Рецепт. 2020; : 214-222
Оценка острой токсичности сульфата2-меркапто-5н-[1,3,4]-тиадиазоло-[2,3-b]- хиназолин-5-она
https://doi.org/10.34883/PI.2020.2.2.029Аннотация
Введение. Изучаемое нами соединение – сульфат 2-меркапто-5Н-[1,3,4]-тиадиазоло-[2,3-b]-хиназолин-5-она является аналогом триптантрина. Установлено, что триптантрин и его производные обладают антимикобактериальной активностью с различной активностью in vitro и in vivo. В этой связи соединение сульфат 2-меркапто-5Н-[1,3,4]-тиадиазоло-[2,3-b]-хиназолин-5-она представляет интерес для всестороннего изучения как потенциальное противотуберкулезное лекарственное средство. Цель исследования. Оценка острой токсичности сульфата 2-меркапто-5Н-[1,3,4]-тиадиазоло-[2,3-b]-хиназолин-5-она в экспериментах на мышах и крысах. Материалы и методы. В экспериментах на 63 клинически здоровых мышах обоего пола массой 18–22 г линии CBA и на 62 клинически здоровых крысах обоего пола массой 190–210 г линии Wistar проведена оценка острой токсичности. Изучаемое соединение вводили внутрижелудочно в виде водной суспензии в дозах 100 мг/кг, 500 мг/кг и 2000 мг/кг. Продолжительность наблюдения за животными после введения составляла 14 дней. Общее действие испытуемого соединения оценивали по методике, описанной S. Irwin. Спустя 14 дней со дня введения определяли изменения в весе тела животных подопытных и контрольных групп, осуществляли вскрытие, визуальный осмотр и определяли вес следующих внутренних органов: сердце, легкие, печень, селезенка, почки и желудок. Значение полулетальной дозы (DL50), DL16, DL84, абсолютной летальной дозы (DL100) определяли с помощью метода наименьших квадратов с использованием пробит-анализа. Класс токсичности изучаемого соединения определяли по значению полулетальной дозы DL50. Результаты и обсуждение. Анализ результатов токсикологических исследований на мышах показал, что полулетальная доза DL50 при внутрижелудочном введении в виде водной суспензии составила 2001,18±656,68 мг/кг, DL16 – 521,73 мг/кг, DL84 – 4220,35 мг/кг и абсолютная летальная доза DL100 – 4220,35 мг/кг. Анализ результатов токсикологических исследований на крысах показал, что летальность крыс составила 0% даже после введения максимальной дозы 2000 мг/кг. Выводы. Результаты определения острой токсичности изучаемого соединения согласно «Над- лежащей лабораторной практике» ТКП 125-2008 (02040) позволили отнести его к 5-му классу токсичности по модифицированной классификации Организации экономического содействия и развития (ОЕСD) – практически нетоксичное соединение, и к 5-му классу токсичности согласно гармонизированной системе классификации опасности и маркировки химической продукции (GHS) – относительно низкая острая токсичность.
Список литературы
1. Duca G. (2019) Tryptanthrin Analogues as Inhibitors of Enoyl-acyl Carrier Protein Reductase: Activity against Mycobacterium tuberculosis, Toxicity, Modeling of Enzyme Binding. Current topics in medicinal chemistry, vol. 19, no 8, pp. 609–619.
2. Zhang Y., Xie L., Xie J. (2016) Progress on the Discovery of Inhibitors of InhA, the FAS II Enoyl-ACP Reductase TB Drug Discovery Targeted on InhA. Letters in Drug Design & Discovery, vol. 13, no 6, pp. 539–546.
3. Baker W.R., Mitscher L.A. (1995) Indolo-[2, 1-b]-quinazoline-6, 12-dione antibacterial compounds and methods of use thereof: pat. 5441955 USA.
4. Hwang J.M. (2013) Design, synthesis, and structure–activity relationship studies of tryptanthrins as antitubercular agents. Journal of natural products, vol. 76, no 3, pp. 354–367.
5. Jahng Y. (2013) Progress in the studies on tryptanthrin, an alkaloid of history. Archives of pharmacal research, vol. 36, no 5, pp. 517–535.
6. Tripathi A. (2012) Docking studies on novel alkaloid tryptanthrin and its analogues against enoyl-acyl carrier protein reductase (InhA) of Mycobacterium tuberculosis.
7. Irwin S. (1968) Comprehensive observational assessment: Ia. A systematic, quantitative procedure for assessing the behavioral and physiologic state of the mouse. Psychopharmacologia, vol. 13, no 3, pp. 222–257.
8. Finney D.J. (1952) Probit analysis: a statistical treatment of the sigmoid response curve. Cambridge university press, Cambridge.
9. Prozorovskij V. (2007) Statisticheskaya obrabotka rezul’tatov farmakologicheskih issledovanij [Statistical processing of the results of pharmacological studies]. Psihofarmakologiya i biologicheskaya narkologiya, vol. 7, no 3–4.
10. Nadlezhashchaya laboratornaya praktika: Tekhnicheskij kodeks ustanovivshejsya praktiki (TKP) 125-2008 (02040). Utverzhden postanovleniem Ministerstva zdravoohraneniya Respubliki Belarus’ ot 28.03.2008 g. № 56.
11. Soglasovannaya na global’nom urovne sistema klassifikacii opasnosti i markirovki himicheskoj produkcii (GHS) [Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals]. Available at: https://www.unece.org/ru/trans/danger/publi/ghs/ghs_rev06/06files_r.html. (accessed 15.02.2020).
Recipe. 2020; : 214-222
Acute Toxicity Evaluation of Sulfate 2-mercapto-5H-[1,3,4]- tiadiazolo-[2,3-b]-quinazolin-5-on
https://doi.org/10.34883/PI.2020.2.2.029Abstract
References
1. Duca G. (2019) Tryptanthrin Analogues as Inhibitors of Enoyl-acyl Carrier Protein Reductase: Activity against Mycobacterium tuberculosis, Toxicity, Modeling of Enzyme Binding. Current topics in medicinal chemistry, vol. 19, no 8, pp. 609–619.
2. Zhang Y., Xie L., Xie J. (2016) Progress on the Discovery of Inhibitors of InhA, the FAS II Enoyl-ACP Reductase TB Drug Discovery Targeted on InhA. Letters in Drug Design & Discovery, vol. 13, no 6, pp. 539–546.
3. Baker W.R., Mitscher L.A. (1995) Indolo-[2, 1-b]-quinazoline-6, 12-dione antibacterial compounds and methods of use thereof: pat. 5441955 USA.
4. Hwang J.M. (2013) Design, synthesis, and structure–activity relationship studies of tryptanthrins as antitubercular agents. Journal of natural products, vol. 76, no 3, pp. 354–367.
5. Jahng Y. (2013) Progress in the studies on tryptanthrin, an alkaloid of history. Archives of pharmacal research, vol. 36, no 5, pp. 517–535.
6. Tripathi A. (2012) Docking studies on novel alkaloid tryptanthrin and its analogues against enoyl-acyl carrier protein reductase (InhA) of Mycobacterium tuberculosis.
7. Irwin S. (1968) Comprehensive observational assessment: Ia. A systematic, quantitative procedure for assessing the behavioral and physiologic state of the mouse. Psychopharmacologia, vol. 13, no 3, pp. 222–257.
8. Finney D.J. (1952) Probit analysis: a statistical treatment of the sigmoid response curve. Cambridge university press, Cambridge.
9. Prozorovskij V. (2007) Statisticheskaya obrabotka rezul’tatov farmakologicheskih issledovanij [Statistical processing of the results of pharmacological studies]. Psihofarmakologiya i biologicheskaya narkologiya, vol. 7, no 3–4.
10. Nadlezhashchaya laboratornaya praktika: Tekhnicheskij kodeks ustanovivshejsya praktiki (TKP) 125-2008 (02040). Utverzhden postanovleniem Ministerstva zdravoohraneniya Respubliki Belarus’ ot 28.03.2008 g. № 56.
11. Soglasovannaya na global’nom urovne sistema klassifikacii opasnosti i markirovki himicheskoj produkcii (GHS) [Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals]. Available at: https://www.unece.org/ru/trans/danger/publi/ghs/ghs_rev06/06files_r.html. (accessed 15.02.2020).
