Анализ программ ЭКО у женщин с различным уровнем прогестерона в день введения триггера овуляции

Статья в Elpub

Акушерство и Гинекология Санкт-Петербурга. 2018; : 58-64

Анализ программ ЭКО у женщин с различным уровнем прогестерона в день введения триггера овуляции

Протопопова Н. В., Дружинина Е. Б., Мыльникова Ю. В., Лабыгина А. В., Дудакова В. Н., Болдонова Н. А., Коваленко И. И., Крылова К. В.

Аннотация

Цель исследования - изучение эффективности ЭКО у женщин с различным уровнем сывороточного прогестерона в день введения триггера овуляции.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование эффективности программ ЭКО у 313 пациенток: I группа с уровнем прогестерона менее 0,6 нг/мл (n=75 (24%), средний возраст 33,2±2,1 г.), II группа – прогестерон 0,6–1,5 нг/мл (n=189 (60,4%), средний возраст 32,5±3,1 г.), III группа – прогестерон более 1,5 нг/мл (n=49 (15,6%), средний возраст 32,9±2,9 г.).

Результаты. Группы с различным уровнем прогестерона в день введения триггера овуляции не отличались по таким параметрам, как возраст причины и длительность бесплодия, количество предшествующих программ ЭКО, наличие в анамнезе оперативных вмешательств, толщина эндометрия и день менструального цикла на момент переноса эмбрионов. В группе с низким прогестероном снижение АМГ установлено у 22,7%, отсутствие ооцитов при стимуляции – у 14,7%, менее 5 зрелых ооцитов – у 86,7%, частота наступления беременности на перенос эмбрионов (ЧНБ) составила 13,2%. Установлена высокая частота отмены переноса эмбрионов ввиду эмбриологических потерь в группе с низким уровнем прогестерона (25,3%), из-за риска синдрома гиперстимуляции яичников тяжелой степени(СГЯ) – при высоком прогестероне (22,5%). В группе с высоким прогестероном ЧНБ составила 22,6%. Уровень прогестерона 0,6–1,5 нг/мл соответствует нормальному овариальному резерву (АМГ 1–4 нг/мл), характеризуется большим числом получаемых зрелых ооцитов и эмбрионов, невысокой частотой отмены переноса эмбрионов, вы-сокой ЧНБ (30,4%).

Выводы. Определение уровней прогестерона в день введения триггера овуляции позволяет индивидуально оценить протоколы стимуляции и адаптировать их к характеристикам пациента.

Список литературы

1. Денисова В.М., Исакова Э.В., Корсак В.С. Поддержка лютеиновой фазы цикла в программах вспомогательных репродуктивных технологий (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2017; 23 (2): 37–46. https://doi.org/10.17116/repro201723237-46.

2. Alsbjerg B., Polyzos N.P., Elbaek H.O., Povlsen B.B., Andersen C.Y., Humaidan P. Increasing vaginal progesterone gel supplementation after frozen–thawed embryo transfer significantly increases the delivery rate. Reprod biomedicine online. 2013; 26 (2): 133–138. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.10.012.

3. Митюрина Е.В., Перминова С.Г., Дуринян Э.Р., Иванец Т.Ю., Абубакиров А.Н. Влияние повышенной концентрации прогестерона в день введения триггера овуляции на исходы циклов ЭКО в протоколах с агонистами ГНРГ. Акушерство и гинекология. 2014; 6: 53–59. https://www.aig-journal.ru/ru/archive/article/13491.

4. Огородников Д.В., Доброхотова Ю.Э. Профили прогестерона в фолликулярной фазе естественного и индуцированного циклов. Проблемы репродукции. 2017; 23 (2):14–21. https://doi.org/10.17116/repro201723214-21.

5. Bosch E., Labarta E., Crespo J., Simón C., Remohí J., Jenkins J. et al. Circulating progesterone levels and ongoing pregnancy rates in controlled ovarian stimulation cycles for in vitro fertilization: analysis of over 4000 cycles. Hum. Reprod. 2010; (8,1): 2092–2100. https://doi.org/10.1093/humrep/deq125.

6. Orvieto R., Nahum R., Meltzer S., Liberty G., Anteby E.Y., Zohav E. GnRH agonist versus GnRH antagonist in ovarian stimulation: the role of elevated peak serum progesterone levels. Gynecological Endocrinology. 2013; 29 (9): 843–845. https://doi.org/10.3109/09513590.2013.808328.

7. Griesinger G., Mannaerts B., Andersen C.Y., Witjes H., Kolibianakis E.M., Gordon K. Progesterone elevation does not compromise pregnancy rates in high responders: a pooled analysis of in vitro fertilization patients treated with recombinant follicle-stimulating hormone/gonadotropin-releasing hormone antagonist in six trials. Fertil Steril. 2013; 100 (6): 1622–1628. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.08.045.

8. Lu X. et al. Elevated progesterone on the trigger day does not impair the outcome of Human Menotrophins Gonadotrophin and Medroxyprogesterone acetate treatment cycles. Scientific Reports. 2016; 6: 31112. https://doi.org/10.1038/srep31112.

9. Venetis C.A., Kolibianakis E.M., Bosdou J.K., Tarlatzis B.C. Progesterone elevation and probability of pregnancy after IVF: a systematic review and meta-analysis of over 60 000 cycles. Hum Reprod Update. 2013; 19 (5): 433–57. https://doi.org/10.1093/humupd/dmt014.

10. Venetis C.A., Kolibianakis E.M., Papanikolaou E., Bontis J., Devroey P., Tarlatzis B.C. Is progesterone elevation on the day of human chorionic gonadotropin administration associated with the probability of pregnancy in in vitro fertilization? A systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2007; 13 (4): 343–55. https://doi.org/10.1093/humupd/dmm007.

11. Requena A., Cruz M., Bosch E., Meseguer M., Garcia-Velasco J. High progesterone levels in women with high ovarian response do not affect clinical out-comes: a retrospective cohort study. Reprod Biol Endocrinol. 2014; 12 (1): 69. https://doi.org/10.1186/1477-7827-12-69.

12. Митюрина Е.В., Перминова С.Г., Демура Т.А., Бурменская О.В., Таболова В.К., Корнеева И.Е. и др. Рецептивность эндометрия в программе экстракорпорального оплодотворения в зависимости от концентрации прогестерона в день введения триггера овуляции. Акушерство и гинекология. 2016; 1: 56–62. https://doi.org/10.18565/aig.2016.1.56-62.

13. Мишиева Н.Г., Назаренко Т.А., Дуринян Э.Р., Абубакиров А.Н. Оптимизация лечения бесплодия у больных с синдромом поликистозных яичников. Врач. 2008; 5: 71–75. https://elibrary.ru/item.asp?id=12952408.

14. Огородников Д.В., Доброхотова Ю.Э. Высокий уровень прогестерона в процессе контролируемой овариальной стимуляции протокола ЭКО. Что страдает – яйцеклетка или эндометрий? Проблемы репродукции. 2016; 22 (5): 51–55. https://doi.org/10.17116/repro201622551-55.

15. Bosch E. Does progesterone elevation compromise pregnancy rates in high responders? Insufficient evidence to draw a conclusion. Fertil. Steril. 2014; 101 (1): 3–4. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.10.036.

Obstetrics and Gynaecology of Saint-Petersburg. 2018; : 58-64

Analysis of IVF programs in women with various level of serum progesterone on the trigger day

Protopopova N. V., Druzhinina E. B., Mylnikova Y. V., Labygina A. V., Dudakova V. N., Boldonova N. V., Kovalenko I. I., Krylova K. V.

Abstract

Objective – to study the efficacy of IVF in women with different levels of serum progesterone on the trigger day.

Material and methods. A retrospective study of the effectiveness of IVF programs in 313 patients: group I – with a progesterone level of less than 0,6 ng/ml (n=75 (24%), age 33,2±2,1), group II – progesterone 0,6–1,5 ng/ml (n=189 (60,4%), age 32,5±3,1), group III – progesterone more than 1,5 ng/ml (n=49 (15,6%), age 32,9±2,9).

Results. Groups with different levels of progesterone on the trigger day did not differ in such parameters as the woman’s age, the cause and duration of infertility, the number of previous IVF programs, the history of surgical interventions, the endometrial thickness and the day of the cycle at the embryo transfer. With low progesterone, a decrease in AMG was found in 22,7%, absence of oocytes during stimulation – in 14,7%, less than 5 mature oocytes – in 86,7%, pregnancy rate for embryo transfer (PR) was 13,2%. Low (less than 0,6 ng/ml) progesterone is characterized by the high frequency of canceling of embryo transfer due to embryo loss (25,3%). High (more than 1,5 ng/ml) progesterone is characterized by the high frequency of canceling of embryotransfer due to risk of severe Ovarian Hyper Stimulation Syndrome (22,5%). In the group with high progesterone PR was 22,6%. At a progesterone level of 0,6–1,5 ng/ ml is the best outcomes in terms of pregnancy (PR was 30,4%).

Conclusions. Hormonal monitoring in ART programs allows individualizing the stimulation protocols and adapting them to the patient’s characteristics.

References

1. Denisova V.M., Isakova E.V., Korsak V.S. Podderzhka lyuteinovoi fazy tsikla v programmakh vspomogatel'nykh reproduktivnykh tekhnologii (obzor literatury). Problemy reproduktsii. 2017; 23 (2): 37–46. https://doi.org/10.17116/repro201723237-46.

3. Mityurina E.V., Perminova S.G., Durinyan E.R., Ivanets T.Yu., Abubakirov A.N. Vliyanie povyshennoi kontsentratsii progesterona v den' vvedeniya triggera ovulyatsii na iskhody tsiklov EKO v protokolakh s agonistami GNRG. Akusherstvo i ginekologiya. 2014; 6: 53–59. https://www.aig-journal.ru/ru/archive/article/13491.

4. Ogorodnikov D.V., Dobrokhotova Yu.E. Profili progesterona v follikulyarnoi faze estestvennogo i indutsirovannogo tsiklov. Problemy reproduktsii. 2017; 23 (2):14–21. https://doi.org/10.17116/repro201723214-21.

12. Mityurina E.V., Perminova S.G., Demura T.A., Burmenskaya O.V., Tabolova V.K., Korneeva I.E. i dr. Retseptivnost' endometriya v programme ekstrakorporal'nogo oplodotvoreniya v zavisimosti ot kontsentratsii progesterona v den' vvedeniya triggera ovulyatsii. Akusherstvo i ginekologiya. 2016; 1: 56–62. https://doi.org/10.18565/aig.2016.1.56-62.

13. Mishieva N.G., Nazarenko T.A., Durinyan E.R., Abubakirov A.N. Optimizatsiya lecheniya besplodiya u bol'nykh s sindromom polikistoznykh yaichnikov. Vrach. 2008; 5: 71–75. https://elibrary.ru/item.asp?id=12952408.

14. Ogorodnikov D.V., Dobrokhotova Yu.E. Vysokii uroven' progesterona v protsesse kontroliruemoi ovarial'noi stimulyatsii protokola EKO. Chto stradaet – yaitsekletka ili endometrii? Problemy reproduktsii. 2016; 22 (5): 51–55. https://doi.org/10.17116/repro201622551-55.