Интегративная и эписомальная формы генотипа 16 вируса папилломы человека при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях и раке шейки матки

Статья в Elpub

Вопросы вирусологии. 2016; 61: 270-274

Интегративная и эписомальная формы генотипа 16 вируса папилломы человека при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях и раке шейки матки

Ибрагимова М. К., Цыганов М. М., Карабут И. В., Чуруксаева О. Н., Шпилева О. Н., Бычков В. А., Коломиец Л. А., Литвяков Н. В.

https://doi.org/10.18821/0507-4088-2016-61-6-270-274

Аннотация

Обследованы 500 пациенток с LSIL (low grade squamous intraepithelial Lesion - низкая степень интраэпителиального повреждения плоского эпителия), HSIL (high grade squamous intraepithelial lesion - высокая степень интраэпителиального повреждения плоского эпителия), раком шейки матки (РШМ) I-IV стадии, инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ), и 235 женщин без патологических изменений слизистой оболочки шейки матки. Комплексное обследование включало кольпоскопию, цитологическое, гистологическое исследование, выявление и генотипирование ВПЧ высокого канцерогенного риска с помощью полимеразной цепной реакции, оценку вирусной нагрузки ДНК ВПЧ и определение физического статуса ДНК ВПЧ типа 16 при моноинфекции (n = 148). Количество вируспозитивных среди женщин без морфологических изменений шейки матки составило 51,9%, среди пациенток с LSIL и HSIL - 69,2%, среди больных РШМ - 76,7%. Показана связь вирусной нагрузки с морфологическими изменениями в цервикальном эпителии. Среди пациенток с высокой вирусной нагрузкой статистически значимо увеличивалась частота интегрированной формы и снижалась практически до нуля частота эписомальной формы ВПЧ по сравнению с больными с низкой вирусной нагрузкой. Это дает основания полагать, что высокая вирусная нагрузка ВПЧ типа 16 увеличивает вероятность его интеграции в клеточный геном и может быть использована в качестве прогностического фактора риска развития цервикальных интраэпителиальных неоплазий и РШМ.

Список литературы

1. Bosch F.X. Human papillomavirus: science and technologies for the elimination of cervical cancer. Expert. Opin. Pharmacother. 2011; 12(14): 2189-204.

2. Tungteakkhun S.S., Duerksen-Hughes P.J. Cellular binding partners of the human papillomavirus E6 protein. Archiv. Virol. 2008; 153(3): 397-408.

3. Ершов В.В., Чирский А.В., Вязовая А.А., Нарвская О.В., Лисянская А.С. Активность процессов пролиферации и апоптоза при интеграции ДНК вируса папилломы человека 16-го типа в цервикальный эпителий. Архив патологии. 2013; 75(2):16-9.

4. Apgar B.S., Zoschnick L., Wright Jr T.C. The 2001 Bethesda System terminology. Am. Fam. Physician. 2003; 68(10): 1992-8.

5. Jiang M.R., Baseman J.G., Koutsky L.A. Sequence variation of human papillomavirus type 16 and measurement of viral integration by quantitative PCR.J. Clin. Microbiol. 2009; 47(3): 521-6.

6. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки: в помощь практикующему врачу. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008.

7. Bruni L., Diaz M., Castellsagu@é M., Ferrer E., Bosch F.X., de Sanjosé S. Cervical human papillomavirus prevalence in 5 continents: meta-analysis of 1 million women with normal cytological findings. J. Infect. Dis. 2010; 202(12): 1789-99.

8. Коломиец Л.А., Чуруксаева О.Н., Шпилева О.В., Уразова Л.Н., Родичева Н.С. Особенности распространения различных типов вирусов папилломы человека (ВПЧ) у пациенток с цервикальными неоплазиями и раком шейки матки в г. Томске. Сибирский онкологический журнал. 2012; (3): 41-5.

9. Munoz N.N., Bosch F.X. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N. Engl. J. Med. 2003; 348(6): 518-27.

10. Афанасьева Л.Н., Игнатьева М.Е., Лялина Л.В., Саввина Н.В., Сметанина В.Д. Региональный опыт профилактики рака шейки матки в республике Саха (Якутия). Инфекция и иммунитет. 2014; 4(2): 137-42.

11. Роик Е.Е., Баранов А.Н., Трещева Н.Д. Эпидемиологические особенности папилломавирусной инфекции. Экология человека. 2015; (5): 21-6.

12. Sasieni P., Castanon A., Cuzick J. Effectiveness of cervical screening with age: population based case-control study of prospectively recorded data. BMJ. 2009; 339: b2968.

13. Новик В.И. Скрининг рака шейки матки. Практическая онкология. 2010; 11(2): 66-73.

14. Moberg M., Gustavsson I., Wilander E., Gyllensten U. High viral loads of human papillomavirus predict risk of invasive cervical carcinoma. Br. J. Cancer. 2005; 92(5): 891-4.

15. Peirson L., Fitzpatrick-Lewis D., Ciliska D., Warren R., Elit L. Screening for Cervical Cancer. Ottawa, ON: Canadian Task Force on Preventive Health Care; 2012.

16. Clavel C., Masure M., Bory J., Putaud I., Mangeonjean C., Lorenzato M. Human papillomavirus testing in primary screening for the detection of high-grade cervical lesions: a study of 7932 women. Br. J. Cancer. 2001; 84(12): 1616-23.

17. Stanley M. Pathology and epidemiology of HPV infection in females. Gynecol. Oncol. 2010; 117(2): S5-10.

18. Качалина О.В., Конторщикова К.Н., Андосова Л.Д. Современные представления о роли вируса папилломы человека в генезе цервикального рака (обзор). Медицинский альманах. 2011; (5): 116-20.

19. Назарова Н.М., Прилепская В.Н., Суламанидзе Л.А., Мзарелуа Г.М., Бестаева Н.В. Папилломавирусная инфекция: распространенность, диагностика и лечение (обзор литературы). Лечащий врач. 2013; (11): 15-9.

20. Vink M.A., Bogaards J.A., Meijer C.J. Clinical progression of highgrade cervical intraepithelial neoplasia: estimating the time to preclinical cervical cancer from doubly censored national registry data. Am. J. Epidemiol. 2013; 178(7): 1161-9.

21. Hu Z., Zhu D., Wang W., Li W., Jia W., Zeng X. Genome-wide profiling of HPV integration in cervical cancer identifies clustered genomic hot spots and a potential microhomology-mediated integration mechanism. Nat. Genet. 2015; 47(2): 158-63.

Problems of Virology. 2016; 61: 270-274

Integrative and episomal forms of genotype 16 of human papillomavirus in patients with cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer

Ibragimova M. K., Tsyganov M. M., Karabut I. V., Churuksaeva O. N., Shpileva O. N., Bychkov V. A., Kolomiets L. A., Litviakov N. V.

https://doi.org/10.18821/0507-4088-2016-61-6-270-274

Abstract

The study involved 500 patients with LSIL (low grade squamous intraepithelial lesion), HSIL (high grade squamous intraepithelial lesion), stage I-IV cervical cancer, infected with human papillomavirus (HPV), as well as 235 women without pathological changes in cervical mucosa. The comprehensive survey included colposcopy, cytological and histological analysis, detection and genotyping of high-risk human papillomavirus. Viral load and physical status of HPV16 DNA was evaluated in cases of mono-infection (n = 148). The prevalence of virus-positive cases among the patients with LSIL/NSIL, cervical cancer patients and healthy women was 69.2%, 76.7% and 51.9%, respectively. An association between the severity of disease and high viral load was revealed. The frequency of integrated DNA was strongly increased in patients with a high viral load. The frequency of episomal forms was either reduced or not detecteable in patients with high viral load as compared to patients with low viral load. It is reasonable to suggest that a high HPV16 viral load may cause an increase in the frequency of integration of virus DNA into the cellular/host genome. This suggests that a high HPV16 viral load may be considered as a risk factor for prognosis of cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer.

References

1. Bosch F.X. Human papillomavirus: science and technologies for the elimination of cervical cancer. Expert. Opin. Pharmacother. 2011; 12(14): 2189-204.

2. Tungteakkhun S.S., Duerksen-Hughes P.J. Cellular binding partners of the human papillomavirus E6 protein. Archiv. Virol. 2008; 153(3): 397-408.

3. Ershov V.V., Chirskii A.V., Vyazovaya A.A., Narvskaya O.V., Lisyanskaya A.S. Aktivnost' protsessov proliferatsii i apoptoza pri integratsii DNK virusa papillomy cheloveka 16-go tipa v tservikal'nyi epitelii. Arkhiv patologii. 2013; 75(2):16-9.

4. Apgar B.S., Zoschnick L., Wright Jr T.C. The 2001 Bethesda System terminology. Am. Fam. Physician. 2003; 68(10): 1992-8.

5. Jiang M.R., Baseman J.G., Koutsky L.A. Sequence variation of human papillomavirus type 16 and measurement of viral integration by quantitative PCR.J. Clin. Microbiol. 2009; 47(3): 521-6.

6. Rogovskaya S.I. Papillomavirusnaya infektsiya u zhenshchin i patologiya sheiki matki: v pomoshch' praktikuyushchemu vrachu. M.: GEOTAR-Media; 2008.

8. Kolomiets L.A., Churuksaeva O.N., Shpileva O.V., Urazova L.N., Rodicheva N.S. Osobennosti rasprostraneniya razlichnykh tipov virusov papillomy cheloveka (VPCh) u patsientok s tservikal'nymi neoplaziyami i rakom sheiki matki v g. Tomske. Sibirskii onkologicheskii zhurnal. 2012; (3): 41-5.

9. Munoz N.N., Bosch F.X. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N. Engl. J. Med. 2003; 348(6): 518-27.

10. Afanas'eva L.N., Ignat'eva M.E., Lyalina L.V., Savvina N.V., Smetanina V.D. Regional'nyi opyt profilaktiki raka sheiki matki v respublike Sakha (Yakutiya). Infektsiya i immunitet. 2014; 4(2): 137-42.

11. Roik E.E., Baranov A.N., Treshcheva N.D. Epidemiologicheskie osobennosti papillomavirusnoi infektsii. Ekologiya cheloveka. 2015; (5): 21-6.

12. Sasieni P., Castanon A., Cuzick J. Effectiveness of cervical screening with age: population based case-control study of prospectively recorded data. BMJ. 2009; 339: b2968.

13. Novik V.I. Skrining raka sheiki matki. Prakticheskaya onkologiya. 2010; 11(2): 66-73.

14. Moberg M., Gustavsson I., Wilander E., Gyllensten U. High viral loads of human papillomavirus predict risk of invasive cervical carcinoma. Br. J. Cancer. 2005; 92(5): 891-4.

15. Peirson L., Fitzpatrick-Lewis D., Ciliska D., Warren R., Elit L. Screening for Cervical Cancer. Ottawa, ON: Canadian Task Force on Preventive Health Care; 2012.

17. Stanley M. Pathology and epidemiology of HPV infection in females. Gynecol. Oncol. 2010; 117(2): S5-10.

18. Kachalina O.V., Kontorshchikova K.N., Andosova L.D. Sovremennye predstavleniya o roli virusa papillomy cheloveka v geneze tservikal'nogo raka (obzor). Meditsinskii al'manakh. 2011; (5): 116-20.

19. Nazarova N.M., Prilepskaya V.N., Sulamanidze L.A., Mzarelua G.M., Bestaeva N.V. Papillomavirusnaya infektsiya: rasprostranennost', diagnostika i lechenie (obzor literatury). Lechashchii vrach. 2013; (11): 15-9.