Опухоли головы и шеи. 2016; 6: 45-48
ВЛИЯНИЕ СТАТУСА ГЕНА BRAF НА ВЫБОР ТАКТИКИ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ВЫСОКОДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
https://doi.org/10.17650/2222-1468-2016-6-4-45-48Аннотация
Введение. Папиллярный рак щитовидной железы (ПРЩЖ) составляет 80 % в структуре всех высокодифференцированных раков щитовидной железы. Мутация гена BRAF (V600E) является одним из самых распространенных прогностических факторов ПРЩЖ. Различные исследования описывают разную степень корреляции между BRAF (V600E) и другими прогностическими факторами. Материалы и методы. В проспективное исследование были включены 60 больных с ПРЩЖ, лечившихся в МНИОИ имени П.А. Герцена в период с 2014 по 2016 г. Пациентов отбирали по результатам пункционной тонкоигольной аспирационной биопсии и полимеразной цепной реакции. Больные были рандомизированы в 2 группы: 1-ю составили 45 пациентов с наличием мутации гена BRAFV600E, 2-ю – 15 пациентов с отсутствием данной мутации. В послеоперационном периоде проводили оценку следующих прогностических факторов: гистологический подтип ПРЩЖ, инвазия/прорастание опухоли в капсулу щитовидной железы, мультицентричность, наличие метастазирования в регионарные лимфатические узлы и отдаленных метастазов, а также стадия и категория TNM. Статистическую обработку проводили с помощью программного пакета GraphРadPrism.
Результаты. Папиллярный подтип рака щитовидной железы был выявлен у 40 % пациентов, фолликулярный – у 60 % в обеих группах. Инвазия опухоли в капсулу щитовидной железы зарегистрирована в 88 и 40 % случаев в 1-й и 2-й группах соответственно; прорастание капсулы щитовидной железы – в 26 и 10 %; мультицентричность – в 20 и 10 %; микрокарциномы (0,3–1,0 см) – в 57 и 60 %; метастазирование в регионарные лимфатические узлы – в 40 и 30 %. В 1-й группе в 51 % случаев регистрировали рак щитовидной железы pT1 c инвазией в капсулу без выхода за ее пределы. У 23 % пациентов этой группы после оперативного лечения было отмечено изменение символа T по данным планового гистологического исследования с сT1–2 до pT3. Отдаленные метастазы выявлены у 5 % пациентов в 1-й группе и у 10 % – во 2-й. Прослеживается связь мутации гена BRAF (V600E) с инвазией в капсулу щитовидной железы (p < 0,05), тогда как мультицентричность и наличие метастазов в регионарные лимфатические узлы данной корреляции не продемонстрировали (p > 0,05).
Выводы. Мутация гена BRAF у пациентов с ПРЩЖ коррелирует с инвазией в капсулу щитовидной железы, в этом случае тактика лечения должна быть изменена на более агрессивную (хирургическую). Требуются дальнейшие исследования для уточнения данных.
Список литературы
1. Hodgson N.C., Button J., Solorzano C. et al. Thyroid cancer: is the incidence still increasing? Ann Surg Oncol 2004;11:1093–7.
2. Davies L., Welch H.G. Increasing incidence of thyroid cancer in the United States, 1973–2002. JAMA 2006;295(18):2164–7.
3. Davies H., Bignell G.R., Cox C. et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature 2002;417(6892):949–54.
4. Xing М. BRAF mutation in papillary thyroid cancer: pathogenic role, molecular bases, and clinical implications. Endocr Rev 2007;28(7):742–62.
5. Fugazzola L., Puxeddu E., Avenia N. et al. Correlation between В-RAFV600E mutation and clinico-pathologic parameters in papillary thyroid carcinoma: data from a multicentric Italian study and review of the literature. Endocr Relat Cancer 2006;13(2): 455–64.
6. Basolo F., Torregrossa L., Giannini R. et al. Сorrelation between the BRAF V600E Mutation and Tumor Invasiveness in Papillary Thyroid Carcinomas Smaller than 20 Millimeters: Analysis of 1060 Cases. J Clin Endocrinol Metab 2010;95(9):4197–4205. DOI: 10.1210/jc.2010-0337.
7. Xing M., Westra W.H., Tufano R.P. et al. BRAF mutation predicts a poorer clinical prognosis for papillary thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab 2005;90(12): 6373–9.
8. Barollo S., Pennelli G., Vianello F. et al. BRAF in primary and recurrent papillary thyroid cancers: the relationship with (131)I and 2-[(18)F]fluoro-2-deoxy-D-glucose uptake ability. Eur J Endocrinol 2010;163(4):659–63.
9. Brose M.S., Schlumberger M., Peña C., Kappeler C. Sorafenib in radioactive iodinerefractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3. Lancet 2014;384(9940):319–28. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)60421-9.
Head and Neck Tumors (HNT). 2016; 6: 45-48
THE ROLE OF BRAF MUTATION STATUS IN SURGICAL TREATMENT OF WELL-DIFFERENTIATED THYROID CANCER
https://doi.org/10.17650/2222-1468-2016-6-4-45-48Abstract
Background. Papillary thyroid carcinoma (PTC) accounts for 80 % of all well-differentiated thyroid cancers. Mutation of the BRAF gene (V600E) is one of the most common prognostic factors for PTC. Various studies showed different degree of correlation between BRAF (V600E) mutation and other prognostic factors.
Materials and methods. 60 patients with PTC treated in P.A. Herzen Moscow Oncology Research Institute during 2014–2016 were included in this prospective study. Selection of patients was based on the results of fine-needle aspiration biopsy and polymerase chain reaction. Study participants were randomized into 2 groups: the first one included 45 patients harboring BRAF V600E mutation, the second one included 15 patients who lack this mutation. The following prognostic factors were evaluated in postoperative period: histological subtype of PTC, tumor invasion into the capsule of thyroid gland, multicentricity, presence of metastases in regional lymph nodes and distant metastases, TNM stage. Statistical data analysis was carried out using GraphPad Prism software.
Results. Papillary thyroid cancer was diagnosed in 40 % of the patients, follicular thyroid cancer – in 60 % in both groups. Tumor invasion into the capsule of thyroid gland was identified in 88 and 40 % of the cases in the first and second group respectively; thyroid capsular invasion – in 26 and 10 %; multicentricity – in 20 and 10 %; microcarcinomas (0.3–1.0 cm) – in 57 and 60 %, metastasis to regional lymph nodes – in 40 and 30 %. 51 % of the patients in the first group were found to have pT1 thyroid cancer with tumor capsular invasion without spreading beyond. After surgical treatment 23 % of the patients from the first group had changes in tumor stage from cT1–2 to pT3 according to routine histological examination results. Distant metastases were observed in 5 % of the cases in the first group and in 10 % in the second group. We found a statistically significant association between BRAF (V600E) mutation and tumor invasion into the capsule of thyroid gland (p < 0.05). At the same time neither multicentricity nor metastases in regional lymph nodes were associated with BRAF-mutation (p > 0.05). Conclusions. BRAF mutation in patients with PTC is associated with tumor invasion into the capsule of thyroid gland; this should imply the use of more aggressive treatment strategy (surgery). Further studies are needed to clarify the existing data.
References
1. Hodgson N.C., Button J., Solorzano C. et al. Thyroid cancer: is the incidence still increasing? Ann Surg Oncol 2004;11:1093–7.
2. Davies L., Welch H.G. Increasing incidence of thyroid cancer in the United States, 1973–2002. JAMA 2006;295(18):2164–7.
3. Davies H., Bignell G.R., Cox C. et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature 2002;417(6892):949–54.
4. Xing M. BRAF mutation in papillary thyroid cancer: pathogenic role, molecular bases, and clinical implications. Endocr Rev 2007;28(7):742–62.
5. Fugazzola L., Puxeddu E., Avenia N. et al. Correlation between V-RAFV600E mutation and clinico-pathologic parameters in papillary thyroid carcinoma: data from a multicentric Italian study and review of the literature. Endocr Relat Cancer 2006;13(2): 455–64.
6. Basolo F., Torregrossa L., Giannini R. et al. Sorrelation between the BRAF V600E Mutation and Tumor Invasiveness in Papillary Thyroid Carcinomas Smaller than 20 Millimeters: Analysis of 1060 Cases. J Clin Endocrinol Metab 2010;95(9):4197–4205. DOI: 10.1210/jc.2010-0337.
7. Xing M., Westra W.H., Tufano R.P. et al. BRAF mutation predicts a poorer clinical prognosis for papillary thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab 2005;90(12): 6373–9.
8. Barollo S., Pennelli G., Vianello F. et al. BRAF in primary and recurrent papillary thyroid cancers: the relationship with (131)I and 2-[(18)F]fluoro-2-deoxy-D-glucose uptake ability. Eur J Endocrinol 2010;163(4):659–63.
9. Brose M.S., Schlumberger M., Peña C., Kappeler C. Sorafenib in radioactive iodinerefractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3. Lancet 2014;384(9940):319–28. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)60421-9.
