Рецепт. 2020; : 512-520
Разработка методик контроля качества индометацина с целью изучения стабильности бигеля для комплексной терапии мастопатии
https://doi.org/10.34883/PI.2020.23.4.006Аннотация
Тканевый гомеостаз молочной железы является результатом равновесия между пролиферацией, дифференциацией и апоптозом ее клеточного состава, зависит от оптимального соотношения, как в сыворотке крови, так и в тканях молочной железы, концентрации основных половых гормонов (эстрогена и прогестерона), обеспечивающих указанные выше эффекты. Согласно прогнозу специалистов Национального института рака, диагноз «рак молочной железы» (РМЖ) до конца 2020 года может стать реальностью почти для 17% украинских женщин, что дает основание рассматривать его как социально значимую эпидемиологическую проблему. В процессе многолетних поисков химических соединений, блокирующих развитие гиперпластических процессов в гормональных тканях, ученые обратили внимание на производные индола. Установлено, что они способствуют усилению экспрессии изоформы цитохрома Р450 CYP1A1, что в свою очередь гидроксилируется с образованием гидроксиэстрона. Установлено, что данный метаболит обладает антипролиферативной (антиэстрогенов) активностью.Исходя из вышеприведенного, в качестве активного фармацевтического ингредиента (АФИ) в состав бигеля для комплексной терапии мастопатии был введен индометацин – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), обладающее противовоспалительными, анальгетическими, антиагрегационными свойствами за счет подавления активности медиаторов воспаления, гиалуронидазы, лизосомальных гидролаз.Целью нашей работы стала разработка и проведение процедуры валидации методик идентификации и количественного определения индометацина в составе бигеля для применения в схеме комплексной терапии мастопатии.Объектами исследования стали экспериментальные серии бигеля, индометацин (Indometacin EP, Batch no T17-417, Maoguantang bridge, Xinmao, Chengxiang, Taicang, 98,7%), вспомогательные вещества. В работе использовали лабораторную посуду класса А, растворы и реактивы, которые отвечают требованиям Государственной фармакопеи Украины (ГФУ), аналитические весы AXIS ANG200 (Польша), спектрофотометр Evolution 60s (USA).Для использования спектрофотометрического метода для стандартизации индометацина и изучения фармакотехнологичных параметров лекарственной формы исследовали характер ультрафиолетового спектра поглощения соединения в спирте.Установили, что УФ-спектр поглощения 0,002%-ного спиртового раствора вещества в области от 220 до 400 нм характеризуется наличием максимумов поглощения при 234 и 320 нм и плечом при 262–268 нм. Путем разведения 0,1%-ного спиртового раствора индометацина 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной или 0,1 М раствором натрия гидроксида получали 0,002%-ные растворы и установили, что максимумы поглощения кислого раствора наблюдаются при длине волн 262 и 318 нм, щелочного – при 227 и 282 нм. Согласно стандартизированной процедуре изучали основные валидационные характеристики методики – специфичность, линейность, правильность, прецизионность. Таким образом, на основе проведенного эксперимента можно сделать вывод, что разработанная методика может быть использована для количественного определения индометацина в разработанном оригинальном препарате. Для идентификации индометацина в лекарственной форме предложено использовать химическую реакцию с натрия гидроксидом.
Список литературы
1. Potapov V.A. (2016) Multitarget approach to the treatment of fibrocystic mastopathy and prevention of breast cancer. Women’s Health, no 1 (107), pp.18–29.
2. Zulkarnaeva E.T., Khakimova Р.Х., Lapan E.I., Blagodetev I.L. (2008) Indinol-3 carbinol in the treatment of benign breast diseases. Tumors of the female reproductive system, no 3, pp. 50–54.
3. Brew C.T., Aronchik I., Hsu J.C. (2006) Indole-3-carbinol activates the ATM signaling pathway independent of DNA damage to stabilize p53 and induce G1 arrest of human mammary epithelial cells. Int J. Cancer, vol. 118 (4), pp. 857–68.
4. Lucas S. (2016) The Pharmacology of Indomethacin. Headache, no 56 (2), pp. 436–446. doi: 10.1111 / head.12769.
5. Papich M.G. (2016) Indomethacin. Saunders Handbook of Veterinary Drugs (Fourth Edition), pp. 369–367.
6. Zuykina S.S., Vishnevskaya L.I. (2020) Methodology of development of combined medicines on the basis of medicinal plant raw materials for treatment of mastopathy. Management, economics and quality assurance in pharmacy, no 1 (61), pp. 6–13.
7. (2015) State Pharmacopoeia of Ukraine: in 3 volumes. State Enterprise «Ukrainian Scientific Pharmacopoeial Center for Quality of Medicines». The second type. Kharkiv: State Enterprise «Ukrainian Scientific Pharmacopoeial Center for Drug Quality», vol. 1, 1128 p.
8. (2018) The European Pharmacopoeia. 9th ed. European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare of the Council of Europe, Strasbourg, vol. 6. URL:http://online6.edqm.eu/ep900/.
9. (2007) The Japanese Pharmacopoeia. The National Institute of Health Sciences. 15th ed. Tokyo, 1788 p.
10. (2018) British Pharmacopoeia. The British Pharmacopoeia secretariat. London, URL:https://www.pharmacopoeia.com/
11. Rathod S.B., Salunke P.A., Kulkarni V.C. (2017) Spectroscopic Quantitation and analytical validation of Indomethacin in bulk drug and capsule formulation. Journal of Pharmacy Research, vol.11 (2), pp. 124–127.
12. Novakova L., Matysova L., Havlıkova L., and Solich P. (2005) Development and validation of HPLC method for determination of indomethacin and its two degradation products in topical gel. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, vol. 37, pp. 899–905.
13. Reddy B.V., Ujwala P., Sandeep P., Deepthi A. (2014) Pharmaceutical Validation-A Review. International Journal of Research in Pharmacy and Life Sciences, no 2 (2), pp. 236–247.
14. Gryzodub A.I. (2016) Standardized procedures for validation of methods of quality control of drugs. Kharkiv: State Enterprise «Ukrainian Scientific Pharmacopoeial Center for Drug Quality», 396 p.
Recipe. 2020; : 512-520
Development of Methods of Quality Сontrol of Indometacin in Order to Study Bigel Stability for Integrated Mastopathy Therapy
https://doi.org/10.34883/PI.2020.23.4.006Abstract
References
1. Potapov V.A. (2016) Multitarget approach to the treatment of fibrocystic mastopathy and prevention of breast cancer. Women’s Health, no 1 (107), pp.18–29.
2. Zulkarnaeva E.T., Khakimova R.Kh., Lapan E.I., Blagodetev I.L. (2008) Indinol-3 carbinol in the treatment of benign breast diseases. Tumors of the female reproductive system, no 3, pp. 50–54.
3. Brew C.T., Aronchik I., Hsu J.C. (2006) Indole-3-carbinol activates the ATM signaling pathway independent of DNA damage to stabilize p53 and induce G1 arrest of human mammary epithelial cells. Int J. Cancer, vol. 118 (4), pp. 857–68.
4. Lucas S. (2016) The Pharmacology of Indomethacin. Headache, no 56 (2), pp. 436–446. doi: 10.1111 / head.12769.
5. Papich M.G. (2016) Indomethacin. Saunders Handbook of Veterinary Drugs (Fourth Edition), pp. 369–367.
6. Zuykina S.S., Vishnevskaya L.I. (2020) Methodology of development of combined medicines on the basis of medicinal plant raw materials for treatment of mastopathy. Management, economics and quality assurance in pharmacy, no 1 (61), pp. 6–13.
7. (2015) State Pharmacopoeia of Ukraine: in 3 volumes. State Enterprise «Ukrainian Scientific Pharmacopoeial Center for Quality of Medicines». The second type. Kharkiv: State Enterprise «Ukrainian Scientific Pharmacopoeial Center for Drug Quality», vol. 1, 1128 p.
8. (2018) The European Pharmacopoeia. 9th ed. European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare of the Council of Europe, Strasbourg, vol. 6. URL:http://online6.edqm.eu/ep900/.
9. (2007) The Japanese Pharmacopoeia. The National Institute of Health Sciences. 15th ed. Tokyo, 1788 p.
10. (2018) British Pharmacopoeia. The British Pharmacopoeia secretariat. London, URL:https://www.pharmacopoeia.com/
11. Rathod S.B., Salunke P.A., Kulkarni V.C. (2017) Spectroscopic Quantitation and analytical validation of Indomethacin in bulk drug and capsule formulation. Journal of Pharmacy Research, vol.11 (2), pp. 124–127.
12. Novakova L., Matysova L., Havlıkova L., and Solich P. (2005) Development and validation of HPLC method for determination of indomethacin and its two degradation products in topical gel. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, vol. 37, pp. 899–905.
13. Reddy B.V., Ujwala P., Sandeep P., Deepthi A. (2014) Pharmaceutical Validation-A Review. International Journal of Research in Pharmacy and Life Sciences, no 2 (2), pp. 236–247.
14. Gryzodub A.I. (2016) Standardized procedures for validation of methods of quality control of drugs. Kharkiv: State Enterprise «Ukrainian Scientific Pharmacopoeial Center for Drug Quality», 396 p.
