Журналов:     Статей:        

Альманах клинической медицины. 2016; 44: 324-328

ДИНАМИКА ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ-АЛЬФА ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ МЕТОДОМ ТРАНСИММУНИЗАЦИИ

Кильдюшевский А. В., Котов С. В., Сидорова О. П., Бородин А. В.

https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-3-324-328

Аннотация

Актуальность. Несмотря на то что существует большое число методов лечения рассеянного склероза с  различными точками приложения, лечение не всегда эффективно. По данным литературы, в эксперименте отмечено значительное снижение уровня фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α) при использовании экстракорпоральной фотохимиотерапии. Цель – определить динамику ФНО-α у  больных рассеянным склерозом на фоне лечения методом трансиммунизации. Материал и  методы. Обследованы 13  взрослых больных рассеянным склерозом. ФНО-α определяли в  сыворотке крови с  помощью хемилюминесцентного иммуноанализа на приборе IMMULITE 1000  с  использованием реактива Siemens. Для лечения больных применяли трансиммунизацию  – модифицированную методику фотофереза. За 2  часа до процедуры пациенты принимали внутрь Аммифурин (8-метоксипсорален), затем на клеточном сепараторе Haemonetics MCS+ по протоколу PBSC проводили выделение мононуклеарных клеток. Далее мононуклеары подвергали ультрафиолетовому облучению в течение 90 минут и инкубации в  течение 20  часов при температуре 37  °С. На следующий день клетки реинфузировали больному. Процедуру проводили 2  раза в  неделю ежемесячно на протяжении 6  месяцев, затем 1  раз в  4  месяца. Результаты. До проведения трансиммунизации среднее значение ФНО-α   взрослых больных рассеянным склерозом составило 9,958±0,812  пг/мл при норме менее 8,1  пг/мл, после проведения трансиммунизации – 6,992±0,367 пг/мл (р<0,05). Заключение. При проведении ультрафиолетового облучения моноцитов периферической крови с их последующей инкубацией (трансиммунизация) отмечалось 30% снижение уровня ФНО-α в сыворотке крови у  больных рассеянным склерозом, что свидетельствует о  супрессивном воздействии трансиммунизации на ФНО-α. Следовательно, у  больных рассеянным склерозом трансиммунизация оказывает противовоспалительное действие.

Список литературы

1. Lorré K, Fransen L, Ceuppens JL. Interleukin-2 induces tumor necrosis factor-alpha production by activated human T cells via a cyclosporin-sensitive pathway. Eur Cytokine Netw. 1992;3(3):321–30.

2. Benvenuto R, Paroli M, Buttinelli C, Franco A, Barnaba V, Fieschi C, Balsano F. Tumour ne￾crosis factor-alpha synthesis by cerebrospinal-fluid-derived T cell clones from patients with multiple sclerosis. Clin Exp Immunol. 1991;84(1):97–102.

3. Piotrowska K, Korlak J, Kruszewska J, Iwińska B, Członkowska A. Secretion of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) by peripheral blood monocytes in patients with multiple sclerosis and subacute sclerosis panencephalitis. Neurol Neurochir Pol. 1991;25(4):455–9.

4. Ruffini F, Chojnacki A, Weiss S, Antel JP. Immunobiology of oligodendrocytes in multiple sclerosis. Adv Neurol. 2006;98:47–63.

5. Вострякова СА, Алифирова ВМ, Иванова СА, Орлова ЮЮ. Апоптоз лимфоцитов у больных рассеянным склерозом. Бюллетень сибирской медицины. 2008;7 Прилож. 1: 200–3. 6.Obradović D, Kataranovski M, Dincić E, Obradović S, Colić M. Tumor necrosis factor-alfa and interleukin-4 in cerebrospinal fluid and plasma in different clinical forms of multiple sclerosis. Vojnosanit Pregl. 2012;69(2):151–6.

6. Sicotte NL, Voskuhl RR. Onset of multiple sclerosis associated with anti-TNF therapy. Neurology. 2001;57(10):1885–8.

7. Andreadou E, Kemanetzoglou E, Brokalaki Ch, Evangelopoulos ME, Kilidireas C, Rombos A, Stamboulis E. Demyelinating disease following anti-TNFa treatment: a causal or coincidental association? Report of four cases and review of the literature. Case Rep Neurol Med. 2013;2013:671935. doi: 10.1155/2013/671935.

8. Balsalobre Aznar J, Porta-Etessam J, Salvatierra Ossorio J, Rosales-Alexander JL. Tumor necrosis factor-alpha antagonist and demielynating diseases. J Neurol Neuroscience. 2013;4(3):2–6. doi: 10.3823/339.

9. Honda Y, Otsuka A, Egawa G, Inoue Y, Kuzuya A, Takahashi R, Miyachi Y, Kabashima K. Multiple neurological abnormalities, including pontine hemorrhage, multiple sclerosis and aseptic meningitis, during anti-TNF-α therapy in psoriatic arthritis. Eur J Dermatol. 2015;25(5):487–8. doi: 10.1684/ejd.2015.2558.

10. Cavaletti G, Perseghin P, Dassi M, Oggioni N, Sala F, Braga M, Lolli F, Riccio P, Carlone G, Zoia C, Tagliabue E, Stanzani L, Galbiati S, Rigamonti L, Marmiroli P, Ferrarese C, Frattola L, Tredici G. Extracorporeal photochemotherapy reduces the severity of Lewis rat experimental allergic encephalomyelitis through a modulation of the function of peripheral blood mono￾nuclear cells. J Biol Regul Homeost Agents. 2004;18(1):9–17.

11. Girardi M, Schechner J, Glusac E, Berger C, Edelson R. Transimmunization and the evolution of extracorporeal photochemotherapy. Transfus Apher Sci. 2002;26(3):181–90. doi: 10.1016/S1473-0502(02)00011-3.

Almanac of Clinical Medicine. 2016; 44: 324-328

CHANGES IN TUMOR NECROSIS FACTOR ALFA DURING TREATMENT OF PATIENTS WITH MULTIPLE SCLEROSIS BY TRANSIMMUNIZATION METHOD

Kil'dyushevskiy A. V., Kotov S. V., Sidorova O. P., Borodin A. V.

https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-3-324-328

Abstract

Background: Despite the availability of a  large number of treatments for multiple sclerosis with various targets, these treatments are not always effective. According to the literature, experimental studies have shown a  significant decrease in tumor necrosis factor alfa (TNF-α) with the use of extracorporeal photochemotherapy. Aim: To assess changes in TNF-α in patients with multiple sclerosis during treatment with transimmunization. Materials and methods: The study recruited 13 adult patients with multiple sclerosis. Serum TNF-α was measured by immunochemiluminescence analysis (IMMULITE 1000, Siemens). The patients were treated by transimmunization, i.e. a  modified photopheresis. Two hours before the procedure, Ammifurin (8-methoxypsoralene) was administered to all the patients, then their mononuclear cells were isolated under PBSC protocol with Haemonetics MCS+ cell separator. Thereafter, mononuclear cells were irradiated with ultraviolet for 90  minutes and incubated for 20 hours at 37 °С. The next day the cells were re-infused to the patients. The procedure was performed 2  times per week for 6  months, then once per 4  months. Results: Before transimmunization, mean TNF-α level in adult patients with multiple sclerosis was 9.958±0.812  pg/mL (normal, below 8.1 pg/mL). After transimmunization, its level was 6.992±0.367  pg/mL (р<0.05). Conclusion: Ultraviolet irradiation of peripheral blood monocytes with their subsequent incubation (transimmunization) led to a 30% decrease of serum TNF-α in patients with multiple sclerosis. This indicates a suppressive effect of transimmunization on TNF-α. Hence, in patients with multiple sclerosis transimmunization exerts an anti-inflammatory effect.
References

1. Lorré K, Fransen L, Ceuppens JL. Interleukin-2 induces tumor necrosis factor-alpha production by activated human T cells via a cyclosporin-sensitive pathway. Eur Cytokine Netw. 1992;3(3):321–30.

2. Benvenuto R, Paroli M, Buttinelli C, Franco A, Barnaba V, Fieschi C, Balsano F. Tumour ne￾crosis factor-alpha synthesis by cerebrospinal-fluid-derived T cell clones from patients with multiple sclerosis. Clin Exp Immunol. 1991;84(1):97–102.

3. Piotrowska K, Korlak J, Kruszewska J, Iwińska B, Członkowska A. Secretion of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) by peripheral blood monocytes in patients with multiple sclerosis and subacute sclerosis panencephalitis. Neurol Neurochir Pol. 1991;25(4):455–9.

4. Ruffini F, Chojnacki A, Weiss S, Antel JP. Immunobiology of oligodendrocytes in multiple sclerosis. Adv Neurol. 2006;98:47–63.

5. Vostryakova SA, Alifirova VM, Ivanova SA, Orlova YuYu. Apoptoz limfotsitov u bol'nykh rasseyannym sklerozom. Byulleten' sibirskoi meditsiny. 2008;7 Prilozh. 1: 200–3. 6.Obradović D, Kataranovski M, Dincić E, Obradović S, Colić M. Tumor necrosis factor-alfa and interleukin-4 in cerebrospinal fluid and plasma in different clinical forms of multiple sclerosis. Vojnosanit Pregl. 2012;69(2):151–6.

6. Sicotte NL, Voskuhl RR. Onset of multiple sclerosis associated with anti-TNF therapy. Neurology. 2001;57(10):1885–8.

7. Andreadou E, Kemanetzoglou E, Brokalaki Ch, Evangelopoulos ME, Kilidireas C, Rombos A, Stamboulis E. Demyelinating disease following anti-TNFa treatment: a causal or coincidental association? Report of four cases and review of the literature. Case Rep Neurol Med. 2013;2013:671935. doi: 10.1155/2013/671935.

8. Balsalobre Aznar J, Porta-Etessam J, Salvatierra Ossorio J, Rosales-Alexander JL. Tumor necrosis factor-alpha antagonist and demielynating diseases. J Neurol Neuroscience. 2013;4(3):2–6. doi: 10.3823/339.

9. Honda Y, Otsuka A, Egawa G, Inoue Y, Kuzuya A, Takahashi R, Miyachi Y, Kabashima K. Multiple neurological abnormalities, including pontine hemorrhage, multiple sclerosis and aseptic meningitis, during anti-TNF-α therapy in psoriatic arthritis. Eur J Dermatol. 2015;25(5):487–8. doi: 10.1684/ejd.2015.2558.

10. Cavaletti G, Perseghin P, Dassi M, Oggioni N, Sala F, Braga M, Lolli F, Riccio P, Carlone G, Zoia C, Tagliabue E, Stanzani L, Galbiati S, Rigamonti L, Marmiroli P, Ferrarese C, Frattola L, Tredici G. Extracorporeal photochemotherapy reduces the severity of Lewis rat experimental allergic encephalomyelitis through a modulation of the function of peripheral blood mono￾nuclear cells. J Biol Regul Homeost Agents. 2004;18(1):9–17.

11. Girardi M, Schechner J, Glusac E, Berger C, Edelson R. Transimmunization and the evolution of extracorporeal photochemotherapy. Transfus Apher Sci. 2002;26(3):181–90. doi: 10.1016/S1473-0502(02)00011-3.