Журналов:     Статей:        

Опухоли головы и шеи. 2019; 9: 20-27

Современные возможности лечения местно-распространенного и рецидивного базальноклеточного рака кожи головы и шеи с использованием ингибитора сигнального пути Hedgehog: клинические наблюдения

Поляков А. П., Васильева Е. Ю., Поляков А. А.

https://doi.org/10.17650/2222-1468-2019-9-1-20-27

Аннотация

Цель исследования – представить данные об эффективности использования ингибитора сигнального пути Hedgehog при местно-распространенных и рецидивирующих формах базальноклеточного рака кожи (БКРК) головы и шеи.

Материалы и методы. Сопоставлены данные международных клинических рекомендаций и исследований ERIVANCE,  STEVIE. Описаны 2 клинических примера применения ингибитора сигнального пути Hedgehog висмодегиба.

Результаты. По данным исследования ERIVANCE, частота объективного ответа при метастатической форме БКРК составила 48,5 %, при местно-распространенной – 60,3 %; медиана выживаемости без прогрессирования – соответственно 9,3 и 12,9 мес. Медиана общей выживаемости при метастатическом БКРК составила 33,4 мес, а для пациентов с неоперабельным БКРК не достигнута. По данным исследования STEVIE, висмодегиб позволял контролировать заболевание у 93 % пациентов с распространенным БКРК и у 72 % с метастатическим БКРК. Медиана выживаемости без прогрессирования у пациентов с распространенным БКРК составила 24,5 мес, а у пациентов с метастатическим БКРК – 13,1 мес. В исследованиях ERIVANCE BCC и STEVIE большинство нежелательных эффектов висмодегиба были I–II степени. В обоих клинических наблюдениях прием висмодегиба в течение 3 мес в дозе 150 мг/сут привел к визуальному уменьшению размеров очага костной деструкции, которое подтверждено данными компьютерной томографии. Пациентам рекомендовано продолжить терапию данным препаратом.

Заключение. Стандартов лечения БКРК на поздних стадиях долгое время не существовало, однако сейчас применение ингибитора сигнального пути Hedgehog висмодегиба может считаться методом выбора при неоперабельных и метастатических формах БКРК, поскольку он характеризуется высокой эффективностью.

Список литературы

1. National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology. Basal cell skin cancer. Version 1.2018. Available at: http://oncolife.com.ua/doc/nccn/Basal_Cell_Skin_Cancer.pdf

2. McCusker M., Basset-Seguin N., Dummer R. et al. Metastatic basal cell carcinoma: prognosis dependent on anatomic site and spread of disease. Eur J Cancer 2014;50(4):774-83. DOI: 10.1016/j.ejca.2013.12.013. PMID: 24412051.

3. Nakai N., Takenaka H., Katoh N. et al. Basal cell carcinoma with a skip lesion on the nose after repeated cryotherapy. J Dermatol 2010;37(4):390-2. DOI: 10.1111/j.1346-8138.2010.00825.x. PMID: 20507415.

4. Tabuchi K., Okubo H., Takahashi K. et al. Nevoid basal cell carcinoma syndrome: report of an aggressive case with ethmoid sinus invasion. Auris Nasus Larynx 2003;30(4):421-3. PMID: 14656570.

5. Heffelfinger C., Ouyang Z., Engberg A. et al. Correlation of global microRNA expression with basal cell carcinoma subtype. G3 (Bethesda) 2012;2(2):279-86. DOI: 10.1534/g3.111.001115. PMID: 22384406.

6. Callahan C.A., Ofstad T., Horng L. et al. MIM/BEG4, a Sonic Hedgehog-responsive gene that promotes Gli-dependent transcription. Genes Dev 2004;18(22):2724-9. DOI: 10.1101/gad.1221804. PMID: 15545630.

7. Lin A., Hahn S.M. Photodynamic therapy: a light in the darkness? Clin Cancer Res 2009;15(13):4252-3. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0964. PMID: 19509131.

8. Nhsslein-Volhard C., Wieschaus E. Mutations affecting segment number and polarity in Drosophila. Nature 1980;287(5785):795-801. PMID: 6776413.

9. Ogden S.K., Ascano M. Jr, Stegman M.A., Robbins D.J. Regulation of Hedgehog signalling: a complex story. Biochem Pharmacol 2004;67(5):805-14. PMID: 15104233.

10. Hedgehog signaling pathway: presentation. Published by E. Huddle. Available at: http://slideplayer.com/slide/3581480.

11. Sekulic A., Migden M.R., Basset-Seguin N. et al. Long-term safety and efficacy of vismodegib in patients with advanced basal cell carcinoma: final update of the pivotal ERIVANCE BCC study. BMC Cancer 2017;17(1):332. DOI: 10.1186/s12885-017-3286-5. PMID: 28511673.

12. Basset-Seguin N., Hauschild A., Grob J.J. et al. Vismodegib in patients with advanced basal cell carcinoma (STEVIE): a preplanned interim analysis of an international, open-label trial. Lancet Oncol 2015;16(6):729-36. DOI: 10.1016/S1470-2045(15)70198-1. PMID: 25981813.

Head and Neck Tumors (HNT). 2019; 9: 20-27

Modern methods of treatment of locally-advanced and recurrent basal cell carcinoma of the head and neck with using signal pathway inhibitor Hedgehog: сlinical cases

Polyakov A. P., Vasileva E. Iu., Polyakov А. А.

https://doi.org/10.17650/2222-1468-2019-9-1-20-27

Abstract

The study objective is to analyze the efficacy of a hedgehog signaling pathway inhibitor in locally advanced and recurrent basal-cell carcinoma (BCC) of the head and neck.

Materials and methods. We compared the information from international clinical guidelines and two clinical trials (ERIVANCE and STEVIE). We also provide two case reports of a hedgehog signaling pathway inhibitor (vismodegib) use.

Results. In the ERIVANCE trial, the objective response rate was 48.5 % in patients with metastatic BCC and 60.3 % in patients with locally advanced BCC. The median progression-free survival was 9.3 and 12.9 months in participants with metastatic and locally advanced BCC respectively. The overall survival reached 33.4 months in patients with metastatic BCC and was not reached in patients with inoperable BCC. According to the results of the STEVIE  trial, vismodegib ensured disease control in 93 % of patients with locally advanced BCC and 72 % of patients with metastatic BCC. The median progression-free survival was 24.5 and 13.1 months in participants with locally advanced and metastatic BCC respectively. The majority of vismodegib-realted adverse events in both ERIVANCE BCC and STEVIE trials were grade I/II adverse events. In the two clinical trials, vismodegib at a dose of 150 mg per day during 3 months caused visual reduction of the bone destruction focus, which was confirmed by computed tomography. Patients were recommended to continue therapy with vismodegib.

Conclusion. Until recently, there were no treatment standards for late-stage BCC. Currently, hedgehog signaling pathway inhibitors, such as vismodegib, can be considered as a method of choice for patients with inoperable and metastatic BCC, since this therapy demonstrated high efficacy.

References

1. National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology. Basal cell skin cancer. Version 1.2018. Available at: http://oncolife.com.ua/doc/nccn/Basal_Cell_Skin_Cancer.pdf

2. McCusker M., Basset-Seguin N., Dummer R. et al. Metastatic basal cell carcinoma: prognosis dependent on anatomic site and spread of disease. Eur J Cancer 2014;50(4):774-83. DOI: 10.1016/j.ejca.2013.12.013. PMID: 24412051.

3. Nakai N., Takenaka H., Katoh N. et al. Basal cell carcinoma with a skip lesion on the nose after repeated cryotherapy. J Dermatol 2010;37(4):390-2. DOI: 10.1111/j.1346-8138.2010.00825.x. PMID: 20507415.

4. Tabuchi K., Okubo H., Takahashi K. et al. Nevoid basal cell carcinoma syndrome: report of an aggressive case with ethmoid sinus invasion. Auris Nasus Larynx 2003;30(4):421-3. PMID: 14656570.

5. Heffelfinger C., Ouyang Z., Engberg A. et al. Correlation of global microRNA expression with basal cell carcinoma subtype. G3 (Bethesda) 2012;2(2):279-86. DOI: 10.1534/g3.111.001115. PMID: 22384406.

6. Callahan C.A., Ofstad T., Horng L. et al. MIM/BEG4, a Sonic Hedgehog-responsive gene that promotes Gli-dependent transcription. Genes Dev 2004;18(22):2724-9. DOI: 10.1101/gad.1221804. PMID: 15545630.

7. Lin A., Hahn S.M. Photodynamic therapy: a light in the darkness? Clin Cancer Res 2009;15(13):4252-3. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0964. PMID: 19509131.

8. Nhsslein-Volhard C., Wieschaus E. Mutations affecting segment number and polarity in Drosophila. Nature 1980;287(5785):795-801. PMID: 6776413.

9. Ogden S.K., Ascano M. Jr, Stegman M.A., Robbins D.J. Regulation of Hedgehog signalling: a complex story. Biochem Pharmacol 2004;67(5):805-14. PMID: 15104233.

10. Hedgehog signaling pathway: presentation. Published by E. Huddle. Available at: http://slideplayer.com/slide/3581480.

11. Sekulic A., Migden M.R., Basset-Seguin N. et al. Long-term safety and efficacy of vismodegib in patients with advanced basal cell carcinoma: final update of the pivotal ERIVANCE BCC study. BMC Cancer 2017;17(1):332. DOI: 10.1186/s12885-017-3286-5. PMID: 28511673.

12. Basset-Seguin N., Hauschild A., Grob J.J. et al. Vismodegib in patients with advanced basal cell carcinoma (STEVIE): a preplanned interim analysis of an international, open-label trial. Lancet Oncol 2015;16(6):729-36. DOI: 10.1016/S1470-2045(15)70198-1. PMID: 25981813.