ОБОСНОВАНИЕ ИММУНОТЕРАПИИ ОСТРОЙ КИШЕЧНОЙ ИНФЕКЦИИ ИНВАЗИВНОГО ТИПА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АЛЬФА- ИНТЕРФЕРОНА У ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ МЕСЯЦЕВ ЖИЗНИ С КИШЕЧНЫМИ ДИСФУНКЦИЯМИ

Главная

Статья в Elpub

РУС ENG

Альманах клинической медицины. 2015; : 87-95

ОБОСНОВАНИЕ ИММУНОТЕРАПИИ ОСТРОЙ КИШЕЧНОЙ ИНФЕКЦИИ ИНВАЗИВНОГО ТИПА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АЛЬФА- ИНТЕРФЕРОНА У ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ МЕСЯЦЕВ ЖИЗНИ С КИШЕЧНЫМИ ДИСФУНКЦИЯМИ

Мескина Е. Р., Русанова Е. В.

https://doi.org/10.18786/2072-0505-2015-42-87-95

Аннотация

Актуальность. Острые кишечные инфекции у детей – весомая медико-социальная проблема во всем мире. Использование иммунотропной терапии может способствовать снижению частоты постинфекционных функциональных кишечных расстройств у пациентов с коморбидными состояниями. Цель – оценить эффективность человеческого рекомбинантного альфа-2b-интерферона, назначенного в остром периоде острой кишечной инфекции инвазивного типа у детей первых месяцев жизни, страдающих функциональными кишечными расстройствами. Материал и методы. Проведено открытое рандомизированное (методом конвертов) проспективное исследование в двух параллельных группах. В исследование включены 59 детей первых месяцев жизни на грудном вскармливании, имеющих кишечные дисфункции в анамнезе, госпитализированных в инфекционный стационар. Изучена эффективность рекомбинантного альфа-2b-интерферона, назначенного в суппозиториях в дозе 150 000 МЕ дважды в день курсом на 10 дней. Дети наблюдались в катамнезе в течение 25–55 дней. Определено общее содержание углеводов в фекалиях, исследована фекальная микрофлора двумя методами: бактериологическим и газожидкостной хроматографии с определением короткоцепочечных жирных кислот. Результаты. Отсутствие эффекта общепринятой терапии наблюдалось у 63,3% пациентов (95% доверительный интервал (ДИ) 43,9–80,0%). Назначение альфа-2b-интерферона сокращало риск неэффективного лечения к 14-му дню на 32% (95% ДИ 9–56%) и риск персистирующей более месяца диареи на 29% (95% ДИ 5–53%). У получавших интерферон через 25–55 дней катамнеза выраженность воспалительной реакции была меньше, концентрации изоформ короткоцепочечных жирных кислот – ниже. Заключение. Иммунотропная терапия с использованием рекомбинантного альфа-2b-интерферона представляется перспективным направлением совершенствования комплексного лечения острых кишечных инфекций инвазивного типа у детей первых месяцев жизни с кишечными дисфункциями в анамнезе, так как снижает риск развития постинфекционных кишечных нарушений.

Список литературы

1. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines. Acute diarrhea in adults and children: a global perspective. World Gastroenterology Organisation, 2012. Доступно на: http:// www.worldgastroenterology.org/acute -diarrhea-in-adults.html (дата обращения: 11.09.2015).

2. Deising A, Gutierrez RL, Porter CK, Riddle MS. Postinfectious functional gastrointestinal disorders: a focus on epidemiology and research agendas. Gastroenterol Hepatol (N Y).2013;9(3):145–57.

3. Sandhu BK, Paul SP. Irritable bowel syndrome in children: pathogenesis, diagnosis and evidence-based treatment. World J Gastroenterol. 2014;20(20):6013–23. doi: 10.3748/wjg.v20. i20.6013.

4. Miazga A, Osiński M, Cichy W, Żaba R. Current views on the etiopathogenesis, clinical manifestation, diagnostics, treatment and correlation with other nosological entities of SIBO. Adv Med Sci. 2015;60(1):118–24. doi: 10.1016/j.advms.2014.09.001.

5. Bashashati M, Rezaei N, Shafieyoun A, McKernan DP, Chang L, Öhman L, Quigley EM, Schmulson M, Sharkey KA, Simrén M. Cytokine imbalance in irritable bowel syndrome: a systematic review and meta-analysis. Neurogastroenterol Motil. 2014;26(7):1036–48. doi: 10.1111/nmo.12358.

6. Parkes GC, Rayment NB, Hudspith BN, Petrovska L, Lomer MC, Brostoff J, Whelan K, Sanderson JD. Distinct microbial populations exist in the mucosa-associated microbiota of sub- groups of irritable bowel syndrome. Neurogastroenterol Motil. 2012;24(1):31–9. doi: 10.1111/j.1365-2982.2011.01803.x.

7. Akiba Y, Inoue T, Kaji I, Higashiyama M, Narimatsu K, Iwamoto K, Watanabe M, Guth PH, Engel E, Kuwahara A, Kaunitz JD. Short-chain fatty acid sensing in rat duodenum. J Physiol. 2015;593(3):585–99. doi: 10.1113/jphysiol.2014.280792.

8. Nakanishi N, Tashiro K, Kuhara S, Hayashi T, Sugimoto N, Tobe T. Regulation of virulence by butyrate sensing in enterohaemorrhagic Escherichia coli. Microbiology. 2009;155(Pt 2):521–30. doi: 10.1099/mic.0.023499-0.

9. Guilloteau P, Martin L, Eeckhaut V, Ducatelle R, Zabielski R, Van Immerseel F. From the gut to the peripheral tissues: the multiple effects of butyrate. Nutr Res Rev. 2010;23(2):366–84. doi: 10.1017/S0954422410000247.

10. van Tilburg MA, Hyman PE, Walker L, Rouster A, Palsson OS, Kim SM, Whitehead WE. Prevalence of functional gastrointestinal disorders in infants and toddlers. J Pediatr. 2015;166(3):684–9. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.11.039.

11. Crane RJ, Jones KD, Berkley JA. Environmental enteric dysfunction: an overview. Food Nutr Bull. 2015;36(1 Suppl):S76–87.

12. Rome III Diagnostic Criteria for Functional Gastrointestinal Disorders. Доступно на: http:// w w w.romecr iter ia.org/assets/pdf/19_R omeIII_apA_885-898.pdf (дата обращения: 11.09.2015).

13. WHO Library Cataloging-in-Publication Data. 2009. Diarrhoea: Why children are still dying and what can be done. The United Nations Children’s Fund (UNICEF)/World Health Organization (WHO); 2009. Доступно на: http:// w w w.unic ef.or g/media/files/Final_Diarrhoea_Report_October_2009_final.pdf (дата обращения: 11.09.2015).

14. Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии МЗ РСФСР. Бактериологическая диагностика дисбактериоза: методические рекомендации. Утверждены Минздравом РСФСР 14.04.1977. М.; 1977. 20 с.

15. Кондракова ОА, Затевалов АМ, Мазанкова ЛН, Ильина НО, Затевалова ЕА, Гусарова МП, Бабин ВН, Владимирова НП, Холодова ИН, Татищева НБ, Ваулина ОВ. Дисбактериоз кишечника у детей. Определение метаболической активности анаэробной микрофлоры по содержанию летучих жирных кислот в кале и слюне для характеристики дисбиотических состояний кишечника и ротовой полости у детей: пособие для врачей. М.: Прототип; 2005. 56 с.

16. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика; 1998. 459 с.

17. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины. Пер. с англ. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008. 288 с.

18. Topping DL, Clifton PM. Short-chain fatty acids and human colonic function: roles of resistant starch and nonstarch polysaccharides. Physiol Rev. 2001;81(3):1031–64.

Almanac of Clinical Medicine. 2015; : 87-95

THE RATIONALE FOR ALPHA-INTERFERON IMMUNOTHERAPY IN INFANTS WITH FUNCTIONAL GASTROINTESTINAL DISORDERS AND ACUTE INVASIVE INTESTINAL INFECTION

Meskina E. R., Rusanova E. V.

https://doi.org/10.18786/2072-0505-2015-42-87-95

Abstract

Background: Acute intestinal infections in children are a considerable medical and social problem worldwide. Immune therapy could help to reduce the frequency of post-infectious functional intestinal dysfunction in patients with comorbidities. Aim: To evaluate the efficacy of human recombinant interferon alpha-2b, administered at acute phase of an acute invasive intestinal infection to infants in the first months of age, suffering from functional bowel disorders. Materials and methods: This was an open-label, randomized (envelope method), prospective study in two parallel groups. The study included 59 infants of the first months of life, who were breastfed, had a history of intestinal dysfunction and were hospitalized to an infectious department. We studied efficacy of recombinant interferon alpha-2b administered in rectal suppositories at a dose of chromatography with measurement of short-chain fatty acids. Results: Standard treatment was ineffective in 63.3% (95% CI 43.9–80.0%) of patients. Administration of interferon alpha-2b reduced the rate of treatment failure by day 14 to 32% (95% CI 9–56%) and the risk of persistent diarrhea for more than one month to 29% (95% CI 5–53%). In those patients who were administered interferon, inflammation at days 25 to 55 was less severe and the levels of i-forms of short-chain fatty acids were lower. Conclusion: Immunotherapy with recombinant interferon alpha-2b seems to be a promising way to improve combination treatment of acute invasive intestinal infections in infants with a history of intestinal dysfunction, as it reduces the risk of post-infectious intestinal disorders.

References

1. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines. Acute diarrhea in adults and children: a global perspective. World Gastroenterology Organisation, 2012. Dostupno na: http:// www.worldgastroenterology.org/acute -diarrhea-in-adults.html (data obrashcheniya: 11.09.2015).

2. Deising A, Gutierrez RL, Porter CK, Riddle MS. Postinfectious functional gastrointestinal disorders: a focus on epidemiology and research agendas. Gastroenterol Hepatol (N Y).2013;9(3):145–57.

3. Sandhu BK, Paul SP. Irritable bowel syndrome in children: pathogenesis, diagnosis and evidence-based treatment. World J Gastroenterol. 2014;20(20):6013–23. doi: 10.3748/wjg.v20. i20.6013.

11. Crane RJ, Jones KD, Berkley JA. Environmental enteric dysfunction: an overview. Food Nutr Bull. 2015;36(1 Suppl):S76–87.

12. Rome III Diagnostic Criteria for Functional Gastrointestinal Disorders. Dostupno na: http:// w w w.romecr iter ia.org/assets/pdf/19_R omeIII_apA_885-898.pdf (data obrashcheniya: 11.09.2015).

13. WHO Library Cataloging-in-Publication Data. 2009. Diarrhoea: Why children are still dying and what can be done. The United Nations Children’s Fund (UNICEF)/World Health Organization (WHO); 2009. Dostupno na: http:// w w w.unic ef.or g/media/files/Final_Diarrhoea_Report_October_2009_final.pdf (data obrashcheniya: 11.09.2015).

14. Moskovskii nauchno-issledovatel'skii institut epidemiologii i mikrobiologii MZ RSFSR. Bakteriologicheskaya diagnostika disbakterioza: metodicheskie rekomendatsii. Utverzhdeny Minzdravom RSFSR 14.04.1977. M.; 1977. 20 s.

15. Kondrakova OA, Zatevalov AM, Mazankova LN, Il'ina NO, Zatevalova EA, Gusarova MP, Babin VN, Vladimirova NP, Kholodova IN, Tatishcheva NB, Vaulina OV. Disbakterioz kishechnika u detei. Opredelenie metabolicheskoi aktivnosti anaerobnoi mikroflory po soderzhaniyu letuchikh zhirnykh kislot v kale i slyune dlya kharakteristiki disbioticheskikh sostoyanii kishechnika i rotovoi polosti u detei: posobie dlya vrachei. M.: Prototip; 2005. 56 s.

16. Glants S. Mediko-biologicheskaya statistika. Per. s angl. M.: Praktika; 1998. 459 s.

17. Grinkhal'kh T. Osnovy dokazatel'noi meditsiny. Per. s angl. M.: GEOTAR-Media; 2008. 288 s.

18. Topping DL, Clifton PM. Short-chain fatty acids and human colonic function: roles of resistant starch and nonstarch polysaccharides. Physiol Rev. 2001;81(3):1031–64.

ОБОСНОВАНИЕ ИММУНОТЕРАПИИ ОСТРОЙ КИШЕЧНОЙ ИНФЕКЦИИ ИНВАЗИВНОГО ТИПА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АЛЬФА- ИНТЕРФЕРОНА У ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ МЕСЯЦЕВ ЖИЗНИ С КИШЕЧНЫМИ ДИСФУНКЦИЯМИ

Аннотация

THE RATIONALE FOR ALPHA-INTERFERON IMMUNOTHERAPY IN INFANTS WITH FUNCTIONAL GASTROINTESTINAL DISORDERS AND ACUTE INVASIVE INTESTINAL INFECTION

Abstract

События