Исследование влияния производного 1,3-оксазол-4-ил-фосфоновой кислотына артериальное давление и сердечный ритм у кроликов

Статья в Elpub

Рецепт. 2018; : 75-83

Исследование влияния производного 1,3-оксазол-4-ил-фосфоновой кислотына артериальное давление и сердечный ритм у кроликов

Ниженковская И. В., Зайченко А. В., Седько Е. В., Головченко А. В., Головченко О. И.

Аннотация

По данным официальной статистики ВОЗ, сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смертности во всем мире. Актуальной является проблема поиска и разработки новых эффективных фармакологических агентов антигипертензивной терапии, способствующих достижению оптимальных уровней артериального давления. Одним из таких соединений с потенциальным антигипертензивным эффектом является производное 1,3-оксазол-4-ил-фосфоновой кислоты - ОВП-1. Целью исследования было изучить влияние ОВП-1 на показатели артериального давления и сердечный ритм у интактных животных и при моделировании острой артериальной гипертензии у кроликов. Материалы и методы. Эксперимент проводили на 35 кроликах обоих полов породы шиншилла, случайным путем разделенных на контрольную группу и 4 опытные группы, которым исследуемое вещество вводили в разных дозах: 1 мг/кг (группа № 1), 5 мг/кг (группа № 2), 25 мг/кг (группа № 3) и 50 мг/кг (группа № 4). Кроликов наркотизировали внутривенным введением раствора уретана 1 г/кг, после чего проводили катетеризацию левого желудочка сердца и правой бедренной артерии. Основным группам животных вводили раствор ОВП-1 соответствующей дозы в смеси твина-80 и 0,9% раствора NaCl в соотношении 1 к 10, после чего через 10 минут моделировали острую артериальную гипертензию путем внутривенного введения раствора адреналина гидротартрата в дозе 0,03 мг/кг. Результаты и обсуждение. При исследовании влияния нового оригинального производного оксазол-4-ил-фосфоновой кислоты (ОВП-1) на артериальное давление и сердечный ритм у кроликов in vivo при внутривенном пути введения установили, что исследуемое соединение в дозе 50 мг/кг при внутривенном введении понижало АДср на 28,81% у интактных наркотизированных кроликов. Максимальное снижение частоты сердечных сокращений установлено при внутривенном введении исследуемого соединения в дозе 50 мг/кг - на 25,59% у наркотизированных животных, и при последующем моделировании острой артериальной гипертензии на 13,14% по сравнению с интактным значением. ED50 субстанции ОВП-1 по гипотензивному эффекту при внутривенном введении кроликам составила 24,19±2,98 мг/кг. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности дальнейших исследований нового соединения ОВП-1 в качестве потенциального антигипертензивного средства с необходимостью дальнейшего изучения его механизма действия.

Список литературы

1. Aram V., Chobanian M. (2009) The hypertension paradox - more uncontrolled disease despite improved therapy. N Engl J Med, no 361, pp. 878-887.

2. Badyal D., Lata H., Dadhich A. (2003) Animal models of hypertension and effect of drugs. Indian Journal of Pharmacology, no 35, pp. 349-362.

3. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and Other Scientific Purposes (electronic source). Available at: https://rm.coe.int/168007a67b.

4. Harmaš A., Sorokyna N. (2012) Metrolohycheskye osnovi analytycheskoy khymyy [Metrological bases of analytical chemistry]. Moscow. (in Russian)

5. Khabriev R. (2005) Rukovodstvo po eksperymental’nomu (doklynycheskomu) yzuchenyyu novikh farmakolohycheskykh veshchestv. M.: Medytsyna, 832 p. (in Russian)

6. Kozhemyakin Yu., Khromov O., Filonenko M., Sayfetdinova H. (2002) Naukovo-metodychni rekomendatsiyi z utrymannya laboratornykh tvaryn ta roboty z nymy [Scientific and methodical recommendations for the maintenance of laboratory animals and work with them]. Kyev: Avitsena. (in Ukrainian)

7. Markova O. (1998) Myokardyodystrofyya y reaktyvnost’ orhanyzma [Myocardial dystrophy and organism reactivity]. Ternopil: Ukrmedknyha. (in Ukrainian)

8. Nizhenkovska I., Romanenko A., Sedko K., Grusha M., Brovarets V., Golovchenko A. (2015) Studying of vasoaktive properties of diethyl esther of 5-alkylamine-2-{N-[N-benzoyl-(4-methylbenzal) glycyl] aminomethyl}- 1,3 - oxazole-4-yl-phosphonic acid on rat’s isolated aorta. Pharmacology and Drug Toxicology, no 6 (46), pp. 76-83.

9. Prozorovskyy V. (2007) Statystycheskaya obrabotka rezul’tatov farmakolohycheskykh yssledovanyy [Statistical processing of the results of pharmacological studies]. Psykhofarmakolohyya y byolohycheskaya narkolohyya, no 3, pp. 2090-2120.

10. Sedko К., Nizhenkovska I., Brovarets V., Golovchenko A. (2016) Investigation of acute toxicity of oxazole-containing peptidomimetik at intraperitoneal injection. Ukrainian scientific medical youth journal, no 1 (93), pp. 108-112.

11. Stefanov O. (2001) Doklynycheskye yssledovanyya lekarstvennikh sredstv: metod. rekomendatsyy [Preclinical research of medicinal products: methodical recommendations]. Kyev: Hos.farmakol. tsentr. (in Ukrainian)

12. Tolstykova T. (2006) Yspol’zavanye novoho podkhoda kompleksoobrazovanyya yzvestnikh lekarstvennikh preparatov s rastytel’nimy hlykozydamy v profylaktyke y kupyrovanyy ostrikh hypertenzyvnikh sostoyanyy [The use of a new approach to the complexation of known drugs with plant glycosides in the prevention and management of acute hypertensive conditions]. Rational pharmacotherapy in cardiology, no 1.

13. Voronyna Yu., Naboka O., Haluzynskaya L. (2012) Eksperymental’noe yzuchenye effektyvnoy dozi, ostroy toksychnosty y obshchetoksycheskoho deystvyya khynokarba [Experimental study of the effective dose, acute toxicity and general toxicity of chinocarb]. Ukrainian Biopharmaceutical Journal, no 5, pp. 32-37.

14. WHO Information bulletin no 317 January 2015 [electronic source]. Available at: http://www.who. int/mediacentre/factsheets/fs317/ru/.

15. Wu K., Gerstenblith G. (2010) Update on Newer Antihypertensive Medicines and Interventions. Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics, no 15 (3), pp. 257-267.

16. Yakovenko I., Lukashuk O., Kondratiuk K. (2013) Synthesis and research of vasoactive properties of new phosphorylated peptidomimetics. Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry, vol. 11, no 3, pp. 44-50.

Recipe. 2018; : 75-83

Research of the influence of derivative of 1,3-oxazole-4-ylphosphonic acid on arterial pressure and heart rate of rabbits

Nizhenkovska I. ., Zaichenko H. ., Sedko K. ., Golovchenko A. ., Golovchenko O. .

Abstract

According to the official statistics of the WHO, cardiovascular diseases are the leading cause of death in the world. The actual problem is a searching and developing of new effective pharmacological agents of antihypertensive therapy, contributing to the achievement of the optimal levels of arterial pressure. One of these compounds with a potential antihypertensive effect is 1,3-oxazole-4-yl- phosphonic acid derivative - OVP-1.The purpose of the study was to investigate the effects of OVP-1 on blood pressure and heart rate in intact animals and in modeling acute arterial hypertension in rabbits. Methods. The experiment was carried out on 35 rabbits of both sexes of the Chinchilla breed randomly divided into a control group and 4 test groups to which the test substance was administered at different doses: 1 mg/kg (group № 1), 5 mg/kg (group № 2), 25 mg/kg (group № 3) and 50 mg/kg (group № 4). Rabbits were anesthetized by intravenous administration of a 1 g/kg urethane solution, followed by catheterization of the left ventricle of the heart and the right femoral artery. The main groups of animals received a solution of OVP-1 of the appropriate dose in a mixture of Tween 80 and 0.9% NaCl solution in a ratio of 1:10, after which, 10 minutes later, acute arterial hypertension was modeled by intravenous administration of an adrenaline hydrotartrate solution at a dose of 0.03 mg/kg. Results and discussion. When investigating the effect of a new original oxazole-4-yl-phosphonic acid derivative (OVP-1) on blood pressure and heart rate in rabbits in vivo in the intravenous route of administration, it was determined that the test compound, at a dose of 50 mg/kg with intravenous administration, decreased the arterial pressure by 28.81% in intact anesthetized rabbits. The maximum reduction of the heart rate was established by intravenous administration of the test compound at a dose of 50 mg/kg by 25.59% in anesthetized animals and subsequent modeling50of acute hypertension by 13.14% compared to the intact value. EDof the compound OVP-1 forhypotensive effect with intravenous administration of rabbits was 24.19±2.98 mg/kg. The obtained results testify to the prospects of further studies of the new compound OVP-1 as a potential antihypertensive agent with the need to determine its mechanism of action.

References