Русский журнал детской неврологии. 2022; 17: 8-20
Первый объединенный российский опыт применения перампанела у детей и подростков с эпилепсией в повседневной клинической практике
https://doi.org/10.17650/2073-8803-2022-17-2-8-20Аннотация
Введение. Данные повседневной клинической практики помогают получить больше информации об эффектах и переносимости терапии. Однако данные о применении перампанела у детей в России остаются ограниченными.
Цель – провести ретроспективный анализ эффективности и переносимости перампанела у детей и подростков с эпилепсией в условиях повседневной клинической практики.
Материалы и методы. В 18 центрах наблюдались 106 детей 4–18 лет, получавших перампанел в составе комбинированной терапии эпилепсии. Анализировались частота приступов в 1–3-й месяц, через 6 и 12 мес лечения, наличие и тип нежелательных явлений (НЯ). Основными оцениваемыми параметрами эффективности были купирование приступов и значимое (≥50 %) снижение частоты приступов, все остальные случаи (<50 % снижение или отсутствие изменений частоты приступов, учащение приступов) считались отсутствием эффекта. Оцениваемыми параметрами безопасности были доля пациентов с наличием или отсутствием НЯ, частота отмены перампанела из-за НЯ.
Результаты. Для сравнения было выделено 3 возрастные группы: дети 4–6, 7–11 и 12–17 лет. Эффективность применения перампанела составила 69 % (23,6 % – купирование приступов, 45,3 % – снижение частоты приступов на ≥50 %). При этом средняя продолжительность наблюдения эффекта составила 7,3 ± 4,1 мес. Не выявлено достоверной разницы в эффективности между возрастными группами. Однако несколько большая эффективность перампанела отмечалась в группе подростков: отсутствие эффекта в виде купирования или значимого снижения частоты приступов отмечено только у 25,5 % при 40 % у детей 4–11 лет. Среди пациентов с неэффективностью аггравация приступов отмечалась у 3,8 %. НЯ отмечались только у 23 % пациентов, при этом реже всего – в группе подростков (11,8 %), и чаще всего – у детей в возрасте 7–11 лет (40 %). Наиболее частым НЯ была заторможенность и/или сонливость. Отмена перампанела из-за НЯ потребовалась в 7,6 % случаев.
Выводы. Перампанел в повседневной клинической практике продемонстрировал высокую эффективность и хорошую переносимость у детей с 4 лет и подростков с парциальными (фокальными) и вторично-генерализованными приступами. Возникающие НЯ не являлись серьезными и крайне редко приводили к отмене препарата. Результаты сопоставимы с результатами исследований III фазы и предыдущими наблюдениями в условиях повседневной практики. Целесообразно дополнительно изучить применение перампанела у детей с первично-генерализованными приступами.
Список литературы
1. Блинов Д.В., Акарачкова Е.С., Орлова А.С. и др. Новая концепция разработки клинических рекомендаций в России. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология 2019;12(2):125–44. DOI: 10.17749/2070-4909.2019.12.2.125-144
2. Журавлева Н.И., Шубина Л.С., Сухоруких О.A. Обзор методик оценки достоверности научных доказательств и убедительности рекомендаций, применяемых при разработке клинических рекомендаций в Российской Федерации. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология 2019;12(1):34–41. DOI: 10.17749/2070-4909.2019.12.1.34-41
3. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения ЛП № 000644 РГ-RU от 24.03.2022. Файкомпа. Международное непатентованное название: перампанел
4. Итоги форума экспертов по вопросам применения перампанела в повседневной клинической практике. Эпилепсия и пароксизмальные состояния 2020;12(2):125–32. DOI: 10.17749/2077-8333/epi.par.con.2020.036
5. Итоги форума экспертов по вопросам применения перампанела у подростков с эпилепсией в условиях повседневной клинической практики. Эпилепсия и пароксизмальные состояния 2020;12(4):248–61. DOI: 10.17749/2077-8333/epi.par.con.2020.054
6. Колбин А.С., Гомон Ю.М., Касимова А.Р. и др. Реальная практика проведения клинико-экономических исследований лекарственных средств, входящих в федеральную программу высокозатратных нозологий. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология 2022;15(1):87–105. DOI: 10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2022.107
7. Мухин К.Ю., Белоусова Е.Д., Бурд С.Г. и др. Перампанел в дополнительной терапии фокальных и первично-генерализованных тонико-клонических приступов у детей 4–12 лет: клинические данные, опыт применения и практические рекомендации. Эпилепсия и пароксизмальные состояния 2021;13(2):180–7. DOI: 10.17749/2077-8333/epi.par.con.2021.087
8. Мухин К.Ю., Пылаева О.А., Бобылова М.Ю. Эффективность и переносимость перампанела в лечении эпилепсии у детей и подростков (опыт Института детской неврологии и эпилепсии им. Свт. Луки). Русский журнал детской неврологии 2021;16(4):8–30. DOI: 10.17650/2073-8803-2021-16-4-8-30
9. Омельяновский В.В., Максимкина Е.А., Ивахненко О.И. и др. Совершенствование системы формирования перечней лекарственных препаратов для медицинского применения: анализ изменений Постановления Правительства РФ № 871. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология 2020;13(2):113–23. DOI: 10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2020.032
10. Рахманина О.А., Волков И.В., Шестакова О.И. и др. Опыт ведения пациентов с генетическими эпилепсиями и эпилептическими энцефалопатиями в амбулаторной практике. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2021;121(2):99–105. DOI: 10.17116/jnevro202112102199
11. Филин А.А., Тардов М.В., Кунельская Н.Л., Власов П.Н. Применение перампанела при фокальной фармакорезистентной эпилепсии: влияние на сон. Неврология, нейро психиатрия, психосоматика 2020;12(6):49–53. DOI: 10.14412/2074-2711-2020-6-49-53
12. Camfield P., Camfield C. Incidence, prevalence and aetiology of seizures and epilepsy in children. Epileptic Disord: Int Epilepsy J Videotape 2015;17(2):117–23.
13. Chang F.M., Fan P.C., Weng W.C. et al. The efficacy of perampanel in young children with drug-resistant epilepsy. Seizure 2020;75: 82–6. DOI: 10.1016/j.seizure.2019.12.024
14. De Liso P., Moavero R., Coppola G. et al. Current role of perampanel in pediatric epilepsy. It J Pediatrics 2017;43(1):1–6.
15. Fogarasi A., Flamini R., Milh M. et al. Open-label study to investigate the safety and efficacy of adjunctive perampanel in pediatric patients (4 to <12 years) with inadequately controlled focal seizures or generalized tonic-clonic seizures. Epilepsia 2020;61(1):125–37. DOI: 10.1111/epi.16413
16. Framework for FDA’S Real-World Evidence Program. Available at: https://www.fda.gov/media/120060/download.
17. Lin K.L., Lin J.J., Chou M.L. et al. Efficacy and tolerability of perampanel in children and adolescents with pharmacoresistant epilepsy: the first real-world evaluation in Asian pediatric neurology clinics. Epilepsy Behav 2018;85:188–94.
18. Rocamora R., Álvarez I., Chavarría B., Principe A. Perampanel effect on sleep architecture in patients with epilepsy. Seizure 2020;76:137–42. DOI: 10.1016/j.seizure.2020.01.021
19. Rogawski M.A. AMPA receptors as a molecular target in epilepsy therapy. Acta Neurol Scand Suppl 2013;(197):9–18.
20. Rogawski M.A., Hanada T. Preclinical pharmacology of perampanel, a selective non-competitive AMPA receptor antagonist. Acta Neurol Scand Suppl 2013;197:19–24.
21. Santamarina E., Bertol V., Garayoa V. et al. Efficacy and tolerability of perampanel as a first add-on therapy with different anti-seizure drugs. Seizure 2020;83:48–56. DOI: 10.1016/j.seizure.2020.09.026
22. Segal E., Moretz K., Wheless J. et al. PROVE – phase IV study of perampanel in real-world clinical care of patients with epilepsy: Interim analysis in pediatric patients. J Child Neurol 2022;37(4):256–67. DOI: 10.1177/08830738211047665
23. Segal E., Wheless J., Moretz K. et al. Perampanel in real-world clinical care of adolescent and adult patients with epilepsy: Results from the retrospective Phase IV PROVE Study. Seizure 2022;98:87–94.
24. Suwanpakdee P., Saksritavee B., Likasitthananon N. et al. Perampanel as adjunctive therapy in drug resistant epilepsy in adolescents and children waiting for epilepsy surgery: a multicenter observational study in Thailand. Seizure 2022;100:103–8. DOI: 10.1016/j.seizure.2022.06.015
25. Trigg A., Brohan E., Cocks K. et al. Health-related quality of life in pediatric patients with partial onset seizures or primary generalized tonic-clonic seizures receiving adjunctive perampanel. Epilepsy Behav 2021;118:107938. DOI: 10.1016/j.yebeh.2021.107938
Russian Journal of Child Neurology. 2022; 17: 8-20
The first combined Russian experience of using perampanel in children and adolescents with epilepsy in everyday clinical practice
https://doi.org/10.17650/2073-8803-2022-17-2-8-20Abstract
Background. Real world data help to provide more information on the effects and tolerability of therapy. However, data on the use of perampanel in Russian population of children remain limited.
Aim. To conduct a retrospective analysis of perampanel efficacy and tolerability in children and adolescents with epilepsy in real clinical practice.
Materials and methods. A total of 106 children aged 4–18 years receiving perampanel as part of combination therapy for epilepsy were observed at 18 centers. Seizure frequency at 1–3, after 6 and 12 months of treatment, presence and type of adverse events (AEs) were analyzed. The main assessed efficacy parameters were seizure control, significant (≥50 %) decrease in seizure frequency. All other outcomes (<50 % decrease, no change or increased seizure frequency) were considered to be no effect. The assessed safety parameters were the percentage of patients with or without AEs and the percentage of perampanel withdrawals due to AEs.
Results. We defined 3 age groups for comparison: children 4–6, 7–11 and 12–17 years old. Perampanel efficacy was 69 % (seizure control – 23.6 %, ≥50 % decrease in seizure frequency – 45.3 %). The mean duration of the effect was 7.3 ± 4.1 months. No significant difference in efficacy between age groups was found. However, some greater efficacy of perampanel was noted in adolescents: absence of effect in the form of remission or significant decrease in seizures frequency was noted only in 25.5 %, with 40 % in children 4–11 years old. Among those with inefficacy, 3.8 % reported seizure aggravation. AEs occurred in only 23 % of patients, with the least frequent occurrence in adolescents (11.8 %) and the most frequent in children aged 7–11 years (40 %). The most frequent AEs was sluggishness and/or drowsiness. Discontinuation of perampanel due to AEs was required in 7.6 %.
Conclusion. Perampanel has demonstrated high efficacy and good tolerability in real clinical practice among children from 4 years of age and adolescents with partial (focal) and secondary generalized seizures. The AEs that developed were not serious and very rarely led to withdrawal of the therapy. The results are comparable to those of phase III studies and previous real-world data. The usage of perampanel in children with primary generalized seizures should be further investigated.
References
1. Blinov D.V., Akarachkova E.S., Orlova A.S. i dr. Novaya kontseptsiya razrabotki klinicheskikh rekomendatsii v Rossii. Farmakoekonomika. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya 2019;12(2):125–44. DOI: 10.17749/2070-4909.2019.12.2.125-144
2. Zhuravleva N.I., Shubina L.S., Sukhorukikh O.A. Obzor metodik otsenki dostovernosti nauchnykh dokazatel'stv i ubeditel'nosti rekomendatsii, primenyaemykh pri razrabotke klinicheskikh rekomendatsii v Rossiiskoi Federatsii. Farmakoekonomika. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya 2019;12(1):34–41. DOI: 10.17749/2070-4909.2019.12.1.34-41
3. Instruktsiya po primeneniyu lekarstvennogo preparata dlya meditsinskogo primeneniya LP № 000644 RG-RU ot 24.03.2022. Faikompa. Mezhdunarodnoe nepatentovannoe nazvanie: perampanel
4. Itogi foruma ekspertov po voprosam primeneniya perampanela v povsednevnoi klinicheskoi praktike. Epilepsiya i paroksizmal'nye sostoyaniya 2020;12(2):125–32. DOI: 10.17749/2077-8333/epi.par.con.2020.036
5. Itogi foruma ekspertov po voprosam primeneniya perampanela u podrostkov s epilepsiei v usloviyakh povsednevnoi klinicheskoi praktiki. Epilepsiya i paroksizmal'nye sostoyaniya 2020;12(4):248–61. DOI: 10.17749/2077-8333/epi.par.con.2020.054
6. Kolbin A.S., Gomon Yu.M., Kasimova A.R. i dr. Real'naya praktika provedeniya kliniko-ekonomicheskikh issledovanii lekarstvennykh sredstv, vkhodyashchikh v federal'nuyu programmu vysokozatratnykh nozologii. Farmakoekonomika. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya 2022;15(1):87–105. DOI: 10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2022.107
7. Mukhin K.Yu., Belousova E.D., Burd S.G. i dr. Perampanel v dopolnitel'noi terapii fokal'nykh i pervichno-generalizovannykh toniko-klonicheskikh pristupov u detei 4–12 let: klinicheskie dannye, opyt primeneniya i prakticheskie rekomendatsii. Epilepsiya i paroksizmal'nye sostoyaniya 2021;13(2):180–7. DOI: 10.17749/2077-8333/epi.par.con.2021.087
8. Mukhin K.Yu., Pylaeva O.A., Bobylova M.Yu. Effektivnost' i perenosimost' perampanela v lechenii epilepsii u detei i podrostkov (opyt Instituta detskoi nevrologii i epilepsii im. Svt. Luki). Russkii zhurnal detskoi nevrologii 2021;16(4):8–30. DOI: 10.17650/2073-8803-2021-16-4-8-30
9. Omel'yanovskii V.V., Maksimkina E.A., Ivakhnenko O.I. i dr. Sovershenstvovanie sistemy formirovaniya perechnei lekarstvennykh preparatov dlya meditsinskogo primeneniya: analiz izmenenii Postanovleniya Pravitel'stva RF № 871. Farmakoekonomika. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya 2020;13(2):113–23. DOI: 10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2020.032
10. Rakhmanina O.A., Volkov I.V., Shestakova O.I. i dr. Opyt vedeniya patsientov s geneticheskimi epilepsiyami i epilepticheskimi entsefalopatiyami v ambulatornoi praktike. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova 2021;121(2):99–105. DOI: 10.17116/jnevro202112102199
11. Filin A.A., Tardov M.V., Kunel'skaya N.L., Vlasov P.N. Primenenie perampanela pri fokal'noi farmakorezistentnoi epilepsii: vliyanie na son. Nevrologiya, neiro psikhiatriya, psikhosomatika 2020;12(6):49–53. DOI: 10.14412/2074-2711-2020-6-49-53
12. Camfield P., Camfield C. Incidence, prevalence and aetiology of seizures and epilepsy in children. Epileptic Disord: Int Epilepsy J Videotape 2015;17(2):117–23.
13. Chang F.M., Fan P.C., Weng W.C. et al. The efficacy of perampanel in young children with drug-resistant epilepsy. Seizure 2020;75: 82–6. DOI: 10.1016/j.seizure.2019.12.024
14. De Liso P., Moavero R., Coppola G. et al. Current role of perampanel in pediatric epilepsy. It J Pediatrics 2017;43(1):1–6.
15. Fogarasi A., Flamini R., Milh M. et al. Open-label study to investigate the safety and efficacy of adjunctive perampanel in pediatric patients (4 to <12 years) with inadequately controlled focal seizures or generalized tonic-clonic seizures. Epilepsia 2020;61(1):125–37. DOI: 10.1111/epi.16413
16. Framework for FDA’S Real-World Evidence Program. Available at: https://www.fda.gov/media/120060/download.
17. Lin K.L., Lin J.J., Chou M.L. et al. Efficacy and tolerability of perampanel in children and adolescents with pharmacoresistant epilepsy: the first real-world evaluation in Asian pediatric neurology clinics. Epilepsy Behav 2018;85:188–94.
18. Rocamora R., Álvarez I., Chavarría B., Principe A. Perampanel effect on sleep architecture in patients with epilepsy. Seizure 2020;76:137–42. DOI: 10.1016/j.seizure.2020.01.021
19. Rogawski M.A. AMPA receptors as a molecular target in epilepsy therapy. Acta Neurol Scand Suppl 2013;(197):9–18.
20. Rogawski M.A., Hanada T. Preclinical pharmacology of perampanel, a selective non-competitive AMPA receptor antagonist. Acta Neurol Scand Suppl 2013;197:19–24.
21. Santamarina E., Bertol V., Garayoa V. et al. Efficacy and tolerability of perampanel as a first add-on therapy with different anti-seizure drugs. Seizure 2020;83:48–56. DOI: 10.1016/j.seizure.2020.09.026
22. Segal E., Moretz K., Wheless J. et al. PROVE – phase IV study of perampanel in real-world clinical care of patients with epilepsy: Interim analysis in pediatric patients. J Child Neurol 2022;37(4):256–67. DOI: 10.1177/08830738211047665
23. Segal E., Wheless J., Moretz K. et al. Perampanel in real-world clinical care of adolescent and adult patients with epilepsy: Results from the retrospective Phase IV PROVE Study. Seizure 2022;98:87–94.
24. Suwanpakdee P., Saksritavee B., Likasitthananon N. et al. Perampanel as adjunctive therapy in drug resistant epilepsy in adolescents and children waiting for epilepsy surgery: a multicenter observational study in Thailand. Seizure 2022;100:103–8. DOI: 10.1016/j.seizure.2022.06.015
25. Trigg A., Brohan E., Cocks K. et al. Health-related quality of life in pediatric patients with partial onset seizures or primary generalized tonic-clonic seizures receiving adjunctive perampanel. Epilepsy Behav 2021;118:107938. DOI: 10.1016/j.yebeh.2021.107938
