Русский журнал детской неврологии. 2018; 13: 25-35
Сравнительная характеристика лабораторных показателей при энцефалите, диссеминированном энцефаломиелите и рассеянном склерозе у детей
https://doi.org/10.17650/2073-8803-2018-13-3-25-35Аннотация
Введение. Схожесть клинических проявлений энцефалита (Э), диссеминированного энцефаломиелита (ДЭМ) и рассеянного склероза (РС) у детей, сложность прогнозирования характера течения и исхода заболеваний обусловливают поиск дополнительных критериев диагностики и прогноза.
Цель работы – сравнительная характеристика лабораторных показателей при Э, ДЭМ и РС у детей для оценки их диагностического и прогностического значения.
Материалы и методы. Обследовано 56 детей (14 – с Э, 14 – с ДЭМ, 28 – с РС) и 16 детей контрольной группы (с острой респираторной вирусной инфекцией) в возрасте от 10 до 17 лет. Лабораторные методы включали стандартные исследования ликвора (белок, цитоз), определение концентраций альбумина и иммуноглобулина G (IgG) в ликворе и сыворотке крови с последующим расчетом белковых индексов (альбуминового, иммуноглобулинового, индекса интратекального синтеза IgG).
Результаты. При всех нозологических формах в сыворотке крови не выявлено достоверных отличий уровней альбумина и IgG от таковых контрольной группы, тогда как в ликворе обнаружено превышение концентрации IgG при нормальном уровне альбумина. Увеличение альбуминового индекса выявлено только при Э, тогда как значение иммуноглобулинового индекса значительно превышало норму во всех группах пациентов. Выявлен значительный разброс значений индекса интратекального синтеза IgG (от 0,1 до 11,9), что обусловило анализ клинико-лабораторных показателей по подгруппам в зависимости от его величины. Максимальная частота встречаемости увеличенного индекса интратекального синтеза IgG выявлена у детей с РС (при обострении РС – 74 %, в стадии ремиссии – 67 %), тогда как при Э и ДЭМ увеличение наблюдалось примерно у 50 % обследованных и ассоциировалось с более благоприятным течением заболевания.
Заключение. Полученные данные позволяют утверждать, что, несмотря на общность некоторых патогенетических механизмов, имеются различия в степени нарушения проницаемости гематоэнцефалического барьера, напряженности системного и интратекального гуморального иммунного ответа при Э, ДЭМ и РС, что, возможно, определяет особенности их течения и исходы, в том числе трансформацию ДЭМ в РС.
Список литературы
1. Алексеева Л.А., Скрипченко Н.В., Бессонова Т.В. и др. Патогенетические механизмы демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы у детей. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2014;6:37–41.
2. Алексеева Л.А., Скрипченко Н.В., Бессонова Т.В. и др. Маркеры повреждения нейронов и глии в цереброспинальной жидкости при менингитах у детей. Клиническая лабораторная диагностика 2017;62(4):204–10. DOI: 18821/0869-2084-2017-62-4-204-210.
3. Железникова Г.Ф., Скрипченко Н.В., Алексеева Л.А., Скрипченко Е.Ю. Хемокины в патогенезе рассеянного склероза. Российский иммунологический журнал 2017;11(20):15–29.
4. Железникова Г.Ф., Скрипченко Н.В., Алексеева Л.А., Скрипченко Е.Ю. Цитокины в патогенезе рассеянного склероза. Часть I. Цитокины врожденного иммунитета. Цитокины и воспаление 2016;15(2):121–33.
5. Назаров В.Д., Лапин С.В., Суркова Е.А. и др. Диагностическая информативность показателей интратекального синтеза свободных легких цепей иммуноглобулинов при рассеянном склерозе. Медицинская иммунология 2015;17(3):235–44.
6. Скрипченко Н.В., Иванова Г.П., Железникова Г.Ф. и др. Патогенетические аспекты течения и исходов лейкоэнцефалитов у детей. Нейрохирургия и неврология детского возраста 2012;2– 3(32–33):58–69.
7. Скрипченко Н.В., Иванова Г.П., Скрипченко Е.Ю. и др. Клинико-лабораторная дифференциальная диагностика энцефалитов, диссеминированных энцефаломиелитов и рассеянного склероза у детей. Педиатрия 2017;96(4):34–42. DOI: 10.24110/0031403Х-2017-96-4-34-42.
8. Тотолян Н.А., Готовчиков А.А., Лапин С.В. и др. Интратекальный синтез иммуноглобулинов в диагностике и дифференциальной диагностике рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова 2012;112(9–2):73–86.
9. Abdelhak A., Hottenrott T., Mayer C. et al. CSF profile in primary progressive multiple sclerosis: Re-exploring the basics. PLoS One 2017;12(8):e0182647. PMID: 28797088. DOI: 10.1371/journal.pone.0182647.
10. Beseler C., Vollmer T., Graner M., Yu X. The complex relationship between oligoclonal bands, lymphocytes in the cerebrospinal fluid, and immunoglobulin G antibodies in multiple sclerosis: Indication of serum contribution. PLoS One 2017;12(10):e0186842. PMID: 29059249. DOI: 10.1371/journal.pone.0186842.
11. Capodivento G., Visigalli D., Garnero M. et al. Sphingomyelin as a myelin biomarker in CSF of acquired demyelinating neuropathies. Sci Rep 2017;7(1):7831. PMID: 28798317. DOI: 10.1038/s4159801708314-1.
12. Di Pauli F., Gredler V., Kuenz B. et al. Features of intrathecal immunoglobulins in patients with multiple sclerosis. J Neurol Sci 2010;288(1–2):147–50. PMID: 19828154. DOI: 10.1016/j.jns.2009.09.016.
13. Krupp L.B., Tardieu M., Amato M.P. et al. International Pediatric Multiple Sclerosis Study Group criteria for pediatric multiple sclerosis and immune-mediated central nervous system demyelinating disorders: revisions to the 2007 definitions. Mult Scler 2013;19(10):1261–7. PMID: 23572237. DOI: 10.1177/1352458513484547.
14. Reiber H., Teut M., Pohl D. et al. Paediatric and adult multiple sclerosis: age-related differences and time course of the neuroimmunological response in cerebrospinal fluid. Mult Scler 2009;15(12):1466–80. PMID: 19995844. DOI: 10.1177/1352458509348418.
15. Sladkova V., Mares J., Hlustik P. et al. Intrathecal synthesis in particular types of multiple sclerosis. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub 2014;158(1):124–6. PMID: 23073520. DOI: 10.5507/bp.2012.054.
Russian Journal of Child Neurology. 2018; 13: 25-35
Comparative characteristic of laboratory indicators for encephalitis, disseminated encephalomyelitis and multiple sclerosis in children
https://doi.org/10.17650/2073-8803-2018-13-3-25-35Abstract
Background. The similarity of the clinical manifestations of encephalitis (E), disseminated encephalomyelitis (DEM) and multiple sclerosis (MS) in children, the complexity of predicting the nature of the course and outcome of diseases determines the search for additional diagnostic and prognosis criteria.
Objective: a comparative characteristic of laboratory indicators for E, DEM and RS in children to assess their diagnostic and prognostic value.
Materials and methods. Fifty six children (14 children with E, 14 – with DEM, 28 – with MS) and 16 children of the control group (with acute respiratory virus infection) at the age from 10 to 17 years were examined. Laboratory methods included standard studies of cerebrospinal fluid (protein, cytosis), determination of concentrations of albumin and immunoglobulin G (IgG) in cerebrospinal fluid and serum with subsequent calculation of protein indices (albumin, immunoglobulin, intrathecal immunoglobulin G indexes).
Results. With all nosological forms in the serum there were no significant differences between albumin and IgG from the control group, whereas in the cerebrospinal fluid an excess of the concentration of IgG was detected at a normal level of albumin. An increase in the albumin index was found only in E, whereas the immunoglobulin index was significantly higher than the norm in all groups of patients. A significant spread of the intrathecal IgG index (from 0.1 to 11.9) was found, which determined the analysis of clinical and laboratory parameters by subgroups, depending on its magnitude. The maximum incidence of increased intrathecal IgG synthesis was detected in children with MS (with exacerbation of MS – 74 %, in remission – 67 %), whereas in E and DEM, an increase was observed in about half of the patients surveyed and associated with a more favorable course of the disease.
Conclusion. The data obtained make it possible to assert that, despite the commonness of some pathogenetic mechanisms, there are differences in the degree of impaired permeability of the blood brain barrier, the intensity of the systemic and intrathecal humoral immune response in E, DEM and RS, which may determine the features of their course and the outcome of the disease, including the transformation of the DEM in the RS.
References
1. Alekseeva L.A., Skripchenko N.V., Bessonova T.V. i dr. Patogeneticheskie mekhanizmy demieliniziruyushchikh zabolevanii tsentral'noi nervnoi sistemy u detei. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova 2014;6:37–41.
2. Alekseeva L.A., Skripchenko N.V., Bessonova T.V. i dr. Markery povrezhdeniya neironov i glii v tserebrospinal'noi zhidkosti pri meningitakh u detei. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika 2017;62(4):204–10. DOI: 18821/0869-2084-2017-62-4-204-210.
3. Zheleznikova G.F., Skripchenko N.V., Alekseeva L.A., Skripchenko E.Yu. Khemokiny v patogeneze rasseyannogo skleroza. Rossiiskii immunologicheskii zhurnal 2017;11(20):15–29.
4. Zheleznikova G.F., Skripchenko N.V., Alekseeva L.A., Skripchenko E.Yu. Tsitokiny v patogeneze rasseyannogo skleroza. Chast' I. Tsitokiny vrozhdennogo immuniteta. Tsitokiny i vospalenie 2016;15(2):121–33.
5. Nazarov V.D., Lapin S.V., Surkova E.A. i dr. Diagnosticheskaya informativnost' pokazatelei intratekal'nogo sinteza svobodnykh legkikh tsepei immunoglobulinov pri rasseyannom skleroze. Meditsinskaya immunologiya 2015;17(3):235–44.
6. Skripchenko N.V., Ivanova G.P., Zheleznikova G.F. i dr. Patogeneticheskie aspekty techeniya i iskhodov leikoentsefalitov u detei. Neirokhirurgiya i nevrologiya detskogo vozrasta 2012;2– 3(32–33):58–69.
7. Skripchenko N.V., Ivanova G.P., Skripchenko E.Yu. i dr. Kliniko-laboratornaya differentsial'naya diagnostika entsefalitov, disseminirovannykh entsefalomielitov i rasseyannogo skleroza u detei. Pediatriya 2017;96(4):34–42. DOI: 10.24110/0031403Kh-2017-96-4-34-42.
8. Totolyan N.A., Gotovchikov A.A., Lapin S.V. i dr. Intratekal'nyi sintez immunoglobulinov v diagnostike i differentsial'noi diagnostike rasseyannogo skleroza. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. C.C. Korsakova 2012;112(9–2):73–86.
9. Abdelhak A., Hottenrott T., Mayer C. et al. CSF profile in primary progressive multiple sclerosis: Re-exploring the basics. PLoS One 2017;12(8):e0182647. PMID: 28797088. DOI: 10.1371/journal.pone.0182647.
10. Beseler C., Vollmer T., Graner M., Yu X. The complex relationship between oligoclonal bands, lymphocytes in the cerebrospinal fluid, and immunoglobulin G antibodies in multiple sclerosis: Indication of serum contribution. PLoS One 2017;12(10):e0186842. PMID: 29059249. DOI: 10.1371/journal.pone.0186842.
11. Capodivento G., Visigalli D., Garnero M. et al. Sphingomyelin as a myelin biomarker in CSF of acquired demyelinating neuropathies. Sci Rep 2017;7(1):7831. PMID: 28798317. DOI: 10.1038/s4159801708314-1.
12. Di Pauli F., Gredler V., Kuenz B. et al. Features of intrathecal immunoglobulins in patients with multiple sclerosis. J Neurol Sci 2010;288(1–2):147–50. PMID: 19828154. DOI: 10.1016/j.jns.2009.09.016.
13. Krupp L.B., Tardieu M., Amato M.P. et al. International Pediatric Multiple Sclerosis Study Group criteria for pediatric multiple sclerosis and immune-mediated central nervous system demyelinating disorders: revisions to the 2007 definitions. Mult Scler 2013;19(10):1261–7. PMID: 23572237. DOI: 10.1177/1352458513484547.
14. Reiber H., Teut M., Pohl D. et al. Paediatric and adult multiple sclerosis: age-related differences and time course of the neuroimmunological response in cerebrospinal fluid. Mult Scler 2009;15(12):1466–80. PMID: 19995844. DOI: 10.1177/1352458509348418.
15. Sladkova V., Mares J., Hlustik P. et al. Intrathecal synthesis in particular types of multiple sclerosis. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub 2014;158(1):124–6. PMID: 23073520. DOI: 10.5507/bp.2012.054.
