Опухоли головы и шеи. 2020; 10: 46-53
Анализ результатов лечения вандетанибом прогрессирующего местно-распространенного неоперабельного и диссеминированного медуллярного рака щитовидной железы вне клинического исследования (российский опыт)
https://doi.org/10.17650/2222-1468-2020-10-2-46-53Аннотация
Цель исследования – ретроспективный анализ эффективности и безопасности применения вандетаниба в клинической практике с целью лечения метастатических и неоперабельных форм медуллярного рака щитовидной железы.
Материалы и методы. Проанализированы результаты лечения вандетанибом 46 пациентов. Оценивали выживаемость без прогрессирования, общую выживаемость, срок до прогрессирования и частоту нежелательных явлений.
Результаты. При медиане длительности наблюдения в 27,4 мес (диапазон 2,5–106,5 мес) и медиане длительности приема вандетаниба в 21 мес прогрессирование было зафиксировано в 32,6 % случаев, стабилизация – в 28,3 %, частичный ответ – в 8,7 %. У 1 пациента получен полный ответ на лечение. Смертельный исход произошел в 28,2 % случаев, в том числе в 2 случаях по не связанным с опухолью причинам. Однолетняя и трехлетняя выживаемость без прогрессирования составила соответственно 67,3 и 33,3 %, а двухлетняя и пятилетняя общая выживаемость – соответственно 82,4 и 29,4 %. Эффективность лечения подтверждена снижением уровня кальцитонина в крови после начала терапии на 79,4 %. Побочные эффекты зарегистрированы у 33,9 % пациентов (чаще кожные и гастроинтестинальные токсические реакции) и в большинстве случаев легко поддавались коррекции. В 8 (17,4 %) случаях в связи с возникновением нежелательных явлений терапия вандетанибом была прекращена.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о высокой эффективности и приемлемой безопасности вандетаниба в лечении прогрессирующего местно-распространенного неоперабельного и диссеминированного медуллярного рака щитовидной железы.
Список литературы
1. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2019. 250 с. Доступно по: http://www.glavonco.ru/cancer_register/Забол_2018_Электр.pdf. [Malignant tumors in Russia in 2018 (morbidity and mortality). Ed by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, G.V. Petrova. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertzena, 2019. 250 p. Available at: http://www.glavonco.ru/cancer_register/Забол_2018_Электр.pdf. (In Russ.)].
2. Howlader N., Noone A.M., Krapcho M. et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2017, National Cancer Institute. Available at: https://seer.cancer.gov/csr/1975_2017.
3. Wells S.A. Jr, Asa S.L., Dralle H. et al. Revised American Thyroid Association guidelines for the management of medullary thyroid carcinoma. Thyroid 2015;25(6):567–610. DOI: 10.1089/thy.2014.0335.
4. Sippel R.S., Kunnimalaiyaan M., Chen H. Current management of medullary thyroid cancer. Oncologist 2008;13(5):539–47. DOI: 10.1634/theoncologist.2007-0239.
5. Румянцев П.О., Ильин А.А., Саенко В.А. и др. Рак щитовидной железы: современные подходы к диагностике и лечению. М.: ГЭОТАРмедиа, 2009. 448 с. [Rumyantsev P.O., Ilyin A.A., Saenko V.A. Thyroid cancer: modern approaches to diagnosis and treatment. Moscow: Geotar-media, 2009. 448 p. (In Russ.)].
6. Saad M.F., Ordonez N.G., Rashid R.K. et al. Medullary carcinoma of the thyroid. A study of the clinical features and prognostic factors in 161 patients. Medicine (Baltimore) 1984;63(6):319–42.
7. Vitale G., Tagliaferri P., Caraglia M. et al. Slow release lanreotide in combination with interferon-alpha2b in the treatment of symptomatic advanced medullary thyroid carcinoma. J Clin Endocrinol Metab 2000;85(3):983–8. DOI: 10.1210/jcem.85.3.6435.
8. Hundahl S.A., Fleming I.D., Fremgen A.M., Menck H.R. A National Cancer Data Base report on 53,856 cases of thyroid carcinoma treated in the U.S., 1985–1995 [see comments]. Cancer 1998;83(12):2638–48.
9. Roman S., Lin R., Sosa J.A. Prognosis of medullary thyroid carcinoma: demographic, clinical, and pathologic predictors of survival in 1252 cases. Cancer 2006;107(9):2134–42. DOI: 10.1002/cncr.22244.
10. Wells S.A. Jr, Robinson B.G., Gagel R.F. et al. Vandetanib in patients with locally advanced or metastatic medullary thyroid cancer: a randomized, double-blind phase III trial. J Clin Oncol 2012;30(2):134–41. DOI: 10.1200/JCO.2011.35.5040.
11. Fox E., Widemann B.C., Chuk M.K. et al. Vandetanib in children and adolescents with multiple endocrine neoplasia type 2B associated medullary thyroid carcinoma. Clin Cancer Res 2013;19(15):4239–48. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0071.
12. Massicotte M.H., Brassard M., ClaudeDesroches M. et al. Tyrosine kinase inhibitor treatments in patients with metastatic thyroid carcinomas: a retrospective study of the TUTHYREF network. Eur J Endocrinol 2014;170(4):575–82. DOI: 10.1530/EJE-13-0825.
13. Chougnet C.N., Borget I., Leboulleux S. et al. Vandetanib for the treatment of advanced medullary thyroid cancer outside a clinical trial: results from a French cohort. Thyroid 2015;25(4):386–91. DOI: 10.1089/thy.2014.0361.
14. AstraZeneca to compare the effects of two doses of vandetanib in patients with advanced medullary thyroid cancer. Available from: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01496313.
15. Капрелса. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата. Доступно по: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=6dff8568-b758-469b-806a-a7309a0d98ef&t=. [Caprelsa. Instructions for medical use. Available by: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=6dff8568-b758-469b-806a-a7309a0d98ef&t=. (In Russ.)].
16. Каприн А.Д., Иванов С.А., Севрюков Ф.Е. и др. Эффективность дистанционной лучевой терапии и таргетной терапии вандетанибом нерезектабельного и прогрессирующего медуллярного рака щитовидной железы. Опухоли головы и шеи 2018;8(3):72–6. [Kaprin A.D., Ivanov S.A., Sevryukov F.E. et al. Efficacy of external beam radiotherapy and targeted therapy with vandenanib in patients with inoperable and progressive medullary thyroid cancer. Opukholi golovy i shei = Head and Neck Tumors 2018;8(3):72–6. DOI: 10.17650/2222-1468-2018-8-3-72-76. (In Russ.)].
17. Tappenden P., Carroll C., Hamilton J. et al. Cabozantinib and vandetanib for unresectable locally advanced or metastatic medullary thyroid cancer: a systematic review and economic model. Health Technol Assess 2019;23(8):1–144. DOI: 10.3310/hta23080.
Head and Neck Tumors (HNT). 2020; 10: 46-53
Analysis of treatment outcomes in patients with progressive locally advanced non-resectable and disseminated medullary thyroid cancer receiving vandetanib outside of clinical trials (Russian experience)
https://doi.org/10.17650/2222-1468-2020-10-2-46-53Abstract
The study objective is to perform retrospective analysis of the efficacy and safety of vandetanib for metastatic and non-resectable medullary thyroid cancer in routine clinical practice.
Materials and methods. We analyzed treatment outcomes in 46 patients treated with vandetanib. We also evaluated progression-free survival, overall survival, time to progression, and frequency of adverse events.
Results. At a median follow-up time of 27.4 months (range: 2.5–106.5 months) and median duration of vandetanib therapy of 21 months, disease progression was registered in 32.6 % of cases, whereas stable disease was observed in 28.3 % of cases and 8.7 % of study participants demonstrated partial response. One patient had complete response to treatment. Almost one-third of patients (28.2 %) died, including 2 individuals whose death was not associated with cancer. The one-year and three-year progression-free survival rates were 67.3 % and 33.3 %, respectively; the two-year and five-year overall survival rates were 82.4 % and 29.4 %, respectively. The efficacy of therapy was confirmed by a 79.4 % decrease in the serum level of calcitonin after treatment initiation. Side effects were observed in 33.9 % of patients (primarily skin and gastrointestinal toxic reactions) and were easily managed in most of the cases. Eight individuals (17.4 %) required cessation of vandetanib due to adverse events.
Conclusion. Our findings suggest high efficacy and acceptable safety profile of vandetanib in the treatment of progressive locally advanced non-resectable and disseminated medullary thyroid cancer
References
1. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2018 godu (zabolevaemost' i smertnost'). Pod red. A.D. Kaprina, V.V. Starinskogo, G.V. Petrovoi. M.: MNIOI im. P.A. Gertsena, 2019. 250 s. Dostupno po: http://www.glavonco.ru/cancer_register/Zabol_2018_Elektr.pdf. [Malignant tumors in Russia in 2018 (morbidity and mortality). Ed by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, G.V. Petrova. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertzena, 2019. 250 p. Available at: http://www.glavonco.ru/cancer_register/Zabol_2018_Elektr.pdf. (In Russ.)].
2. Howlader N., Noone A.M., Krapcho M. et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2017, National Cancer Institute. Available at: https://seer.cancer.gov/csr/1975_2017.
3. Wells S.A. Jr, Asa S.L., Dralle H. et al. Revised American Thyroid Association guidelines for the management of medullary thyroid carcinoma. Thyroid 2015;25(6):567–610. DOI: 10.1089/thy.2014.0335.
4. Sippel R.S., Kunnimalaiyaan M., Chen H. Current management of medullary thyroid cancer. Oncologist 2008;13(5):539–47. DOI: 10.1634/theoncologist.2007-0239.
5. Rumyantsev P.O., Il'in A.A., Saenko V.A. i dr. Rak shchitovidnoi zhelezy: sovremennye podkhody k diagnostike i lecheniyu. M.: GEOTARmedia, 2009. 448 s. [Rumyantsev P.O., Ilyin A.A., Saenko V.A. Thyroid cancer: modern approaches to diagnosis and treatment. Moscow: Geotar-media, 2009. 448 p. (In Russ.)].
6. Saad M.F., Ordonez N.G., Rashid R.K. et al. Medullary carcinoma of the thyroid. A study of the clinical features and prognostic factors in 161 patients. Medicine (Baltimore) 1984;63(6):319–42.
7. Vitale G., Tagliaferri P., Caraglia M. et al. Slow release lanreotide in combination with interferon-alpha2b in the treatment of symptomatic advanced medullary thyroid carcinoma. J Clin Endocrinol Metab 2000;85(3):983–8. DOI: 10.1210/jcem.85.3.6435.
8. Hundahl S.A., Fleming I.D., Fremgen A.M., Menck H.R. A National Cancer Data Base report on 53,856 cases of thyroid carcinoma treated in the U.S., 1985–1995 [see comments]. Cancer 1998;83(12):2638–48.
9. Roman S., Lin R., Sosa J.A. Prognosis of medullary thyroid carcinoma: demographic, clinical, and pathologic predictors of survival in 1252 cases. Cancer 2006;107(9):2134–42. DOI: 10.1002/cncr.22244.
10. Wells S.A. Jr, Robinson B.G., Gagel R.F. et al. Vandetanib in patients with locally advanced or metastatic medullary thyroid cancer: a randomized, double-blind phase III trial. J Clin Oncol 2012;30(2):134–41. DOI: 10.1200/JCO.2011.35.5040.
11. Fox E., Widemann B.C., Chuk M.K. et al. Vandetanib in children and adolescents with multiple endocrine neoplasia type 2B associated medullary thyroid carcinoma. Clin Cancer Res 2013;19(15):4239–48. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0071.
12. Massicotte M.H., Brassard M., ClaudeDesroches M. et al. Tyrosine kinase inhibitor treatments in patients with metastatic thyroid carcinomas: a retrospective study of the TUTHYREF network. Eur J Endocrinol 2014;170(4):575–82. DOI: 10.1530/EJE-13-0825.
13. Chougnet C.N., Borget I., Leboulleux S. et al. Vandetanib for the treatment of advanced medullary thyroid cancer outside a clinical trial: results from a French cohort. Thyroid 2015;25(4):386–91. DOI: 10.1089/thy.2014.0361.
14. AstraZeneca to compare the effects of two doses of vandetanib in patients with advanced medullary thyroid cancer. Available from: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01496313.
15. Kaprelsa. Instruktsiya po meditsinskomu primeneniyu lekarstvennogo preparata. Dostupno po: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=6dff8568-b758-469b-806a-a7309a0d98ef&t=. [Caprelsa. Instructions for medical use. Available by: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=6dff8568-b758-469b-806a-a7309a0d98ef&t=. (In Russ.)].
16. Kaprin A.D., Ivanov S.A., Sevryukov F.E. i dr. Effektivnost' distantsionnoi luchevoi terapii i targetnoi terapii vandetanibom nerezektabel'nogo i progressiruyushchego medullyarnogo raka shchitovidnoi zhelezy. Opukholi golovy i shei 2018;8(3):72–6. [Kaprin A.D., Ivanov S.A., Sevryukov F.E. et al. Efficacy of external beam radiotherapy and targeted therapy with vandenanib in patients with inoperable and progressive medullary thyroid cancer. Opukholi golovy i shei = Head and Neck Tumors 2018;8(3):72–6. DOI: 10.17650/2222-1468-2018-8-3-72-76. (In Russ.)].
17. Tappenden P., Carroll C., Hamilton J. et al. Cabozantinib and vandetanib for unresectable locally advanced or metastatic medullary thyroid cancer: a systematic review and economic model. Health Technol Assess 2019;23(8):1–144. DOI: 10.3310/hta23080.
