Изучение интенсивности высвобождения аминексила из мазевых основ

Статья в Elpub

Рецепт. 2018; : 557-564

Изучение интенсивности высвобождения аминексила из мазевых основ

Жамали Карим , Гладышев В. В., Лисянская А. П.

Аннотация

Облысение доставляет людям значительный психологический дискомфорт, представляя тем самым значительную медико-социальную проблему. Миноксидил вот уже на протяжении более двух десятков лет остается практически единственным препаратом, с уверенностью рекомендованным дерматологами в качестве средства для восстановления роста волос. Однако для получения терапевтического эффекта необходимо его длительное применение. Кроме того, ограничением на использование миноксидила является наличие у пациентов нарушений барьерной функции кожи (псориаз, экзема), ввиду данных о возможности возникновения аллергического и контактного дерматита после наружного применения миноксидила, особенно в высоких концентрациях. В связи с этим представляется перспективным использование производных миноксидила, обладающих лучшей переносимостью, в частности аминексила (копексила) - 2,4-диамино- пиримидин-3-N-oксида. В настоящее время на фармацевтическом рынке Украины аминексил представлен в виде космецевтических препаратов (спреи и растворы для втираний в волосистую часть кожи головы, относящихся к высокоценовому сегменту и поэтому малодоступных для широкого использования. Разработка на основе комбинации аминексила и жирного масла семян арганы колючей (Argania spinosa) мягкой лекарственной формы или парафармацевтического средства в форме мази (крема, геля) для наружного применения, обеспечивающего укрепление, восстановление волос, предотвращающего их выпадение, устраняющего сухость кожи головы с использованием доступных отечественных технологий и соответствующего оборудования представляет собой научный и практический интерес для отечественной дерматологии, позволит предложить реальную альтернативу дорогостоящим зарубежным препаратам. Целью настоящей работы является биофармацевтическое обоснование рационального состава мягкой лекарственной формы аминексила в комбинации с аргановым маслом для наружного применения. Высвобождение аминексила из мазевых композиций изучали методом равновесного диализа по Крувчинскому. В качестве диализной среды с учетом растворимости аминексила использовали 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты. Концентрацию высвободившегося через 30 минут вещества определяли спектрофотометрически. Установлено, что вид основы-носителя оказывает значимое влияние на высвобождение аминексила из мазей для наружного применения. Дисперсионный анализ результатов исследований показал, что оптимальную высвобождаемость аминексила из мазей обеспечивает гидрофильный носитель на основе натрий-карбоксиметилцеллюлозного глицерогеля.

Список литературы

1. Gordon K.A. (2011) Alopecia: evaluation and treatment. Clin Cosmet Investig Dermatol., no 4, рр. 101-106.

2. Miteva M., Tosti А. (2012) Treatment options for alopecia: an update, looking to the future. Expert Opinion on Pharmacotherapy, vol. 13, iss. 9, рр. 1271-1281.

3. Shapiro J. (2013) Current Treatment of Alopecia Areata. Journal of Investigative Dermatology Symposium Proceedings, vol. 16, iss. 1, рр. 242-244.

4. Faizarahmanova L.A., Kozlova I.Yu., Bulicheva A.O., Horoshavina R.A. (2016) Alopetsiya i sovremennie tehnologii bor’bi s nei [Alopecia and modern technologies of struggle with it]. Proceedings of the Ekonomika sferi servisa. Problemi i perspektivi: materiali II Mezhvuzovskoi nauchno-prakticheskoi konferentsii (s mezhdunarodnim uchastiem), (Omsk, 03-04 dekabrya 2015), рр. 256-261.

5. Gallyamova Yu.A. (2012) Strategiya i taktika lecheniya diffuznogo poredeniya volos [Strategy and tactics of diffuse hair thinning treatment]. Lechaschii vrach, no 10, рр. 14-17.

6. Kalyuzhnaya L.D. (2015) Patogeneticheskoe obosnovanie protokolov lecheniya diffuznih alopetsii. Klіnіchna іmunologіya [Pathogenetic substantiation of treatment protocols of diffuse alopecia. Clinical immunology]. Alergologіya. Іnfektologіya, no 8 (87), рр. 5-8.

7. Dyudyun A.D., Polіon N.M., Krivenko E.L. (2012) Efektivnіst’і perenosimіst’los’onu-spreyu "Minox 5" ta "Minox 2" u lіkuvannі hvorih na androgenetichnu alopetsіyu [Effectiveness and tolerance of lotion-spray "Minox 5" and "Minox 2" by patients with androgenetic alopecia during the treatment]. Ukraїns’kii zhurnal dermatologії, venerologії, kosmetologії, no 3(46), рр. 95-100.

8. Dhurat R., Sukesh M.S., Avhad G. et al. (2013) A randomized evaluator blinded Study of effect of microneedling in androgenetic alopecia: a pilot study. Int. J. Trichology, no 5(1), рр. 6-11.

9. Shah K.B., Shah A.N., Solanki R.B., Raval R.C. (2017) A comparative study of microneedling with platelet-rich plasma plus topical minoxidil (5%) and topical minoxidil (5%) alone in androgenetic alopecia. Int. J. Trichology, no 9(1), рр. 14-18.

10. Kardashova D.Z., Vasilenko I.A., Li V.A. i dr. (2012) Kompleksnii podhod - osnova effektivnogo lecheniya alopetsii [Integrated approach is the base of effective treatment of alopecia]. Eksperimental’naya i klinicheskaya dermatokosmetologiya, no 1, рр. 58-63.

11. Rossi A., Cantisani C., Melis L. et al. (2012) Minoxidil Use in Dermatology, Side Effects and Recent Patents. Recent Patents on Inflammation & Allergy Drug Discovery, vol. 6, no 2, рр. 130-137.

12. Evie W., Yustin F. (2014) Effectivity minoxidil as a treatment of alopecia areata. e-Jurnal Medika Udayana, vol. 3, no 1, рр. 149-170.

13. Rizwana I., Haprakash K.V., Mohan G.K. (2015) Simultaneous Estimation of Minoxidil and Aminexil In Bulk and Pharmaceutical Formulations by RP-HPLC Method. Oriental Journal of Chemistry, vol. 31, no 1, рр. 277-284.

14. Lourith N., Kanlayavattanakul М. (2013) Hair loss and herbs for treatment. Journal of Cosmetic Dermatology, vol. 12, iss. 3, рр. 210-222.

15. Mysore V., Sattur S., Garg A.K., Mysore V. et al. (2016) Hair Transplantation. New Deli: JP Medical Ltd, 480 p.

16. Demchuk M.B., Іvashkіv Yu.І., Groshovii T.A. (2012) Doslіdzhennya vіtchiznyanogo rinku lіkars’kih preparatіv і zasobіv lіkuval’noї kosmetiki, scho vikoristovuyut’sya pri zovnіshnіi korektsії

17. alopetsії [Domestic market research of medicines and medicinal cosmetics used for external correction of alopecia]. Zaporozhskii meditsinskii zhurnal, no 3(72), рр. 23-25.

18. Goryainov S.V., Labziui Z., Aliev A.M. i dr. (2013) Sravnitel’noe issledovanie obraztsov masla semyan Argania Spinosa, poluchennih raznimi sposobami, metodami YAMR spektroskopii i masa-spektrometrii [The comparative research of oil samples from Argania Spinosa, which were received in different ways, NMR spectroscopy and mass spectrometry methods]. Voprosi biologicheskoi, meditsinskoi i farmatsevticheskoi himii, no 4, рр. 10-15.

19. Labziui Z., Suslina S.N., Vandishev V.V. i dr. (2013) Razrabotka tehnologii polucheniya zhirnogo masla argani [The development of production technology of fat argan oil]. Him.-farm. zhurn., no 2, рр. 33-36.

20. Gladishev V.V., Gnit’ko I.V., Lisyanskaya A.P., Dyudyun A.D. (2014) Izuchenie intensivnosti visvobozhdeniya minoksidila iz mazevih osnov [Release rate study of minoxidil from ointment bases]. Nauchnie vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya Meditsina. Farmatsiya, no 24 (195), vol. 28, рр. 242-245.

21. Gnit’ko I.V., Lisyanskaya A.P., Gladisheva S.A. (2014) Razrabotka osnovi-nositelya geleobraznogo shampunya s minoksidilom [The development of base-carrier of gel shampoo with minoxidil]. Tehnologіchnі ta bіofarmatsevtichnі aspekti stvorennya lіkars’kih preparatіv rіznoї napravlenostі dії. Proceedings of the materіali І Mіzhnar. nauk.-prakt. іnternet-konf. (7-8 listop. 2014 р.) Х., рр. 204-205.

22. Romanіna D.M., Berdei І.І., Gladishev V.V., Lisyans’ka G.P. (2016) Vivchennya vplivu osnov-nosіїv na bіofarmatsevtichnі vlastivostі m’yakoї lіkars’koї formi prazіkvantelu dlya zovnіshn’ogo zastosuvannya [Study of bases-carriers influence on biopharmaceutical properties of praziquantel soft dosage form for external use]. Farmatsevtichnii zhurnal, no 5, рр. 37-42.

23. Gladishev V.V., Kuchina L.K., Burlaka B.S., Biryuk I.A., Grigor’eva M.Yu. (2013) Izuchenie vliyaniya osnovi-nositelya na biofarmatsevticheskie svoistvka nazal’noi lekarstvennoi formi diltiazema [Study of bases-carriers influence on biopharmaceutical properties of nasal dosage form of diltiazem]. Zaporozhskii meditsinskii zhurnal, no 2 (77), рр. 87-90.

24. Al Zedan Fadi, Gladishev V.V., Burlaka B.S., Kechin I.L. (2012) Izuchenie intensivnosti visvobozhdeniya amlodipina iz razlichnih osnov-nositelei nazal’nih mazei [Study of amlodipine release rate from different bases-carriers of nasal ointments]. Aktual’nі pitannya farmatsevtichnoї і medichnoї nauki ta praktiki, no 1 (8), рр. 82-85.

25. Pertsev I.M., Kotenko A.M., Chueshov O.V., Haleeva E.L. (2003) Farmatsevticheskie i biologicheskie aspekti mazei [Pharmaceutical and biological aspects of ointments]. Har’kov: Izd-vo NfaU: Zolotie stranitsi, 288 р.

26. Zhamali Karim, Gladisheva S.A. (2016) Izuchenie farmakotehnologicheskih harakteristik amineksila [Study of pharmaco-technological characteristics of aminexil]. Suchasnі aspekti meditsini і farmatsії [Modern aspects of medicine and pharmacy]. (PhD Thesis) Vseukr. nauk.-prakt. konf. mol. vchenih ta stud. z mіzhnarod. uchastyu. Zaporіzhzhya, рр. 231-232.

27. Groshovii T.A., Martsenyuk V.P., Kucherenko L.І., Vrons’ka L.V. (2008) Matematichne planuvannya eksperimentu pri provedennі naukovih doslіdzhen’ v farmatsії [Mathematical planning of experiment in conducting of scientific research in pharmacy]. Ternopіl’: TDMU, 368 р.

28. Antipenko L.N., Gladisheva S.A., Vasyuk S.A. (2016) Razrabotka i validatsiya UF- spektrofotometricheskogo metoda opredeleniya amineksila (kopeksila) v substantsii [Development and validation of UV-spectrophotometric method of aminexil (kopexil) determination in substance]. Retsept, vol. 19, no 2, рр. 182-188.

Recipe. 2018; : 557-564

Study of intensity of aminexil releasing from the ointment bases

Gamali Karim , Gladyshev V. ., Lisyanskaya A. .

Abstract

Alopecia causes a significant psychological discomfort for people and therefore represents an important medical and social problem. During more then two tens years minoxidil has been practically the only drug which is recommended by the dermatologists as a medication for the recovery of hair growth. But the long use is needed for the therapeutic effect. Besides the skin barrier dysfunction (psoriasis, eczema) in humans according to data about possibility of allergic and contact dermatitis after external administration of minoxidil especially in high concentration limits the use.In this connection the use of minoxidil derivates with better tolerance, in particular, aminexil (kopexil)- 2,4-diaminopirimidin-3-N-oxydeisperspective. Atpresentonthe Ukrainianpharmaceutical market aminexil is presented by the cosmeceuticals (sprays and solutions for rubbing in skin of scalp) which belong to high concentrated segment and so are the inaccessible for the wide use.Development on the base of aminexil and argan Argania spinosa oil combination the semisolid dosage form or parapharmaceuticals in form of ointment (cream, gel) for external use providing with hair strengthening and recovery, preventing its shedding, removing the head skin dryness with using the accessible domestic technologies and appropriate devices is of scientific and practical interest to domestic dermatology, will allow proposing the real alternative to expensive imported medications.The aim of this work is biopharmaceutical substantiation of rational composition of aminexil semisolid dosage form in combination with argan oil for external use.Aminexil releasing from ointment compositions was studied by Kruvchinsky equilibrium dialysis method. As a dialysis medium according aminexil solubility the 0,1 M hydrochloric acid was used. Concentration of released substance after 30 min was determined spectrophotometry.In was established that the sort of base has a significant influence on the aminexil releasing from the ointments for external use. Variance analysis of investigation’s results presented that the optimal aminexil releasing from ointment is provided with the hydrophilic device on the base of sodium carboxymethylcellulose glycerogel.

References

1. Gordon K.A. (2011) Alopecia: evaluation and treatment. Clin Cosmet Investig Dermatol., no 4, rr. 101-106.

2. Miteva M., Tosti A. (2012) Treatment options for alopecia: an update, looking to the future. Expert Opinion on Pharmacotherapy, vol. 13, iss. 9, rr. 1271-1281.

3. Shapiro J. (2013) Current Treatment of Alopecia Areata. Journal of Investigative Dermatology Symposium Proceedings, vol. 16, iss. 1, rr. 242-244.

5. Gallyamova Yu.A. (2012) Strategiya i taktika lecheniya diffuznogo poredeniya volos [Strategy and tactics of diffuse hair thinning treatment]. Lechaschii vrach, no 10, rr. 14-17.

8. Dhurat R., Sukesh M.S., Avhad G. et al. (2013) A randomized evaluator blinded Study of effect of microneedling in androgenetic alopecia: a pilot study. Int. J. Trichology, no 5(1), rr. 6-11.

11. Rossi A., Cantisani C., Melis L. et al. (2012) Minoxidil Use in Dermatology, Side Effects and Recent Patents. Recent Patents on Inflammation & Allergy Drug Discovery, vol. 6, no 2, rr. 130-137.

12. Evie W., Yustin F. (2014) Effectivity minoxidil as a treatment of alopecia areata. e-Jurnal Medika Udayana, vol. 3, no 1, rr. 149-170.

14. Lourith N., Kanlayavattanakul M. (2013) Hair loss and herbs for treatment. Journal of Cosmetic Dermatology, vol. 12, iss. 3, rr. 210-222.

15. Mysore V., Sattur S., Garg A.K., Mysore V. et al. (2016) Hair Transplantation. New Deli: JP Medical Ltd, 480 p.

17. alopetsії [Domestic market research of medicines and medicinal cosmetics used for external correction of alopecia]. Zaporozhskii meditsinskii zhurnal, no 3(72), rr. 23-25.