О постадийном контроле таблеток L-триптофана с тиотриазолином

Статья в Elpub

Рецепт. 2018; : 508-515

О постадийном контроле таблеток L-триптофана с тиотриазолином

Кучеренко Л. И., Мазур И. А., Борсук С. А., Портная Е. А., Ткаченко Г. И.

Аннотация

Стандартизация действующих веществ в таблеточной массе, а именно L-триптофана и тиотриазолина (4:1), во время постадийного контроля производства таблеток L-триптофана и тиотриазолина является основной целью нашей работы. Так как физико-химические методы все чаще используются при анализе лекарственных форм (ЛФ), свое внимание мы обратили на метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), который позволяет одновременно определять действующие вещества в ЛФ. В условиях производства особое внимание уделяют постадийному контролю таблеток, одним из параметров этого контроля является количественное определение действующих веществ в таблеточной массе. В лабораторных условиях была разработана методика ВЭЖХ, позволяющая провести одновременную стандартизацию L-триптофана и тиотриазолина в модельной смеси, которую мы в процессе работы адаптировали для стандартизации таблеточной массы c L-триптофаном и тиотриазолином. Исходя из физико-химических и фармако-технологических свойств вспомогательных веществ лекарственной формы, предположили, а в дальнейшем и подтвердили, что они не мешают проведению анализа. Материалы и методы. В ходе работы был проведен анализ 6 серий таблеточных масс, предварительно приготовленных в лабораторных условиях (L-триптофана 200,0, тиотриазолина 50,0, вспомогательных веществ до 450,0). Каждая из серий таблеточных масс подвергалась 6 опытам. В ходе анализа была проведена хроматография рабочего раствора и рабочего стандартного раствора не менее трех раз, рассчитана средняя площадь пика этих растворов. Результаты. В результате исследования было определено содержание действующих веществ в таблеточной массе: L-триптофана от 199,1 до 201,9, тиотриазолина от 48,8 до 51,1, что соответствует требованиям ГФУ. Вывод. В ходе исследования была разработана современная методика стандартизации действующих веществ в таблеточной массе с L-триптофаном и тиотриазолином методом ВЭЖХ. Использование данного метода стандартизации действующих веществ в дальнейшем планируется при серийном производстве таблеток.

Список литературы

1. (2015) Derzhavna Farmakopeia Ukrainy [State Pharmacopoeia of Ukraine]. Kharkiv. SE "Scientific Expert pharmacopoeia center", DP «Naukovo Ekspertnyi farmakopeinyi tsentr», 1126. (in Ukrainian)

2. Georgievskiy G.V. (2011) Razrabotka kompleksa fiziko-himicheskih metodik, obespechivayuschih sozdanie i kontrol kachestva originalnyih otechestvennyih preparatov, proizvodnyih 1,2,4-triazola [Development of a complex of physico-chemical methods that provide creation and control of the quality of original domestic preparations, derivatives of 1,2,4-triazole]. Zaporozhskiy meditsinskiy zhurnal, no 1, pp. 58-69.

3. Kovalenko V. (ed.) (2013) Kompendium 2013 - lekarstennyie preparatyi [Compendium 2013 - medications]. K.: Morion. (in Russian).

4. Kucherenko L.I., Hromilova O.V., Moryak Z.B., Tkachenko G.I. (2014) Pidbir optymalnykh umov analizu shtuchnoi sumishi izoniazydu ta tiotriazolinu metodom vysokoefektyvnoi ridinnoi khromatografii [Selection of optimal conditions for the analysis of an artificial mixture of isoniazid and thiotriazoline by high performance liquid chromatography]. Zaporozh. med. zhurn., no 2, рр. 118-120.

5. Kucherenko L., Nimenko A., Moryak Z. (2017) About staged control of "Karbatril" tablets. Retsept,

6. no 1, рр. 17-24.

7. Kucherenko L.I., Nimenko Н.R., Vashchenko O.V., Vashchenko V.V. (2016) Shchodo sumisnoho vyznachennia karbamazepinu ta tiotryazolinu v modelnii sumishi metodom VERKh. Povidomlennia 1: pidbir fazy dlia sumisnoho vyznachennia karbamazepinu ta tiotryazolinu u modelnoi sumishi metodom VERKh [Carbamazepine and thiotriazoline simultaneous definition in model mixture by HPLC. Message 1: phase selection for the simultaneous determination of carbamazepine and thiotriazolin in model mixture by high performance liquid chromatography]. Farmatsevtychnyi chasopys, no 1, рр. 54-58.

8. Mazur I.A., Voloshin N.A., Chekman I.S. (2005) Tiotriazolin [Thiotriazoline]. Zaporozhye, Lvov. (in Ukrainian).

9. Oiestad E.L., Johansen U., Christophersen A.S. (2007) Drug screening of preserved oral fluid by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Clin Chem., no 53, рр. 300-309.

10. Kucherenko L.І., Borsuk S.O., Belenіchev І.F. Pat. 112513, Ukraine, МPК (2016), А61К 31/405 (2006.01) А61К 31/41 (2006.01) А61 Р 25/00 А61Р 25/28 (2006.01). Kombіnovanyi lіkars’kyi zasіb anksіolіtichnoi, stres-protektivnoi, nootropnoi antioksidantnoi dіi / № a201604961; zayavl. 04.05.2016 ; opubl. 24.06.16, Byul. № 12. Stefanov A. (2000) Doklinicheskie issledovaniya lekarstvennyih veschestv [Preclinical studies of drugs]. Kiev.: GFTs MZ Ukrainyi. (in Russian)

11. Rudakov O.B., Vostrov I.A., Fedorov S.V. (2004) Spravochnik hromatografista. Metodyi zhidkostnoy hromatografii [Directory chromatographist. Methods of liquid chromatography]. Vodoley, 520 p. (in Russian)

Recipe. 2018; : 508-515

About the stage-by-stage control of L-tryptophan with thiotriazoline tablets

Kucherenko L. ., Mazur I. ., Borsuk S. ., Portna O. ., Tkachenko G. .

Abstract

The standardization of the active ingredients in the tablet mass, namely, L-tryptophan and thiotriazoline (4:1), during the stage-by-stage control of the L-tryptophan and thiotriazoline tableting is the main goal of our work.Since physico-chemical methods are increasingly used in the analysis of dosage forms (DF), we turned our attention to the method of high-performance liquid chromatography (HPLC), which allows simultaneously determining the active substances in the DF. In production, the special attention is paid to stage-by-stage control of tablets, one of the parameters of this control is the quantitation of active substances in the tablet mass.A HPLC technique was developed under laboratory conditions that allows to carry out simultaneous standardization of L-tryptophan and thiotriazoline in a model mixture, which we adapted in the course of our work to standardize the tablet mass with L-tryptophan and thiotriazoline. On the basis of the physico-chemical and pharmacological-technological properties of the excipient of the dosage form, it was suggested, and later confirmed, that they do not interfere with the analysis.Materials and methods. In the course of the work, 6 batches of tablets previously prepared under laboratory conditions (L-tryptophan 200.0, thiotriazoline 50.0, excipients up to 450.0) were analyzed. Each of the series of tablet masses was undergone 6 experiments. During the analysis, the working solution and the working standard solution were chromatographed at least three times; the mean peak area of these solutions was calculated. Results. As a result of the study, the content of active ingredients in the tablet mass was determined: L-tryptophan from 199.1 to 201.9, thiotriazoline from 48.8 to 51.1, which meets the requirements of State Pharmacopoeia of Ukraine. Conclusion. In the course of the study, a modern technique for standardizing active ingredients in a tablet mass with L-tryptophan and thiotriazoline was developed by HPLC. The use of this active ingredients standardization method is planned in the batch production of tablets in the future.

References

1. (2015) Derzhavna Farmakopeia Ukrainy [State Pharmacopoeia of Ukraine]. Kharkiv. SE "Scientific Expert pharmacopoeia center", DP «Naukovo Ekspertnyi farmakopeinyi tsentr», 1126. (in Ukrainian)

3. Kovalenko V. (ed.) (2013) Kompendium 2013 - lekarstennyie preparatyi [Compendium 2013 - medications]. K.: Morion. (in Russian).

5. Kucherenko L., Nimenko A., Moryak Z. (2017) About staged control of "Karbatril" tablets. Retsept,

6. no 1, rr. 17-24.

7. Kucherenko L.I., Nimenko N.R., Vashchenko O.V., Vashchenko V.V. (2016) Shchodo sumisnoho vyznachennia karbamazepinu ta tiotryazolinu v modelnii sumishi metodom VERKh. Povidomlennia 1: pidbir fazy dlia sumisnoho vyznachennia karbamazepinu ta tiotryazolinu u modelnoi sumishi metodom VERKh [Carbamazepine and thiotriazoline simultaneous definition in model mixture by HPLC. Message 1: phase selection for the simultaneous determination of carbamazepine and thiotriazolin in model mixture by high performance liquid chromatography]. Farmatsevtychnyi chasopys, no 1, rr. 54-58.

8. Mazur I.A., Voloshin N.A., Chekman I.S. (2005) Tiotriazolin [Thiotriazoline]. Zaporozhye, Lvov. (in Ukrainian).

9. Oiestad E.L., Johansen U., Christophersen A.S. (2007) Drug screening of preserved oral fluid by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Clin Chem., no 53, rr. 300-309.

10. Kucherenko L.І., Borsuk S.O., Belenіchev І.F. Pat. 112513, Ukraine, MPK (2016), A61K 31/405 (2006.01) A61K 31/41 (2006.01) A61 R 25/00 A61R 25/28 (2006.01). Kombіnovanyi lіkars’kyi zasіb anksіolіtichnoi, stres-protektivnoi, nootropnoi antioksidantnoi dіi / № a201604961; zayavl. 04.05.2016 ; opubl. 24.06.16, Byul. № 12. Stefanov A. (2000) Doklinicheskie issledovaniya lekarstvennyih veschestv [Preclinical studies of drugs]. Kiev.: GFTs MZ Ukrainyi. (in Russian)