Журналов:     Статей:        

Альманах клинической медицины. 2014; : 71-77

ИММУНОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ МЕТОД ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ САРКОМОЙ КАПОШИ

Карташова М. Г., Кильдюшевский А. В., Молочков А. В.

https://doi.org/10.18786/2072-0505-2014-34-71-77

Аннотация

Цель  – разработка новых методов лечения больных саркомой Капоши. Материал и  методы. Представлены данные клинико-иммунологического обследования 20  пациентов с  саркомой Капоши (15  – с  идиопатическим типом, 5  – с  иммуносупрессивным) до и  после лечения с  применением методики трансляционной клеточной иммунотерапии. Методика заключается в  следующем: за 1,5– 2  часа до процедуры больные принимали фотосенсибилизатор Аммифурин в  дозе 0,6  мг на 1  кг веса. Затем они подвергались процедуре выделения мононуклеарных клеток в  прерывисто-поточном режиме на клеточном сепараторе Haemonetics MCS+ по соответствующему протоколу. Клетки выделяли из 2000  мл крови, что в  среднем составляло 6,2±0,8×10⁹  клеток в 100 мл плазмы. Добавляли 100 мл физиологического раствора (NaCl). Гематокрит составлял не более 2%. Клеточную суспензию в  течение 90  минут подвергали облучению ультрафиолетовым светом типа А (λ=320–400 нм) на облучателе крови «Юлия» по прилагаемой инструкции, перемещая со скоростью 10–15  мл/мин из одного полимерного контейнера в  другой. Затем в клеточную суспензию добавляли 200 мл пита- тельного буферного раствора Intersol (компания Baxter), предназначенного для длительного (до 7 суток) хранения тромбоцитов, и выдерживали в  течение 18–20  часов при температуре 37  °С, постоянно перемешивая в  тромбомиксере. Клеточную взвесь реинфузировали больному в течение 30 минут. Результаты. Анализ иммунологического фенотипа больных саркомой Капоши показал наличие изменений, касающихся преимущественно клеточного звена иммунной системы. После курса трансляционной клеточной иммунотерапии у всех больных отмечено выраженное клиническое улучшение. В  сроки наблюдения от 1  года до 5 лет период ремиссии заболевания составил от 5 месяцев до 4 лет (в среднем – 14,8 месяца). Заключение. Трансляционная клеточная иммунотерапия позволяет добиться положительного клинического эффекта, снизить темпы прогрессирования патологического процесса. Методика может быть рекомендована в  качестве адъювантного или альтернативного метода лечения саркомы Капоши.

Список литературы

1. Молочков АВ, Казанцева ИА, Гурцевич ВЭ. Саркома Капоши. М.: БИНОМ; 2000. 144 с. (Molochkov AV, Kazantseva IA, Gurtsevich VE. Kaposi’s sarcoma. Moscow: BINOM; 2000. 144 p. Russian).

2. Luger TA, Schwarz T, Krutmann J, Köck A, Urbanski A, Kirnbauer R. Cytokines and the skin. Curr Probl Dermatol. 1990;19:35–49.

3. Молочков ВА, Кильдюшевский АВ, Молочков АВ, Карзанов ОВ, Молочкова ЮВ, Якубовская ЕС. Фотоферез в дерматовенерологии. М.: БИНОМ; 2014. 151 с. (Molochkov VA, Kil’dyushevskiy AV, Molochkov AV, Karzanov OV, Molochkova YuV, Yakubovskaya ES. Photopheresis in dermatovenereology. Moscow: BINOM; 2014. 151 p. Russian).

4. Timmerman JM, Levy R. Dendritic cell vaccines for cancer immunotherapy. Annu Rev Med. 1999;50:507–29.

5. Aichele P, Brduscha-Riem K, Zinkernagel RM, Hengartner H, Pircher H. T cell priming versus T cell tolerance induced by synthetic peptides. J Exp Med. 1995;182(1):261–6.

6. Потекаев НС, Паньшин ГА, Теплюк НП, Арсентьев НС, Вертиева ЕЮ, Махов ГИ, Сизова ЕС, Пауков ВС, Карташова МГ. Саркома Капоши: патогенез и основы терапии. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2013;(3):9–13. (Potekaev NS, Pan’shin GA, Teplyuk NP, Ar-sent’ev NS, Vertieva EYu, Makhov GI, Sizova ES, Paukov VS, Kartashova MG. [Kaposi’s sarcoma: Pathogenesis and basic therapy]. Rossiyskiy zhurnal kozhnykh i venericheskikh bolezney. 2013;(3):9–13. Russian).

7. Marincola FM, Jaffee EM, Hicklin DJ, Ferrone S. Escape of human solid tumors from T-cell recognition: molecular mechanisms and functional significance. Adv Immunol. 2000;74:181–273.

Almanac of Clinical Medicine. 2014; : 71-77

IMMUNOTHERAPEUTIC METHOD FOR TREATMENT OF KAPOSI’S SARCOMA

Kartashova M. G., Kil’dyushevskiy A. V., Molochkov A. V.

https://doi.org/10.18786/2072-0505-2014-34-71-77

Abstract

Aim: To develop a new treatment method for Kaposi’s sarcoma. Materials and methods: 20 patients with Kaposi’s sarcoma (15 patients with idiopathic and 5 patients with immunosuppressive type) underwent clinical and immunological examination before and after translational cell immunotherapy. Method of translational cell immunotherapy involved administration of photosensitizer Ammifurin 0.6  mg/kg 1.5–2  hours before the procedure of intermittent flow separation of mononuclear cells using Haemonetics MCS+ blood cells separator and corresponding protocol. After separation of cells from 2000  ml blood, mean cell count was 6.2±0.8×10⁹ cells per 100  ml plasma. 100  ml of normal saline was added to provide hematocrit value 2% or less. Cell suspension was exposed to UVA-radiation (λ=320–400 nm) using blood irradiator Julia (10–15 ml/min) during 90 minutes. Then, 200 ml of nutrient buffer solution Intersol (Baxter) for long-term storage of platelets was added to cell suspension; reaction mixture was incubated at 37 °С during 18–20 hours under constant stirring in thrombomixer, then re-infused during 30 minutes. Results: Analysis of immunological phenotype of patients with Kaposi’s sarcoma demonstrated alterations predominantly in cell immunity. After the cycle of translational cell therapy, dramatic clinical improvement was observed in all patients. After 1–5  years of follow-up, remission duration was 5 months – 4 years (mean value – 14.8 months). Conclusion: Translational cell immunotherapy produced good clinical effects and slowed down disease progression. Thus, it can be recommended for adjuvant or alternative treatment of Kaposi’s sarcoma.
References

1. Molochkov AV, Kazantseva IA, Gurtsevich VE. Sarkoma Kaposhi. M.: BINOM; 2000. 144 s. (Molochkov AV, Kazantseva IA, Gurtsevich VE. Kaposi’s sarcoma. Moscow: BINOM; 2000. 144 p. Russian).

2. Luger TA, Schwarz T, Krutmann J, Köck A, Urbanski A, Kirnbauer R. Cytokines and the skin. Curr Probl Dermatol. 1990;19:35–49.

3. Molochkov VA, Kil'dyushevskii AV, Molochkov AV, Karzanov OV, Molochkova YuV, Yakubovskaya ES. Fotoferez v dermatovenerologii. M.: BINOM; 2014. 151 s. (Molochkov VA, Kil’dyushevskiy AV, Molochkov AV, Karzanov OV, Molochkova YuV, Yakubovskaya ES. Photopheresis in dermatovenereology. Moscow: BINOM; 2014. 151 p. Russian).

4. Timmerman JM, Levy R. Dendritic cell vaccines for cancer immunotherapy. Annu Rev Med. 1999;50:507–29.

5. Aichele P, Brduscha-Riem K, Zinkernagel RM, Hengartner H, Pircher H. T cell priming versus T cell tolerance induced by synthetic peptides. J Exp Med. 1995;182(1):261–6.

6. Potekaev NS, Pan'shin GA, Teplyuk NP, Arsent'ev NS, Vertieva EYu, Makhov GI, Sizova ES, Paukov VS, Kartashova MG. Sarkoma Kaposhi: patogenez i osnovy terapii. Rossiiskii zhurnal kozhnykh i venericheskikh boleznei. 2013;(3):9–13. (Potekaev NS, Pan’shin GA, Teplyuk NP, Ar-sent’ev NS, Vertieva EYu, Makhov GI, Sizova ES, Paukov VS, Kartashova MG. [Kaposi’s sarcoma: Pathogenesis and basic therapy]. Rossiyskiy zhurnal kozhnykh i venericheskikh bolezney. 2013;(3):9–13. Russian).

7. Marincola FM, Jaffee EM, Hicklin DJ, Ferrone S. Escape of human solid tumors from T-cell recognition: molecular mechanisms and functional significance. Adv Immunol. 2000;74:181–273.