273-81.

9. Kudasheva E.Yu., Ivanov V.B., Borisevich I.V., Bondarev V.P., Mironov A.N. Kachestvo iskhodnoi plazmy - osnova effektivnosti proizvodstva preparatov donorskoi krovi. Meditsinskaya immunologiya. 2015; 17(5): 401-5.

11. Bertolini J., Goss N., Curling J. Production of Plasma Proteins for Therapeutic Use. New Jersey: John Wiley & Sons; 2013: 363-4.

12. Gosudarstvennyi reestr lekarstvennykh sredstv Ministerstva zdravookhraneniya Rossiiskoi Federatsii. Rezhim dostupa: http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx.

13. WHO recommendations for the production, control and regulation of human plasma for fractionation, annex 4. WHO Technical Report, Series № 941. Geneva; 2007.

14. International Quality Plasma Program (IQPP) Available at: http://www.pptaglobal.org/safety-quality/standards/iqpp.

15. Mironov A.N., Bunatyan N.D., Vasil'ev A.N., Verstakova O.L., Zhuravleva M.V., Lepakhin V.K., red. Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovanii lekarstvennykh sredstv (immunobiologicheskie lekarstvennye preparaty). Chast' 2. M.: Grif i K; 2012.

16. Obshchaya farmakopeinaya stat'ya «Immunoglobuliny cheloveka»: utverzhdena prikazom Ministerstva zdravookhraneniya Rossii ot 21.11.2014 № 768. Rezhim dostupa: http://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/11/materialy-po-deyatelnosti-deparatamenta/stranitsa-856/utverzhdennye-farmakopeynye-stati-i-obschie-farmakopeynye-stati-popreparatam-krovi.

17. WHO Expert Committee on Biological Standardization: forty-third report. WHO Technical Report Series 840. Geneva; 1992. Available at: http://whqlibdoc.who.int/trs/WHO_TRS_840.pdf.

18. VOZ. Rekomendatsii po epidemiologicheskomu nadzoru za enterovirusami dlya podderzhki programmy likvidatsii poliomielita. Zheneva: VOZ; 2005.

19. Kornilova O.G., Krivykh M.A., Kudasheva E.Yu., Bunatyan N.D., Lebedinskaya E.V., Nechaev A.V. i dr. Garmonizatsiya trebovanii k spetsificheskoi bezopasnosti preparatov immunoglobulinov cheloveka s mirovymi standartami kachestva. Farmatsiya. 2015; (2): 43-6.

20. Zhiburt E.B., Tazaev V.N. Problema donorskikh kadrov: izuchenie i vozmozhnye puti resheniya. Transfuziologiya. 2005; 6(4): 22-30.

21. Aleshkin V.A., Novikova L.I., Afanas'ev S.S., Borisova I.V., Zueva M.M., Zorik A.V. Sposob polucheniya immunoglobulinovogo preparata dlya profilaktiki i terapii bakterial'nykh i virusnykh infektsii, immunoglobulinovyi preparat dlya profilaktiki i terapii bakterial'nykh i virusnykh infektsii (varianty) i suppozitorii na osnove immunoglobulinovogo preparata. Patent RF № 2255766; 2003.

22. Kudasheva E.Yu., Israfilov A.G., Zagidullin N.V., Khabibullina V.V., Khaziev A.F. Razrabotka preparata antitsitomegalovirusnogo immunoglobulina dlya vnutrivennogo vvedeniya. Biopreparaty. Profilaktika. Diagnostika. Lechenie. 2010; (3): 51-2.

23. Aleshkin V.A., Afanas'ev S.S., Novikova L.I., Borisova I.V., Volkov A.V., Zueva M.M. i dr. Immunoglobulinovaya osnova dlya immunobiologicheskikh preparatov i sposobov ee polucheniya, suppozitorii i maz' dlya profilaktiki i terapii bakterial'nykh i virusnykh zabolevanii. Patent RF № 2361612; 2007.

Аннотация

Development of the suppository form of human immunoglobulin preparation with high titers of antibodies to herpes simplex virus types 1 and 2 for the treatment of chronic forms of herpetic disease

Abstract

События

EasyCookieInfo