Журналов:     Статей:        

Ремедиум. 2019; : 34-44

Фармакоэкономический анализ применения ингибиторов киназы анапластической лимфомы для лечения пациентов с местно-распространенной или метастатической формой немелкоклеточного рака легкого с транслокацией гена киназы анапластической лимфомы (ALK)

Белоусов Д. Ю., Чеберда А. Е., Афанасьева Е. В., Журавлева М. В., Сакаева Д. Д.

https://doi.org/10.21518/1561-5936-2019-5-34-44

Аннотация

АКТУАЛЬНОСТЬ. Высокая эффективность ингибиторов киназы анапластической лимфомы для лечения пациентов с местно-распространенной или метастатической формой немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с транслокацией гена киназы анапластической лимфомы (anaplastic lymphoma kinase - ALK), а также их высокая стоимость делает актуальной оценку клинико-экономической целесообразности их применения в РФ. Цель. Оценка эффективности затрат при применении ингибиторов киназы анапластической лимфомы - церитиниба и кризотиниба, а также оценка финансовых последствий применения препарата церитиниб в первой линии терапии при продолжительном лечении местно-распространенного или метастатического НМРЛ у пациентов с транслокацией гена ALK в условиях российского здравоохранения. МЕТОДОЛОГИЯ. Проведены анализы «затраты - эффективность», «затраты - полезность», а также анализ влияния на бюджет с использованием результатов согласованного скорректированного непрямого сравнения (matching adjusted indirect comparison - MAIC) и на основе модели Маркова, которая оценивает длительность выживаемости без прогрессирования (ВБП), число сохраненных лет жизни (Life years - LY), число сохраненных лет жизни с поправкой на качество (quality adjusted life years - QALY) и прямые медицинские затраты. РЕЗУЛЬТАТЫ. Стоимость лечения церитинибом в течение года (1,36 млн руб.) ниже на 55% стоимости лечения кризотинибом (3,03 млн руб.). Общие трехлетние прямые затраты на одного пациента на церитинибе (2,13 млн руб.) ниже на 41 %, чем затраты на кризотинибе (3,60 млн руб.). Учитывая, что применение церитиниба характеризовалось более длительной ВБП, более высокими значениями LY и QALY, то с точки зрения анализа «затраты - эффективность» и анализа «затраты - полезность» схема с церитинибом признана предпочтительной по отношению к схеме с кризотинибом. Увеличение доли использования церитиниба в целевой популяции численностью 240 больных до 45 % при одновременном снижении применения кризотиниба в течение трех лет приведет к экономии бюджета до 56,5 млн руб. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Значимые клинико-экономические преимущества церитиниба по сравнению с кризотинибом говорят о целесообразности расширения назначения препарата церитиниб в 1-й линии терапии местно-распространенного или метастатического НМРЛ у пациентов с транслокацией гена ALK в условиях российского здравоохранения.
Список литературы

1. De la Cruz C.S., Tanoue L.T., Matthay R.A. Lung cancer: epidemiology, etiology, and prevention. Clin. Chest Med. 2011;32 (4):605-44.

2. Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность). Под ред. Каприна А. Д., Старинского В.В., Петровой Г.В. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена -филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. [Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2016 godu (zabolevaemost' i smertnost). Ed by Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Moscow Oncology Institute of Hertsen FMRC MH RF; 2018.] (In Russ).

3. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году. Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2017. [Sostoyanie onkologicheskoj pomoshchi naseleniyu Rossii v 2016 godu. Ed by Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Moscow Oncology Institute of Hertsen FMRC MH RF; 2017.] (In Russ).

4. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer Statistics, 2016. CA Cancer J Clin. 2016;66:7-30. doi: 10.3322/caac.21332.

5. Peters S., et al. Metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology 2012 October 1;23 (Issue suppl_7):vii56 - vii64. https://doi.org/10.1093/ annonc / mds226.

6. National Institute for Health and Clinical Excellence. Lung Cancer: The diagnosis and treatment of lung cancer. 2011. Report No.: National clinical guideline 121. Ссылка: https://www.nice.org. uk / guidance / cg121 / evidence / full-guideline-181636957.

7. Ramalingam S., Belani C. Systemic chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer: Recent advances and future directions. Oncologist. 2008;13:5-13.

8. Kwak E.L., Bang Y.J., Camidge D.R., Shaw A.T., Solomon B., Maki R.G. et al. Anaplastic lymphoma kinase inhibition in nonsmall-cell lung cancer. N. Engl.J. Med. 2010;363 (18):1693-703.

9. Garber K. ALK, lung cancer, and personalized therapy: portent of the future. J. Natl Cancer Inst. 2010;102 (10):672-5. doi: 10.1093/jnci/djq184.

10. Webb T.R., Slavish J., George R.E., Look A.T., Xue L., Jiang Q. et al. Anaplastic lymphoma kinase: role in cancer pathogenesis and small-molecule inhibitor development for therapy. Expert Rev. Anticancer Ther. 2009;9 (3):331-56.

11. Horn L., Pao W. EML4'ALK: Honing in on a new target in non'small cell lung cancer. J. Clin. Oncol. 2009;27:4232-4235.

12. Zhang X., Zhang S., Yang X. et al. Fusion of EML4 and ALK is associated with development of lung adenocarcinomas lacking EGFR and KRAS mutations and is correlated with ALK expression. Molecular Cancer. 2010;9:188-199.

13. Клинические рекомендации. Рак легкого. МКБ 10: C34. Рубрикатор клинических рекомендаций (протоколов лечения) Министерства здравоохранения РФ. Год утверждения: 2014. Ссылка: http://cr.rosminzdrav.ru/schema.html7id = 900#/text.

14. Практические рекомендации по лекарственному лечению больных немелкоклеточным раком легкого. Версия 2017. RUSSCO. Ссылка: https://rosoncoweb.ru / stand-arts / RUSSCO / 2017/ recoms2017_01.pdf.

15. Клинические рекомендации. Рак легкого. МКБ 10: C34. Ассоциация онкологов России. Москва. Год утверждения: 2017. Ссылка: http://oncology-association.ru / files / clinical-guidelines_ adults / rak_legkogo.pdf.

16. Программа RUSSCO «Совершенствование молекулярно-генетической диагностики в Российской Федерации с целью повышения эффективности противоопухолевого лечения». Развитие 2012-2017. Ссылка: http://cancergenome.ru / project/ reports / 2012-2017.pdf.

17. Solomon B., Mok T., Kim D., et al. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. The New England journal of medicine. 2014;371 (23):2167-2177.

18. Solomon B., Cappuzzo F., Felip E., et al. Intracranial Efficacy of Crizotinib Versus Chemotherapy in Patients With Advanced ALK-Positive Non - Small-Cell Lung Cancer: Results From PROFILE 1014. Journal of Clinical Oncology. 2016;34 (24):2858-2865.

19. Novartis Pharmaceuticals Corporation. CLDK378A2301 [ASCEND-4]: A Phase III multi-center, randomized study of oral LDK378 versus standard chemotherapy in previously untreated adult patients with ALK rearranged (ALK-positive), stage IIIB or IV, non-squamous non-small cell lung cancer - Full Clinical Study Report. Data cut-off date: June 24, 2016.

20. Soria J.C., Tan D.S. W., Chiari R., et al. First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. The Lancet. 2017;389 (10072):917-929.

21. Отраслевой стандарт «Клинико-экономические исследования. Общие положения». Приказ Минздрава РФ от 27.05.2002 № 163 вместе с ОСТ 91500.14.0001-2002.

22. Методические рекомендации по проведению сравнительной клинико-экономической оценки лекарственного препарата. Утверждены приказом ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России от «23» декабря 2016 г. № 145-ОД. Ссылка: http://rosmedex.ru/ocenka-texnologij-zdravooxraneniya / metodicheskie-rekomendacii /.

23. Методические рекомендации по оценке влияния на бюджет в рамках реализации программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи. Утверждены приказом ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России от «23» декабря 2016 г. № 145-ОД. Ссылка: http://rosmedex.ru/ocenka-texnologij-zdravo-oxraneniya / metodicheskie-rekomendacii/.

24. Постановление Правительства РФ от 10.12.2018 № 1506 «О Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2019 год и на плановый период 2020 и 2021 годов».

25. Методические рекомендации по проведению непрямых сравнений лекарственных препаратов (Проект) ФГУБ «ЦЭККМП» Минздрава России.

26. Signorovitch J.E., Wu E.Q., Yu A.P. et al. Comparative effectiveness without head-to-head trials: a method for matching-adjusted indirect comparisons applied to psoriasis treatment with adalimumab or etaner-cept. Pharmacoeconomics. 2010;28:935-45.

27. Li J. et al. Comparative efficacy of first-line ceritinib and crizotinib in advanced or metastatic anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer: an adjusted indirect comparison with external controls. Current Medical Research and Opinion, 2018. 7 с. doi: 10.1080/ 03007995.2018.1541443.

28. Analysis Group, Inc. Technical Report: Global Cost-Effectiveness Model of Ceritinib as a First-Line Treatment of ALK Inhibitor Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) - Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Patients. June 13, 2017.

29. Chouaid C., Agulnik J., Goker E., et al. Related Quality of Life and Utility in Patients with Advanced Non - Small-Cell Lung Cancer. A Prospective Cross-Sectional Patient Survey in a Real-World Setting. Journal of Thoracic Oncology. 2013;8 (8):997-1003.

30. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Зикадия. Регистрационный номер: ЛП-004766. Ссылка: http://grls.rosminzdrav.ru /Grls_View_ v2.aspx?routingGuid = 198737e9-7799-4c63-9445-5cea91117c57&t =.

31. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Ксалкори. Регистрационный номер: ЛП-001917. Ссылка: https://grls.rosminzdrav.ru /Grls_View_ v2.aspx?routingGuid = 1e513c36-42c5-42b3-99a2-65052ca5881a&t = 66471d55-b4e0-44a7-b805-46dcc200d45a.

32. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Non-Small Cell Lung Cancer. 2017; Version 8.

33. Инструкция по группировке случаев, в т. ч. правила учета дополнительных классификационных критериев, и подходам к оплате медицинской помощи в амбулаторных условиях по подушевому нормативу финансирования (письмо ФОМС от 25.01.2018 г. № 938 / 26-2 /и). Ссылка: http://www.ffoms.ru/docu-ments / the-orders-oms /.

34. Прейскурант Клинического центра Первого МГМУ им М.М. Сеченова на платные услуги. Ссылка: http://sechenovclinic. ru/about/?act = price.

35. Данные American Cancer Society. Ссылка: http://www.cancer. org / cancer / lungcancer-non-smallcell /.

36. Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС) [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://grls.rosminzdrav. ru / GRLS.aspx (дата обращения: 24.02.2019).

Remedium. 2019; : 34-44

Pharmacoeconomic analysis of ALK inhibitors in treatment of advanced or metastatic anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer

Belousov D. Yu., Cheberda A. E., Afanasieva E. V., Zhuravleva M. V., Sakaeva D. D.

https://doi.org/10.21518/1561-5936-2019-5-34-44

Abstract

Based on both the high effectiveness of anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors in treatment of advanced or metastatic anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer and high medication costs, the pharmacoeconomic analysis of ceritinib and crizotinib in Russia is needed. Objective: to conduct a cost-effectiveness analysis and budget impact analysis of 1st line treatment (ALK inhibitors - ceritinib vs crizotinib) of advanced or metastatic anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer in Russian healthcare circumstances. Methods: To conduct cost-effectiveness analysis (including cost-utility analysis) and budget impact analysis, a Markov model was developed. Using results of matching adjusted indirect comparison (MAIC), the model compared progression-free survival, life years (LY), quality adjusted life years gained (QALY) and treatment costs. Cost-effectiveness analysis considered direct medical costs (costs of medication treatment with ceritinib and crizotinib; costs of adverse event management; costs of inpatient and outpatient treatment due to progression of the disease). Budget-impact analysis considered only medication treatment with ceritinib and crizotinib costs. Time horizon was limited to local state budget planning approach - three years. The number of patients for budget impact analysis was derived from local statistics. Results: Annual cost of treatment with ceritinib (1,36 Mln. RUB or $20,8 thousands per patient) is 55% less than with crizotinib (3,03 Mln RUB or $55,05 thousands per patient). Total costs of three-years' treatment with ceritinib (2,1 Mln. RUB or $32,5 thousands per patient) is 41% less than with crizotinib (3,6 Mln. RUB or $55,05 thousands per patient). Lower costs together with higher PFS, LY and QALY led to dominant cost-effectiveness of ceritinib in comparison with crizotinib. In case of concurrent increasing of using ceritinib in clinical practice up to 45% and decreasing of using crizotinib down to 25%, the total medication cost savings in group of 240 patients will be up to 56,5 Mln RUB or $864,5 thousands. Conclusion: Dominant cost-effectiveness and significant budget savings of ceritinib in comparison with crizotinib is the rationale for increasing prescribing of the former in 1st line treatment of advanced or metastatic anaplastic lym-phoma kinase-positive non-small cell lung cancer in Russia.
References

1. De la Cruz C.S., Tanoue L.T., Matthay R.A. Lung cancer: epidemiology, etiology, and prevention. Clin. Chest Med. 2011;32 (4):605-44.

2. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2016 godu (zabolevaemost' i smertnost'). Pod red. Kaprina A. D., Starinskogo V.V., Petrovoi G.V. M.: MNIOI im. P.A. Gertsena -filial FGBU «NMITs radiologii» Minzdrava Rossii, 2018. [Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2016 godu (zabolevaemost' i smertnost). Ed by Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Moscow Oncology Institute of Hertsen FMRC MH RF; 2018.] (In Russ).

3. Sostoyanie onkologicheskoi pomoshchi naseleniyu Rossii v 2016 godu. Pod red. Kaprina A.D., Starinskogo V.V., Petrovoi G.V. M.: MNIOI im. P.A. Gertsena - filial FGBU «NMITs radiologii» Minzdrava Rossii, 2017. [Sostoyanie onkologicheskoj pomoshchi naseleniyu Rossii v 2016 godu. Ed by Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Moscow Oncology Institute of Hertsen FMRC MH RF; 2017.] (In Russ).

4. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer Statistics, 2016. CA Cancer J Clin. 2016;66:7-30. doi: 10.3322/caac.21332.

5. Peters S., et al. Metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology 2012 October 1;23 (Issue suppl_7):vii56 - vii64. https://doi.org/10.1093/ annonc / mds226.

6. National Institute for Health and Clinical Excellence. Lung Cancer: The diagnosis and treatment of lung cancer. 2011. Report No.: National clinical guideline 121. Ssylka: https://www.nice.org. uk / guidance / cg121 / evidence / full-guideline-181636957.

7. Ramalingam S., Belani C. Systemic chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer: Recent advances and future directions. Oncologist. 2008;13:5-13.

8. Kwak E.L., Bang Y.J., Camidge D.R., Shaw A.T., Solomon B., Maki R.G. et al. Anaplastic lymphoma kinase inhibition in nonsmall-cell lung cancer. N. Engl.J. Med. 2010;363 (18):1693-703.

9. Garber K. ALK, lung cancer, and personalized therapy: portent of the future. J. Natl Cancer Inst. 2010;102 (10):672-5. doi: 10.1093/jnci/djq184.

10. Webb T.R., Slavish J., George R.E., Look A.T., Xue L., Jiang Q. et al. Anaplastic lymphoma kinase: role in cancer pathogenesis and small-molecule inhibitor development for therapy. Expert Rev. Anticancer Ther. 2009;9 (3):331-56.

11. Horn L., Pao W. EML4'ALK: Honing in on a new target in non'small cell lung cancer. J. Clin. Oncol. 2009;27:4232-4235.

12. Zhang X., Zhang S., Yang X. et al. Fusion of EML4 and ALK is associated with development of lung adenocarcinomas lacking EGFR and KRAS mutations and is correlated with ALK expression. Molecular Cancer. 2010;9:188-199.

13. Klinicheskie rekomendatsii. Rak legkogo. MKB 10: C34. Rubrikator klinicheskikh rekomendatsii (protokolov lecheniya) Ministerstva zdravookhraneniya RF. God utverzhdeniya: 2014. Ssylka: http://cr.rosminzdrav.ru/schema.html7id = 900#/text.

14. Prakticheskie rekomendatsii po lekarstvennomu lecheniyu bol'nykh nemelkokletochnym rakom legkogo. Versiya 2017. RUSSCO. Ssylka: https://rosoncoweb.ru / stand-arts / RUSSCO / 2017/ recoms2017_01.pdf.

15. Klinicheskie rekomendatsii. Rak legkogo. MKB 10: C34. Assotsiatsiya onkologov Rossii. Moskva. God utverzhdeniya: 2017. Ssylka: http://oncology-association.ru / files / clinical-guidelines_ adults / rak_legkogo.pdf.

16. Programma RUSSCO «Sovershenstvovanie molekulyarno-geneticheskoi diagnostiki v Rossiiskoi Federatsii s tsel'yu povysheniya effektivnosti protivoopukholevogo lecheniya». Razvitie 2012-2017. Ssylka: http://cancergenome.ru / project/ reports / 2012-2017.pdf.

17. Solomon B., Mok T., Kim D., et al. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. The New England journal of medicine. 2014;371 (23):2167-2177.

18. Solomon B., Cappuzzo F., Felip E., et al. Intracranial Efficacy of Crizotinib Versus Chemotherapy in Patients With Advanced ALK-Positive Non - Small-Cell Lung Cancer: Results From PROFILE 1014. Journal of Clinical Oncology. 2016;34 (24):2858-2865.

19. Novartis Pharmaceuticals Corporation. CLDK378A2301 [ASCEND-4]: A Phase III multi-center, randomized study of oral LDK378 versus standard chemotherapy in previously untreated adult patients with ALK rearranged (ALK-positive), stage IIIB or IV, non-squamous non-small cell lung cancer - Full Clinical Study Report. Data cut-off date: June 24, 2016.

20. Soria J.C., Tan D.S. W., Chiari R., et al. First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. The Lancet. 2017;389 (10072):917-929.

21. Otraslevoi standart «Kliniko-ekonomicheskie issledovaniya. Obshchie polozheniya». Prikaz Minzdrava RF ot 27.05.2002 № 163 vmeste s OST 91500.14.0001-2002.

22. Metodicheskie rekomendatsii po provedeniyu sravnitel'noi kliniko-ekonomicheskoi otsenki lekarstvennogo preparata. Utverzhdeny prikazom FGBU «TsEKKMP» Minzdrava Rossii ot «23» dekabrya 2016 g. № 145-OD. Ssylka: http://rosmedex.ru/ocenka-texnologij-zdravooxraneniya / metodicheskie-rekomendacii /.

23. Metodicheskie rekomendatsii po otsenke vliyaniya na byudzhet v ramkakh realizatsii programmy gosudarstvennykh garantii besplatnogo okazaniya grazhdanam meditsinskoi pomoshchi. Utverzhdeny prikazom FGBU «TsEKKMP» Minzdrava Rossii ot «23» dekabrya 2016 g. № 145-OD. Ssylka: http://rosmedex.ru/ocenka-texnologij-zdravo-oxraneniya / metodicheskie-rekomendacii/.

24. Postanovlenie Pravitel'stva RF ot 10.12.2018 № 1506 «O Programme gosudarstvennykh garantii besplatnogo okazaniya grazhdanam meditsinskoi pomoshchi na 2019 god i na planovyi period 2020 i 2021 godov».

25. Metodicheskie rekomendatsii po provedeniyu nepryamykh sravnenii lekarstvennykh preparatov (Proekt) FGUB «TsEKKMP» Minzdrava Rossii.

26. Signorovitch J.E., Wu E.Q., Yu A.P. et al. Comparative effectiveness without head-to-head trials: a method for matching-adjusted indirect comparisons applied to psoriasis treatment with adalimumab or etaner-cept. Pharmacoeconomics. 2010;28:935-45.

27. Li J. et al. Comparative efficacy of first-line ceritinib and crizotinib in advanced or metastatic anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer: an adjusted indirect comparison with external controls. Current Medical Research and Opinion, 2018. 7 s. doi: 10.1080/ 03007995.2018.1541443.

28. Analysis Group, Inc. Technical Report: Global Cost-Effectiveness Model of Ceritinib as a First-Line Treatment of ALK Inhibitor Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) - Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Patients. June 13, 2017.

29. Chouaid C., Agulnik J., Goker E., et al. Related Quality of Life and Utility in Patients with Advanced Non - Small-Cell Lung Cancer. A Prospective Cross-Sectional Patient Survey in a Real-World Setting. Journal of Thoracic Oncology. 2013;8 (8):997-1003.

30. Instruktsiya po primeneniyu lekarstvennogo preparata dlya meditsinskogo primeneniya Zikadiya. Registratsionnyi nomer: LP-004766. Ssylka: http://grls.rosminzdrav.ru /Grls_View_ v2.aspx?routingGuid = 198737e9-7799-4c63-9445-5cea91117c57&t =.

31. Instruktsiya po primeneniyu lekarstvennogo preparata dlya meditsinskogo primeneniya Ksalkori. Registratsionnyi nomer: LP-001917. Ssylka: https://grls.rosminzdrav.ru /Grls_View_ v2.aspx?routingGuid = 1e513c36-42c5-42b3-99a2-65052ca5881a&t = 66471d55-b4e0-44a7-b805-46dcc200d45a.

32. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Non-Small Cell Lung Cancer. 2017; Version 8.

33. Instruktsiya po gruppirovke sluchaev, v t. ch. pravila ucheta dopolnitel'nykh klassifikatsionnykh kriteriev, i podkhodam k oplate meditsinskoi pomoshchi v ambulatornykh usloviyakh po podushevomu normativu finansirovaniya (pis'mo FOMS ot 25.01.2018 g. № 938 / 26-2 /i). Ssylka: http://www.ffoms.ru/docu-ments / the-orders-oms /.

34. Preiskurant Klinicheskogo tsentra Pervogo MGMU im M.M. Sechenova na platnye uslugi. Ssylka: http://sechenovclinic. ru/about/?act = price.

35. Dannye American Cancer Society. Ssylka: http://www.cancer. org / cancer / lungcancer-non-smallcell /.

36. Gosudarstvennyi reestr lekarstvennykh sredstv (GRLS) [Elektronnyi resurs]. Rezhim dostupa: http://grls.rosminzdrav. ru / GRLS.aspx (data obrashcheniya: 24.02.2019).