Акушерство и Гинекология Санкт-Петербурга. 2019; : 40-46
Гистологические и иммуногистохимические особенности эктопических очагов у женщин с болевым течением наружного генитального эндометриоза
Аннотация
Синдром хронической тазовой боли (СХТБ) является одним из самых частых осложнений наружного генитального эндометриоза. Учитывая отсроченность постановки диагноза, страдает своевременная терапия, что приводит к прогрессирующему снижению качества жизни данной категории больных. В основе формирования боли лежит смешанный патогенетический механизм, включающий в себя локальную ноцицепцию и развитие синдрома центральной сенситизации, что приводит к автоматизации болевого синдрома.
Цель исследования: изучить гистологические и иммуно-гистохимические особенности эктопических очагов для определения взаимосвязи данных параметров с длительностью болевого синдрома.
Материалы и методы. В исследование включено 135 пациенток репродуктивного возраста с III–IV ст. наружного генитального эн дометриоза (НГЭ) по классификации RAFS (1996 г.): I группа – 105 женщин с НГЭ и СХТБ, II группа – 30 женщин с безболевым течением НГЭ. Всем пациенткам была проведена лапароскопия с макроскопической оценкой эктопических очагов с последующим их ис сечением. Полученный материал подвергнут гистологическому и иммуно-гистохимическому (ИГХ) исследованию.
Результаты. У женщин с НГЭ, осложненном СХТБ, эктопические очаги в 93,3% выглядели буровато-синюшного цвета с высокой концентрацией Т (40*) и Влимфоцитов (79*) в них (р<0,05), тог да как у пациенток с безболевым течением НГЭ визуально чаще были отмечены красные (50%) и белые (30%) очаги, буровато-синюшные лишь в 20%, а концентрация Т (11*) и Влимфоцитов (15*) была значимо меньше (р<0,05). (*абс. кол-во клеток в поле зрения).
Заключение. Полученные данные подтверждают и дополняют механизмы формирования локального воспаления в эктопических очагах, что является пусковым звеном в формировании болевого синдрома на периферическом уровне. Макроскопические особенности эктопических очагов (преобладание буровато- синюшного цвета) могут стать маркером длительности боли и ее прогрессирования.
Список литературы
1. Zevallos H.B., Markham R., Manconi F. The nervous system and genomics in endometriosis. Journal of endometriosis and pelvic pain disorders. 2019; 11 (1): 7–18.
2. Кузнецова Д.Е. Состояние параметров вегетативного гомеостаза и качество жизни у пациенток с наружным генитальным эндометриозом и синдромом хронической тазовой боли. Сборник к межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии». Красноярск; 2019. С. 73–79.
3. Yano M., Matsuda A., Natsume T. Pain-related behavior and brain activation in cynomolgus macaques with naturally occurring endometriosis. Human reproduction. 2019; 34 (3): 469–478.
4. Меньшикова Н.С. Функциональный полиморфизм генов иммуносупрессорных цитокинов при наружном генитальном эндометриозе. Мать и дитя в Кузбассе. 2013; 1: 24–26.
5. Aldardeir N., Peschers U. Pelvic pain syndrome-diagnosis and therapy. Gynakologe. 2019; 52 (3): 212–216.
6. Delbandi A.A., Mahmoudi M., Shervin A. Eutopic and ectopic stromal cells from patients with endometriosis exhibit differential invasive, adhesive, and proliferative behavior. Fertil Steril. 2013; 100: 761–769. https://doi.org/10.1016/j. fertnstert.2013.04.041.
7. Protopapas A., Markaki S., Mitsis T. Immunohistochemical expression of matrix metalloproteinases, their tissue inhibitors, and cathepsin-D in ovarian endometriosis: correlation with severity of disease. Fertil Steril. 2010; 94: 2470– 2472. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.03.007.
8. Young V.J., Brown J.K., Maybin J. Transforming Growth Factor-β Induced Warburg-Like Metabolic Reprogramming May Underpin the Development of Peritoneal Endometriosis. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99 (9): 3450–3459. doi: 10.1210/jc.2014-1026.
9. Young V.J., Ahmad S.F., Brown J.K. Peritoneal VEGF-A expression is regulated by TGF-β1 through an ID1 pathway in women with endometriosis. Sci Rep. 2015; 18 (5): 159–168. doi: 10.1038/srep16859.
10. Yang Y.M., Yang W.X. Epithelial-to-mesenchymaltransition in the development of endometriosis. Oncotarget. 2017; 20; 8 (25): 41679–41689. doi: 10.18632/ oncotarget.16472.
11. Jichan N., Xishi L., Guo S.-W. Immunoreactivity of oxytocin receptor and transient receptor potential vanilloid type 1 and its correlation with dysmenorrea in adenomyosis. Am. J. Obst. Gyn. 2010; 242: 346–348. https://doi. org/10.1016/j.ajog.2009.11.035.
12. Чернуха Г.Е. Эндометриоз и хроническая тазовая боль: причины и последствия. Проблемы репродукции. 2011; 5: 83–89.
13. Ростовцева О.О., Волков В.Г., Палкина О.В. Морфологическая, иммуногистохимическая и ультраструктурная характеристика синдрома хронической базовой боли при наружном генитальном эндометриозе. Вестник новых медицинских технологий. 2010; XVII (4): 142–144.
14. Данилов А.Б., Давыдов О.С. Нейропатическая боль. М.: Боргес; 2007. 192 с.
15. Соколов Д.И., Кондратьева П.Г., Ярмолинская М.И. Содержание хемокинов и цитокинов в перитонеальной жидкости больных наружным генитальным эндометриозом различной степени тяжести. Медицинская иммунология. 2007; 9 (1): 85–90.
16. Цицкарава Д.З., Ярмолинская М.И., Селютин А.В. Оценка содержания и патогенетической роли цитокинов перитонеальной жидкости у пациенток с глубоким инфильтративным эндометриозом. Журнал акушерства и женских болезней. 2017; 66 (1): 38–45.
17. Маркарьян И.В., Ермолова Н.В., Друккер Н.А. Морфологическое обоснование патогенетической терапии наружного генитального эндометриоза. Журнал акушерства и женских болезней. 2016; 65 (6): 100–103.
18. Короткова Т.Д., Адамян Л.В., Степанян А.А. Клеточные и молекулярные факторы врожденного иммунитета в патогенезе наружного генитального эндометриоза у женщин (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2018; 24 (6): 22–31.
19. Овакимян А.С., Кречетова Л.В., Вторушина В.В. Содержание ил-1β, ил-8 и субстанции р в плазме крови и перитонеальной жидкости пациенток с различными формами наружного генитального эндометриоза и хронической тазовой болью. Акушерство и гинекология. 2015; 3: 79–86.
20. Оразов М.Р. Иммунный гомеостаз периферической крови у женщин с болевым синдромом аденомиоза. Трудный пациент. 2014; 12 (12): 39–44.
Obstetrics and Gynaecology of Saint-Petersburg. 2019; : 40-46
Histological and immunohistochemical features of the ectopic lesions in women with pain during external genital endometriosis
Abstract
Chronic pelvic pain syndrome (CPPS) is one of the most common complications of external genital endometriosis. However, taking into account the delayed diagnosis, timely therapy suffers, which leads to a progressive decrease in the quality of life of this category of patients. The formation of pain is based on a mixed pathogenetic mechanism, which includes local nociception and the development of Central sensitization syndrome, which leads to the automation of pain syndrome.
Objective: to study the histological and immunohistochemicalfeatures of ectopic foci to determine the relationship of these parameters with the duration of pain.
Materials and methods. The study included 135 patients of reproduc- tive age from III–IV st. of external genital endometriosis (EGE) according to the classification of R-AFS (1996): group I – 105 women with EGE and CPPS and group II – 30 women with painless course of EGE. All the patients were performed laparoscopic surgery with macroscopic assessment of ectopic lesions with subsequent excision. The obtained material was subjected to histological and immunohistochemical (IGH) examination.
Results. In women with EGE complicated with CPPS, ectopic foci in 93,3% looked brownish-cyanotic color with a high concentration ofT- (40*) and B-lymphocytes (79*) in them (p<0,05), whereas in patients with pain- free course of EGE visually more often were red (50%) and white (30%) foci, and brownish-cyanotic only 20%, and the concentration of T- (11*) and B-lymphocytes (15*) were significantly less (p<0,05) (*abs. number of cells in the field of view).
Conclusion.Thedataobtainedconfirmandcomplementthemechanisms of local inflammation formation in ectopic foci, which is a starting point in the formation of pain syndrome at the peripheral level. Macroscopic features of ectopic foci (predominance of brownish-bluish color) can be- come a marker of the duration of pain and its progression.
References
1. Zevallos H.B., Markham R., Manconi F. The nervous system and genomics in endometriosis. Journal of endometriosis and pelvic pain disorders. 2019; 11 (1): 7–18.
2. Kuznetsova D.E. Sostoyanie parametrov vegetativnogo gomeostaza i kachestvo zhizni u patsientok s naruzhnym genital'nym endometriozom i sindromom khronicheskoi tazovoi boli. Sbornik k mezhregional'noi nauchno-prakticheskoi konferentsii «Aktual'nye voprosy akusherstva i ginekologii». Krasnoyarsk; 2019. S. 73–79.
3. Yano M., Matsuda A., Natsume T. Pain-related behavior and brain activation in cynomolgus macaques with naturally occurring endometriosis. Human reproduction. 2019; 34 (3): 469–478.
4. Men'shikova N.S. Funktsional'nyi polimorfizm genov immunosupressornykh tsitokinov pri naruzhnom genital'nom endometrioze. Mat' i ditya v Kuzbasse. 2013; 1: 24–26.
5. Aldardeir N., Peschers U. Pelvic pain syndrome-diagnosis and therapy. Gynakologe. 2019; 52 (3): 212–216.
6. Delbandi A.A., Mahmoudi M., Shervin A. Eutopic and ectopic stromal cells from patients with endometriosis exhibit differential invasive, adhesive, and proliferative behavior. Fertil Steril. 2013; 100: 761–769. https://doi.org/10.1016/j. fertnstert.2013.04.041.
7. Protopapas A., Markaki S., Mitsis T. Immunohistochemical expression of matrix metalloproteinases, their tissue inhibitors, and cathepsin-D in ovarian endometriosis: correlation with severity of disease. Fertil Steril. 2010; 94: 2470– 2472. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.03.007.
8. Young V.J., Brown J.K., Maybin J. Transforming Growth Factor-β Induced Warburg-Like Metabolic Reprogramming May Underpin the Development of Peritoneal Endometriosis. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99 (9): 3450–3459. doi: 10.1210/jc.2014-1026.
9. Young V.J., Ahmad S.F., Brown J.K. Peritoneal VEGF-A expression is regulated by TGF-β1 through an ID1 pathway in women with endometriosis. Sci Rep. 2015; 18 (5): 159–168. doi: 10.1038/srep16859.
10. Yang Y.M., Yang W.X. Epithelial-to-mesenchymaltransition in the development of endometriosis. Oncotarget. 2017; 20; 8 (25): 41679–41689. doi: 10.18632/ oncotarget.16472.
11. Jichan N., Xishi L., Guo S.-W. Immunoreactivity of oxytocin receptor and transient receptor potential vanilloid type 1 and its correlation with dysmenorrea in adenomyosis. Am. J. Obst. Gyn. 2010; 242: 346–348. https://doi. org/10.1016/j.ajog.2009.11.035.
12. Chernukha G.E. Endometrioz i khronicheskaya tazovaya bol': prichiny i posledstviya. Problemy reproduktsii. 2011; 5: 83–89.
13. Rostovtseva O.O., Volkov V.G., Palkina O.V. Morfologicheskaya, immunogistokhimicheskaya i ul'trastrukturnaya kharakteristika sindroma khronicheskoi bazovoi boli pri naruzhnom genital'nom endometrioze. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologii. 2010; XVII (4): 142–144.
14. Danilov A.B., Davydov O.S. Neiropaticheskaya bol'. M.: Borges; 2007. 192 s.
15. Sokolov D.I., Kondrat'eva P.G., Yarmolinskaya M.I. Soderzhanie khemokinov i tsitokinov v peritoneal'noi zhidkosti bol'nykh naruzhnym genital'nym endometriozom razlichnoi stepeni tyazhesti. Meditsinskaya immunologiya. 2007; 9 (1): 85–90.
16. Tsitskarava D.Z., Yarmolinskaya M.I., Selyutin A.V. Otsenka soderzhaniya i patogeneticheskoi roli tsitokinov peritoneal'noi zhidkosti u patsientok s glubokim infil'trativnym endometriozom. Zhurnal akusherstva i zhenskikh boleznei. 2017; 66 (1): 38–45.
17. Markar'yan I.V., Ermolova N.V., Drukker N.A. Morfologicheskoe obosnovanie patogeneticheskoi terapii naruzhnogo genital'nogo endometrioza. Zhurnal akusherstva i zhenskikh boleznei. 2016; 65 (6): 100–103.
18. Korotkova T.D., Adamyan L.V., Stepanyan A.A. Kletochnye i molekulyarnye faktory vrozhdennogo immuniteta v patogeneze naruzhnogo genital'nogo endometrioza u zhenshchin (obzor literatury). Problemy reproduktsii. 2018; 24 (6): 22–31.
19. Ovakimyan A.S., Krechetova L.V., Vtorushina V.V. Soderzhanie il-1β, il-8 i substantsii r v plazme krovi i peritoneal'noi zhidkosti patsientok s razlichnymi formami naruzhnogo genital'nogo endometrioza i khronicheskoi tazovoi bol'yu. Akusherstvo i ginekologiya. 2015; 3: 79–86.
20. Orazov M.R. Immunnyi gomeostaz perifericheskoi krovi u zhenshchin s bolevym sindromom adenomioza. Trudnyi patsient. 2014; 12 (12): 39–44.
