Рецепт. 2019; : 544-549
Дериватографические исследования тиотриазолина, L-аргинина, смеси L-аргинина с тиотриазолином
Аннотация
Введение. Создание новых высокоэффективных и безопасных лекарственных средств отечественного производства – актуальная задача современной фармации и медицины. Существует достаточное количество экспериментальных и клинических исследований, которые подтверждают целесообразность применения L-аргинина при заболеваниях, развитие которых сопровождается дефицитом NO, а именно: ишемическая болезнь сердца, гипертония, атеросклероз, болезни печени, сахарный диабет, астения и др. Ранними исследованиями доказано, что тиотриазолин способен усиливать кардиопротекторное действие L-аргинина, потенцируя его NO-миметический механизм. Поэтому создание нового комбинированного лекарственного препарата, в состав которого входят L-аргинин и тиотриазолин, является актуальным и целесообразным.
Цель работы. Обосновать возможность создания комбинированной лекарственной формы, в состав которой входит L-аргинин и тиотриазолин, с помощью термогравиметрического анализа.
Материалы и методы. Для проведения термогравиметрических исследований в качестве объектов использовали: субстанции тиотриазолина (производитель: Государственное предприятие «Завод химических реактивов» Научно-технологического комплекса «Институт монокристаллов» НАН Украины), L-аргинина (производитель: «Sigma-Aldrich», США), смесь L-аргинина-тиотриазолина, которую приготовили на кафедре фармацевтической химии Запорожского государственного медицинского университета. Термографический анализ проводили на дериватографе «Shimadzu DTG-60» (Япония) с платиново-платинородиевой термопарой при нагревании образцов в алюминиевых тиглях (от 18 до 250 °С). В качестве эталонной субстанции использовали α-Al2O3. Скорость нагревания составляла 10 °С в минуту. Масса исследуемых образцов была от 13,43 мг до 28,68 мг.
Выводы. Согласно полученным данным термогравиметрического анализа субстанции тиотриазолина, L-аргинина, смеси L-аргинина-тиотриазолина, необходимо отметить, что в технологическом процессе изготовления лекарственных форм целесообразно осуществлять технологические операции при температуре не выше 118 °С. Выявлено, что смесь L-аргинина и тиотриазолина является смесью действующих веществ, которые не взаимодействуют между собой, что дает нам возможность комбинирования их в одной лекарственной форме.
Список литературы
1. Mazur I., Chekman I., Belenichev I. (2007) Metabolitotropnye preparaty [Metabolithotropic Drugs]. Zaporozhye. (in Russian)
2. Vizir V.A., Voloshin, N.A., Mazur I.А., Belenichev I.F. (2006) Metabolicheskie kardioprotektoru [Metabolic cardioprotectors]. Zaporozhye. (in Russian)
3. Boger R.H., Bode-Boger S.M. (2001) The clinical pharmacology of L-Arginine. Pharmacol. Toxicol., vol. 41, рр. 79–99.
4. Hranik V.H. (2003) Metabolizm L-arginina[Metabolism L-arginine]. Chim-farm. journal, no 3, рр. 3–20.
5. Bode-Bоger S.M. (2006) Effect of L-arginine supplementation on NO production in man. EuropeanJournal of Clinical Pharmacology, vol. 62, no 13, рр. 91–9.
6. Mazur I.A., Voloshin N.A., Chekman I.S. (2005) Tiotriazolin: farmakolohicheskie aspektu i klinicheskoe primenenie [Thiotriazoline: pharmacological aspects and clinical usage]. Ukraina: Novosti meditsyny i farmatsii. (in Russian)
7. Mazur I.A., Chekman I.S., Belenichev I.F., Kucherenko L.I. (2011) Razrabotka lekarstvennukh sredstv na osnove fiksirovannukh kombinatsiy s antioksidantami- perspektivnoe napravlenie sovremennoy farmakolohii [The development of medicines based on fixed combinations with antioxidants is a promising area of modern pharmacology]. Farmakolohiya ta likars’ka toksycolohiya, no 5, pp. 199–200.
8. Kucherenko L., Belenichev I., Mazur I., Khromylova O. (2017) Methabolithotropic aspects of cardioprotective action of new combined medicine based on L-Arginine and Thiotriazolin at modeling of myocardial infarction. Asian J. Pharm Clin Res., no 10, рр. 158–61.
9. Mazur І., Kucherenko L., Belenichev I., Khomylova O., Syusyuka V. (patentee) (2016) Patent 110597, Ukraine, IPC; (2015.01) A61K 31/198 (2006.01), A61K 9/00. Kombinovanyi likars’kyi zasib hepatoprotektornoi, kardioprotektornoi, platsentoprotektyvnoi, tokolitychnoi ta NO-mimitychnoi dii [Combination Drug with Hepatoprotective, Cardioprotective, Placentoprotective, Tocolytic and NO-Mimetic Action]. Biuleten, 1.
10. Kucherenko L.I., Mazur І.А., Shyshkina S.V. (2017) Theoretical study about L-arginine complexes formation with thiotriazolin. Zaporozhskiyi medychniy journal, no 1 (100), pp. 108–112.
11. Timanyuk V.A., Zhuvotova E.N. (2003) Biofizika [Biophysics]. Charkov, Zolotye stranitsy.
12. (2015) State Enterprise Ukrainian Scientific Pharmacopoeial Center of Medicines Quality. 2nd ed. Kharkov: State Enterprise Ukrainian Scientific Pharmacopoeial Center of Medicines Quality, vol. 3, pp. 1126.
13. (2004) The United States Pharmacopeia. 27 Ed. The National Formulary 22, Suppl. I. Rockville: The United States Pharmacopoeia
Recipe. 2019; : 544-549
Derivatographic Studies of Thiotriazoline, L-arginine and L-arginine and Thiotriazoline Mixture
Abstract
Introduction. The creation of new highly effective and safe domestically produced drugs is an urgent task of modern pharmacy and medicine. There are a sufficient number of experimental and clinical studies that confirm the feasibility of using L-arginine in diseases, the development of which is accompanied by a deficit of NO, namely: coronary heart disease, hypertension, atherosclerosis, liver disease, diabetes, asthenia, etc. Thiotriazolin is able to enhance the cardioprotective effect of L-arginine by potentiating its NO-mimetic mechanism. Therefore, the creation of a new combination drug that includes L-arginine and thiotriazolin is relevant and appropriate.
Purpose. To substantiate the possibility of creating a combined dosage form which includes L-arginine and thiotriazolin using thermogravimetric analysis.
Materials and methods. For thermogravimetric studies, the following objects were used: thiotriazolin substances (manufacturer: State Enterprise Chemical Reagents Plant of the Scientific and Technological Complex Institute of Single Crystals of the National Academy of Sciences of Ukraine), L-arginine (manufactured by Sigma-Aldrich, USA), mixtures L- arginine-thiotriazoline, which is prepared at the Department of Pharmaceutical Chemistry, ZSMU. Thermographic analysis was performed on a Shimadzu DTG-60 device (Japan) with a platinum-platinum-rhodium thermocouple when the samples were heated in aluminum crucibles (from 18 to 250 °C). α-Al2O3 was used as a reference substance. The heating rate was 10 °C per minute. The mass of the studied samples was from 13.43 mg to 28.68 mg.
Conclusions. According to the obtained data of thermogravimetric analysis of the substance thiotriazolin, L-arginine, a mixture of L-arginine-thiotriazolin, it should be noted that in the technological process of manufacturing dosage forms it is advisable to carry out technological operations at a temperature not higher than 118°C. It is revealed that a mixture of L-arginine and thiotriazolin is a mixture of active substances that do not interact with each other, which gives us the opportunity to combine them in a single dosage form.
References
1. Mazur I., Chekman I., Belenichev I. (2007) Metabolitotropnye preparaty [Metabolithotropic Drugs]. Zaporozhye. (in Russian)
2. Vizir V.A., Voloshin, N.A., Mazur I.A., Belenichev I.F. (2006) Metabolicheskie kardioprotektoru [Metabolic cardioprotectors]. Zaporozhye. (in Russian)
3. Boger R.H., Bode-Boger S.M. (2001) The clinical pharmacology of L-Arginine. Pharmacol. Toxicol., vol. 41, rr. 79–99.
4. Hranik V.H. (2003) Metabolizm L-arginina[Metabolism L-arginine]. Chim-farm. journal, no 3, rr. 3–20.
5. Bode-Boger S.M. (2006) Effect of L-arginine supplementation on NO production in man. EuropeanJournal of Clinical Pharmacology, vol. 62, no 13, rr. 91–9.
6. Mazur I.A., Voloshin N.A., Chekman I.S. (2005) Tiotriazolin: farmakolohicheskie aspektu i klinicheskoe primenenie [Thiotriazoline: pharmacological aspects and clinical usage]. Ukraina: Novosti meditsyny i farmatsii. (in Russian)
7. Mazur I.A., Chekman I.S., Belenichev I.F., Kucherenko L.I. (2011) Razrabotka lekarstvennukh sredstv na osnove fiksirovannukh kombinatsiy s antioksidantami- perspektivnoe napravlenie sovremennoy farmakolohii [The development of medicines based on fixed combinations with antioxidants is a promising area of modern pharmacology]. Farmakolohiya ta likars’ka toksycolohiya, no 5, pp. 199–200.
8. Kucherenko L., Belenichev I., Mazur I., Khromylova O. (2017) Methabolithotropic aspects of cardioprotective action of new combined medicine based on L-Arginine and Thiotriazolin at modeling of myocardial infarction. Asian J. Pharm Clin Res., no 10, rr. 158–61.
9. Mazur І., Kucherenko L., Belenichev I., Khomylova O., Syusyuka V. (patentee) (2016) Patent 110597, Ukraine, IPC; (2015.01) A61K 31/198 (2006.01), A61K 9/00. Kombinovanyi likars’kyi zasib hepatoprotektornoi, kardioprotektornoi, platsentoprotektyvnoi, tokolitychnoi ta NO-mimitychnoi dii [Combination Drug with Hepatoprotective, Cardioprotective, Placentoprotective, Tocolytic and NO-Mimetic Action]. Biuleten, 1.
10. Kucherenko L.I., Mazur І.A., Shyshkina S.V. (2017) Theoretical study about L-arginine complexes formation with thiotriazolin. Zaporozhskiyi medychniy journal, no 1 (100), pp. 108–112.
11. Timanyuk V.A., Zhuvotova E.N. (2003) Biofizika [Biophysics]. Charkov, Zolotye stranitsy.
12. (2015) State Enterprise Ukrainian Scientific Pharmacopoeial Center of Medicines Quality. 2nd ed. Kharkov: State Enterprise Ukrainian Scientific Pharmacopoeial Center of Medicines Quality, vol. 3, pp. 1126.
13. (2004) The United States Pharmacopeia. 27 Ed. The National Formulary 22, Suppl. I. Rockville: The United States Pharmacopoeia
