Альманах клинической медицины. 2015; : 72-81
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПАНКРЕАТИТОМ
https://doi.org/10.18786/2072-0505-2015-40-72-81Аннотация
Актуальность. Для хронического панкреатита характерен дисбаланс провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, отражающий наличие хронического системного воспаления. Его выраженность определяет функциональное состояние микробно-тканевого комплекса кишечника. Восстановление нормального функционирования микробно-тканевого комплекса кишечника уменьшает выраженность воспалительных изменений поджелудочной железы.
Цель – изучить клиническую эффективность комплексной терапии хронического панкреатита с применением средств коррекции функционального состояния микробно-тканевого комплекса кишечника.
Материал и методы. Анализируемая выборка включала 117 пациентов с хроническим панкреатитом с умеренным болевым синдромом, умеренными экзокринными и эндокринными нарушениями, без осложнений. Средний возраст составил 43,9 ± 11,6 года (40,9 ± 13,5 года – у мужчин, 48,6 ± 11,7 года – у женщин). Больные хроническим панкреатитом были разделены на 2 группы; в основной группе пациентов в стандартную схему терапии дополнительно включен пребиотический комплекс Эубикор по 6 г в день.
Результаты. На фоне комплексной терапии хронического панкреатита с применением средств коррекции функционального состояния микробно-тканевого комплекса кишечника отмечено статистически значимое (p < 0,05) снижение представительства патогенной и условно-патогенной микрофлоры кишечника при значимом росте главной микрофлоры кишечника, уменьшение показателей цитокинов TNF-α (с 74,32 ± 11,22 до 31,34 ± 8,92 нг/мл) и IL-1β (с 25,32 ± 4,36 до 10,52 ± 3,52 нг/мл), статистически значимое снижение уровня кортизола (с 456,53 ± 68,99 до 382,61 ± 60,24 нмоль/л). Положительная клиническая динамика, улучшение качества жизни наблюдались на фоне достоверной коррекции метаболических изменений.
Заключение. Терапевтическая тактика при хроническом панкреатите должна включать применение препаратов, восстанавливающих функционирование микробно-тканевого комплекса кишечника и положительно влияющих на метаболический и гормональный балансы.
Список литературы
1. Буклис ЭР, Ивашкин ВТ. Хронический панкреатит: этиология, патофизиология и консервативная терапия. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006;16(6):79–86.
2. Ammann RW. Diagnosis and management of chronic pancreatitis: current knowledge. Swiss Med Wkly. 2006;136(11–12):166–74.
3. Banks PA. Classification and diagnosis of chronic pancreatitis. J Gastroenterol. 2007;42 Suppl 17:148–51.
4. Seicean A, Tantău M, Grigorescu M, Mocan T, Seicean R, Pop T. Mortality risk factors in chronic pancreatitis. J Gastrointestin Liver Dis. 2006;15(1):21–6.
5. Larsson SC, Permert J, Håkansson N, Näslund I, Bergkvist L, Wolk A. Overall obesity, abdominal adiposity, diabetes and cigarette smoking in relation to the risk of pancreatic cancer in two Swedish population-based cohorts. Br J Cancer. 2005;93(11):1310–5.
6. Lindley KJ. Chronic pancreatitis. Indian J Pediatr. 2006;73(10):907–12.
7. Lévy P, Barthet M, Mollard BR, Amouretti M, Marion-Audibert AM, Dyard F. Estimation of the prevalence and incidence of chronic pan creatitis and its complications. Gastroenterol Clin Biol. 2006;30(6–7):838–44.
8. Ивашкин ВТ, Шифрин ОС, Соколина ИА. Хро нический панкреатит, стеатоз поджелудоч ной железы и стеатопанкреатит. М.: Литтер ра; 2014. 240 с.
9. Malmstrøm ML, Hansen MB, Andersen AM, Ersbøll AK, Nielsen OH, Jørgensen LN, Novovic S. Cytokines and organ failure in acute pancreatitis: inflammatory response in acute pancreatitis. Pancreas. 2012;41(2):271–7. doi: 10.1097/ MPA.0b013e3182240552.
10. Cani PD, Possemiers S, Van de Wiele T, Guiot Y, Everard A, Rottier O, Geurts L, Naslain D, Neyrinck A, Lambert DM, Muccioli GG, Delzenne NM. Changes in gut microbiota control inflammation in obese mice through a mechanism involving GLP-2-driven improvement of gut permeability. Gut. 2009;58(8):1091–103. doi: 10.1136/gut.2008.165886.
11. Schnelldorfer T, Lewin DN, Adams DB. Reoperative surgery for chronic pancreatitis: is it safe? World J Surg. 2006;30(7):1321–8.
12. Tsukumo DM, Carvalho BM, Carvalho-Filho MA, Saad MJ. Translational research into gut microbiota: new horizons in obesity treatment. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2009;53(2):139–44.
13. DiMagno MJ, Dimagno EP. Chronic pancreatitis. Curr Opin Gastroenterol. 2006;22(5): 487–97.
14. Membrez M, Blancher F, Jaquet M, Bibilo ni R, Cani PD, Burcelin RG, Corthesy I, Macé K, Chou CJ. Gut microbiota modulation with nor floxacin and ampicillin enhances glucose tol erance in mice. FASEB J. 2008;22(7):2416–26. doi: 10.1096/fj.07-102723.
15. Behrman SW, Mulloy M. Total pancreatectomy for the treatment of chronic pancreatitis: indications, outcomes, and recommendations. Am Surg. 2006;72(4):297–302.
16. Domínguez-Muñoz JE, Iglesias-García J, Iglesias-Rey M, Vilariño-Insua M. Optimising the therapy of exocrine pancreatic insufficiency by the association of a proton pump inhibitor to enteric coated pancreatic extracts. Gut. 2006;55(7):1056–7.
17. Маев ИВ, Кучерявый ЮА, Оганесян ТС, Москалева АБ, Трошина ИВ, Устинова НН, Куликовская НС. Фармакоэкономическая эффективность заместительной терапии различными препаратами панкреатина у больных хроническим панкреатитом с экзокринной панкреатической недостаточностью. Фарматека. 2010;(15):98–104.
18. Маев ИВ, Свиридова АВ, Кучерявый ЮА, Гончаренко АЮ, Самсонов АА, Оганесян ТС, Устинова НН, Казюлин АН, Трошина ИВ, Москалева АБ. Длительная заместительная ферментная терапия различными препаратами панкреатина у больных хроническим панкреатитом с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы. Фарматека. 2011;(2):32–9.
19. Шифрин ОС, Ивашкин ВТ. Роль ферментных препаратов в лечении пациентов с болевой формой хронического панкреатита. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2009;(3):3–8.
20. Белоусова ЕА, Никитина НВ, Цодиков ГВ. Оптимизация схем лечения хронического панкреатита ферментными препаратами. Фарматека. 2008;(13):103–9.
21. Мишуровская ТС, Белоусова ЕА. Возможно сти применения гиосцина бутилбромида (Бускопан) в лечении больных хроническим панкреатитом. Фарматека. 2009;(13):45–9.
22. Tytgat GN. Hyoscine butylbromide – a review on its parenteral use in acute abdominal spasm and as an aid in abdominal diagnostic and therapeutic procedures. Curr Med Res Opin. 2008;24(11):3159–73. doi: 10.1185/03007990802472700.
23. Jindal RD, Keshavan MS. Critical role of M3 muscarinic receptor in insulin secretion: implications for psychopharmacology. J Clin Psychopharmacol. 2006;26(5):449–50.
Almanac of Clinical Medicine. 2015; : 72-81
PATHOGENETIC RATIONALE FOR COMBINATION THERAPY OF PATIENTS WITH CHRONIC PANCREATITIS
https://doi.org/10.18786/2072-0505-2015-40-72-81Abstract
Background: Chronic pancreatitis is characterized by an imbalance of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines, reflecting the presence of chronic systemic inflammation. The functional state of microbial-tissue complex of the intestine determines the severity of chronic systemic inflammation. Restoration of normal microbial-tissue complex functioning of the intestine reduces the severity of inflammatory changes in the pancreas.
Aim: To study clinical efficacy of combination of chronic pancreatitis through correction of the functional state of intestinal microbial-tissue complex.
Materials and methods: The analyzed patient sample included 117 patients with uncomplicated chronic pancreatitis and moderate pain syndrome, moderate exocrine and endocrine, with their mean age of 43.9 ± 11.6 years (men, 40.9 ± 13.5 years and women, 48.6 ± 11.7 years). Patients with chronic pancreatitis were divided into 2 groups, with the Results: After combination therapy of chronic pancreatitis with the agent for correction of the functional state of intestinal microbial-tissue complex, there was a significant (p < 0.05) reduction in the representation of pathogenic and conditionally pathogenic microflora, with a significant increase in the primary intestinal flora, as well as a decrease in cytokines TNF-α (74.32 ± 11.22 ng/ml before treatment, 31.34 ± 8.92 ng/ml after treatment) and IL-1β (25.32 ± 4.36 ng/ml before treatment, 10.52 ± 3.52 ng/ml after treatment), a significant decrease in cortisol (456.53 ± 68.99 nmol/ml before treatment, 382.61 ± 60.24 nmol/ml after treatment). The significant improvement of metabolic abnormalities was associated with positive clinical dynamics and improvement of quality of life.
Conclusion: Treatment strategies in chronic pancreatitis should include agents restoring the functioning of intestinal microbial-tissue complex and positively affecting metabolic and hormonal milieu.
References
1. Buklis ER, Ivashkin VT. Khronicheskii pankreatit: etiologiya, patofiziologiya i konservativnaya terapiya. Rossiiskii zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2006;16(6):79–86.
2. Ammann RW. Diagnosis and management of chronic pancreatitis: current knowledge. Swiss Med Wkly. 2006;136(11–12):166–74.
3. Banks PA. Classification and diagnosis of chronic pancreatitis. J Gastroenterol. 2007;42 Suppl 17:148–51.
4. Seicean A, Tantău M, Grigorescu M, Mocan T, Seicean R, Pop T. Mortality risk factors in chronic pancreatitis. J Gastrointestin Liver Dis. 2006;15(1):21–6.
5. Larsson SC, Permert J, Håkansson N, Näslund I, Bergkvist L, Wolk A. Overall obesity, abdominal adiposity, diabetes and cigarette smoking in relation to the risk of pancreatic cancer in two Swedish population-based cohorts. Br J Cancer. 2005;93(11):1310–5.
6. Lindley KJ. Chronic pancreatitis. Indian J Pediatr. 2006;73(10):907–12.
7. Lévy P, Barthet M, Mollard BR, Amouretti M, Marion-Audibert AM, Dyard F. Estimation of the prevalence and incidence of chronic pan creatitis and its complications. Gastroenterol Clin Biol. 2006;30(6–7):838–44.
8. Ivashkin VT, Shifrin OS, Sokolina IA. Khro nicheskii pankreatit, steatoz podzheludoch noi zhelezy i steatopankreatit. M.: Litter ra; 2014. 240 s.
9. Malmstrøm ML, Hansen MB, Andersen AM, Ersbøll AK, Nielsen OH, Jørgensen LN, Novovic S. Cytokines and organ failure in acute pancreatitis: inflammatory response in acute pancreatitis. Pancreas. 2012;41(2):271–7. doi: 10.1097/ MPA.0b013e3182240552.
10. Cani PD, Possemiers S, Van de Wiele T, Guiot Y, Everard A, Rottier O, Geurts L, Naslain D, Neyrinck A, Lambert DM, Muccioli GG, Delzenne NM. Changes in gut microbiota control inflammation in obese mice through a mechanism involving GLP-2-driven improvement of gut permeability. Gut. 2009;58(8):1091–103. doi: 10.1136/gut.2008.165886.
11. Schnelldorfer T, Lewin DN, Adams DB. Reoperative surgery for chronic pancreatitis: is it safe? World J Surg. 2006;30(7):1321–8.
12. Tsukumo DM, Carvalho BM, Carvalho-Filho MA, Saad MJ. Translational research into gut microbiota: new horizons in obesity treatment. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2009;53(2):139–44.
13. DiMagno MJ, Dimagno EP. Chronic pancreatitis. Curr Opin Gastroenterol. 2006;22(5): 487–97.
14. Membrez M, Blancher F, Jaquet M, Bibilo ni R, Cani PD, Burcelin RG, Corthesy I, Macé K, Chou CJ. Gut microbiota modulation with nor floxacin and ampicillin enhances glucose tol erance in mice. FASEB J. 2008;22(7):2416–26. doi: 10.1096/fj.07-102723.
15. Behrman SW, Mulloy M. Total pancreatectomy for the treatment of chronic pancreatitis: indications, outcomes, and recommendations. Am Surg. 2006;72(4):297–302.
16. Domínguez-Muñoz JE, Iglesias-García J, Iglesias-Rey M, Vilariño-Insua M. Optimising the therapy of exocrine pancreatic insufficiency by the association of a proton pump inhibitor to enteric coated pancreatic extracts. Gut. 2006;55(7):1056–7.
17. Maev IV, Kucheryavyi YuA, Oganesyan TS, Moskaleva AB, Troshina IV, Ustinova NN, Kulikovskaya NS. Farmakoekonomicheskaya effektivnost' zamestitel'noi terapii razlichnymi preparatami pankreatina u bol'nykh khronicheskim pankreatitom s ekzokrinnoi pankreaticheskoi nedostatochnost'yu. Farmateka. 2010;(15):98–104.
18. Maev IV, Sviridova AV, Kucheryavyi YuA, Goncharenko AYu, Samsonov AA, Oganesyan TS, Ustinova NN, Kazyulin AN, Troshina IV, Moskaleva AB. Dlitel'naya zamestitel'naya fermentnaya terapiya razlichnymi preparatami pankreatina u bol'nykh khronicheskim pankreatitom s ekzokrinnoi nedostatochnost'yu podzheludochnoi zhelezy. Farmateka. 2011;(2):32–9.
19. Shifrin OS, Ivashkin VT. Rol' fermentnykh preparatov v lechenii patsientov s bolevoi formoi khronicheskogo pankreatita. Klinicheskie perspektivy gastroenterologii, gepatologii. 2009;(3):3–8.
20. Belousova EA, Nikitina NV, Tsodikov GV. Optimizatsiya skhem lecheniya khronicheskogo pankreatita fermentnymi preparatami. Farmateka. 2008;(13):103–9.
21. Mishurovskaya TS, Belousova EA. Vozmozhno sti primeneniya giostsina butilbromida (Buskopan) v lechenii bol'nykh khronicheskim pankreatitom. Farmateka. 2009;(13):45–9.
22. Tytgat GN. Hyoscine butylbromide – a review on its parenteral use in acute abdominal spasm and as an aid in abdominal diagnostic and therapeutic procedures. Curr Med Res Opin. 2008;24(11):3159–73. doi: 10.1185/03007990802472700.
23. Jindal RD, Keshavan MS. Critical role of M3 muscarinic receptor in insulin secretion: implications for psychopharmacology. J Clin Psychopharmacol. 2006;26(5):449–50.
