Альманах клинической медицины. 2015; : 111-114
МЕЖСЕМЕЙНЫЙ ПОЛИМОРФИЗМ ДИСТОНИИ ПЕРВОГО ТИПА
https://doi.org/10.18786/2072-0505-2015-39-111-114Аннотация
Актуальность. Наиболее частой мутацией в гене TOR1A (DYT1) (9q34), обусловливающей дистонию 1-го типа (дофа-независимую форму торсионной дистонии), является делеция c.907 -909delGAG в 5-м экзоне гена (303delGlu). В российской популяции у больных цервикальной дистонией этой мутации не обнаружено.
Цель – выявить наличие и клинические особенности межсемейного полиморфизма у больных дистонией 1-го типа в Московской области.
Материал и методы. У 21 пациента с дистонией проведено молекулярно-генетическое обследование с использованием метода секвенирования для выявления мутации в гене DYT1.
Результаты. У 16 из 21 больного была выявлена только цервикальная дистония, без мутации в гене DYT1. Среди 5 больных с торсионной дистонией в 2 случаях обнаружена наиболее часто встречающаяся мутация в гене DYT1 – делеция трех нуклеотидов (del1302/303, или с.907_909delGAG). У больных с выявленной мутацией наблюдались различия в клинической картине и начале заболевания. У пациента 30 лет заболевание дебютировало в возрасте 14 лет, отмечалась торсионная дистония. У пациента 50 лет заболевание началось в 46 лет с дистонии мышц туловища, затем в 48 лет присоединилась цервикальная дистония (левосторонний тортиколлис), причем 2 курса ботулинотерапии (ботулинический токсин типа А в комплексе с гемагглютинином, 300 ЕД) оказали минимальный эффект.
Заключение. В популяции Московской области при цервикальной дистонии мутации в гене DYT1 не отмечено, что соответствует данным литературы, а при торсионной дистонии мутация в гене DYT1 обнаружена в 2 из 5 случаев (40%). Был выявлен межсемейный полиморфизм заболевания.
Список литературы
1. Котов СВ. Основы клинической неврологии. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2011. 671 с. Kotov SV. Osnovy klinicheskoy nevrologii [Basics of clinical neurology]. Moscow: GEOTAR-Media; 2011. 671 p. (in Russian).
2. Мельничук ПВ, ред. Болезни нервной системы. Т. 2. М.: Медицина; 1982. с. 115. Mel'nichuk PV, editor. Bolezni nervnoy sistemy [The isorders of the nervous system]. Vol. 2. Moscow: Meditsina; 1982. p. 115 (in Russian).
3. Маркова ЕД, Лимборская СА, Иллариошкин СН, Миклина НИ, Шадрина МИ, Сломинский ПА, Иванова ИА, Попова СН. Молекулярно-генетический анализ торсионной дистонии в России. Генетика. 2000;36(7):952–8. Markova ED, Limborskaya SA, Illarioshkin SNMiklina NI, hadrina MI, Slominskiy PA, Ivanova IA, Popova SN. Molekulyarno-geneticheskiy analiz torsionnoy distonii v Rossii [Molecular genetic testing in torsion dystonia in Russia]. Genetika. 2000;36(7):952–8 (in Russian).
4. Bressman SB. Genetics of dystonia: an overview. Parkinsonism Relat Disord. 2007;13 Suppl 3:S347–55.
5. Petrucci S, Valente EM. Genetic issues in the diagnosis of dystonias. Front Neurol. 2013;4:34.
6. Иллариошкин СН, Маркова ЕД, Миклина НИ, Иванова-Смоленская ИА. Молекулярная генетика наследственных дистонических синдромов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000;100(8):60–6. Illarioshkin SN, Markova ED, Miklina NI, Ivanova-
7. Smolenskaya IA. Molekulyarnaya genetika nasledstvennykh distonicheskikh sindromov [Molecular genetics of the hereditary dystonic syndromes]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2000;100(8):60–6 (in Russian).
8. Дадали ЕЛ, Гинтер ЕК, Поляков АВ. Генетическая гетерогенность и некоторые другие проблемы, осложняющие диагностику наследственных болезней нервной системы. Нервно-мышечные болезни. 2012;(1):11–9. Dadali EL, Ginter EK, Polyakov AV. Geneticheskaya geterogennost' i nekotorye drugie problemy, oslozhnyayushchie diagnostiku nasledstvennykh bolezney nervnoy sistemy [Genetic heterogeneity of hereditary diseases of nervous system: problems and solutions]. Nervno-myshechnye bolezni. 2012;(1):11–9 (in Russian).
9. Gambarin M, Valente EM, Liberini P, Barrano G, Bonizzato A, Padovani A, Moretto G, Fiorio M, Dallapiccola B, Smania N, Fiaschi A, Tinazzi M. Atypical phenotypes and clinical variability in a large Italian family with DYT1-primary torsion dystonia. Mov Disord. 2006;21(10): 1782–4.
10. Bressman SB, Raymond D, Wendt K, Saunders-Pullman R, De Leon D, Fahn S, Ozelius L, Risch N. Diagnostic criteria for dystonia in DYT1 families. Neurology. 2002;59(11): 1780–2.
11. Краснов МЮ, Тимербаева СЛ, Иллариошкин СН. Генетика наследственных форм дистонии. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2013;7(2):55–62. Krasnov MYu, Timerbaeva SL, Illarioshkin SN. Genetika nasledstvennykh form distonii [Genetics of hereditary forms of dystonia]. Annaly klinicheskoy i eksperimental'noy nevrologii. 2013;7(2):55–62 (in Russian).
Almanac of Clinical Medicine. 2015; : 111-114
INTERFAMILIAL POLYMORPHISM OF TYPE 1 DYSTONIA
https://doi.org/10.18786/2072-0505-2015-39-111-114Abstract
Background: The most frequent mutation of the gene TOR1A (DYT1) (9q34), that causes type 1 dystonia (DOPA-unresponsive torsion dystonia) is the deletion c.907-909delGAG in the 5th exon of the gene (303delGlu). This mutation has not been found in the Russian population of patients with cervical dystonia.
Aim: To elucidate the existence and clinical characteristics of interfamilial polymorphisms in type 1 dystonia patients in the Moscow Region.
Materials and methods: Twenty one patients with dystonia underwent molecular genetic tests with DNA sequencing aimed at identification of the DYT1 gene mutation.
Results: Sixteen of 21 patients had only cervical dystonia without the DYT1 gene mutation. Among 5 patients with torsion dystonia, 2 cases demonstrated the most frequent mutation of the DYT1 gene, i.e., the deletion of three nucleotides (del1302/303, orс.907_909delGAG). There were specific characteristics in clinical manifestation and onset of the disease in the patients with the mutation. In a 30-year old patient the disease manifested at the age of 14 with torsion dystonia. In a 50-year old patient the disease manifested at the age of 46 from trunk dystonia, which at the age of 48 was followed by cervical dystonia (left-side torticollis), where two courses of botulin treatment (type A botulinic toxin complexed with hemagglutinin, 300 U) were minimally effective.
Conclusion: No mutation in the DYT1 gene was found in the population of patients with cervical dystonia in the Moscow Region, which agrees with the literature data. In those with torsion dystonia, the DYT1 gene mutation was found in 2 of 5 (40%) cases. Interfamilial polymorphism of the disease was identified.
References
1. Kotov SV. Osnovy klinicheskoi nevrologii. M.: GEOTAR-Media; 2011. 671 s. Kotov SV. Osnovy klinicheskoy nevrologii [Basics of clinical neurology]. Moscow: GEOTAR-Media; 2011. 671 p. (in Russian).
2. Mel'nichuk PV, red. Bolezni nervnoi sistemy. T. 2. M.: Meditsina; 1982. s. 115. Mel'nichuk PV, editor. Bolezni nervnoy sistemy [The isorders of the nervous system]. Vol. 2. Moscow: Meditsina; 1982. p. 115 (in Russian).
3. Markova ED, Limborskaya SA, Illarioshkin SN, Miklina NI, Shadrina MI, Slominskii PA, Ivanova IA, Popova SN. Molekulyarno-geneticheskii analiz torsionnoi distonii v Rossii. Genetika. 2000;36(7):952–8. Markova ED, Limborskaya SA, Illarioshkin SNMiklina NI, hadrina MI, Slominskiy PA, Ivanova IA, Popova SN. Molekulyarno-geneticheskiy analiz torsionnoy distonii v Rossii [Molecular genetic testing in torsion dystonia in Russia]. Genetika. 2000;36(7):952–8 (in Russian).
4. Bressman SB. Genetics of dystonia: an overview. Parkinsonism Relat Disord. 2007;13 Suppl 3:S347–55.
5. Petrucci S, Valente EM. Genetic issues in the diagnosis of dystonias. Front Neurol. 2013;4:34.
6. Illarioshkin SN, Markova ED, Miklina NI, Ivanova-Smolenskaya IA. Molekulyarnaya genetika nasledstvennykh distonicheskikh sindromov. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2000;100(8):60–6. Illarioshkin SN, Markova ED, Miklina NI, Ivanova-
7. Smolenskaya IA. Molekulyarnaya genetika nasledstvennykh distonicheskikh sindromov [Molecular genetics of the hereditary dystonic syndromes]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2000;100(8):60–6 (in Russian).
8. Dadali EL, Ginter EK, Polyakov AV. Geneticheskaya geterogennost' i nekotorye drugie problemy, oslozhnyayushchie diagnostiku nasledstvennykh boleznei nervnoi sistemy. Nervno-myshechnye bolezni. 2012;(1):11–9. Dadali EL, Ginter EK, Polyakov AV. Geneticheskaya geterogennost' i nekotorye drugie problemy, oslozhnyayushchie diagnostiku nasledstvennykh bolezney nervnoy sistemy [Genetic heterogeneity of hereditary diseases of nervous system: problems and solutions]. Nervno-myshechnye bolezni. 2012;(1):11–9 (in Russian).
9. Gambarin M, Valente EM, Liberini P, Barrano G, Bonizzato A, Padovani A, Moretto G, Fiorio M, Dallapiccola B, Smania N, Fiaschi A, Tinazzi M. Atypical phenotypes and clinical variability in a large Italian family with DYT1-primary torsion dystonia. Mov Disord. 2006;21(10): 1782–4.
10. Bressman SB, Raymond D, Wendt K, Saunders-Pullman R, De Leon D, Fahn S, Ozelius L, Risch N. Diagnostic criteria for dystonia in DYT1 families. Neurology. 2002;59(11): 1780–2.
11. Krasnov MYu, Timerbaeva SL, Illarioshkin SN. Genetika nasledstvennykh form distonii. Annaly klinicheskoi i eksperimental'noi nevrologii. 2013;7(2):55–62. Krasnov MYu, Timerbaeva SL, Illarioshkin SN. Genetika nasledstvennykh form distonii [Genetics of hereditary forms of dystonia]. Annaly klinicheskoy i eksperimental'noy nevrologii. 2013;7(2):55–62 (in Russian).
