Офтальмохирургия. 2022; : 59-70
Выживаемость пациентов с увеальной меланомой малых и средних размеров в зависимости от клинико-патоморфологической картины и клеточного микроокружения
https://doi.org/10.25276/0235-4160-2022-1-59-70Аннотация
Цель. Оценить выживаемость пациентов с увеальной меланомой малых и средних размеров в зависимости от клинико-патоморфологической картины и клеточного микроокружения опухолевого узла.
Материал и методы. Для проспективного исследования отобраны 33 пациента с T1-2N0M0 стадиями увеальной меланомы за период с июня 2005 г. по июль 2018 г. в возрасте в среднем 54±2,7 года. Во всех случаях органосохранное лечение было бесперспективно и проведена энуклеация пораженного глаза с его морфологическим исследованием и изучением состава клеточного микроокружения опухолевого узла, что стало основным критерием соответствия и включения в исследование.
Результаты. За исследуемый период наблюдения после энуклеации по поводу меланомы сосудистой оболочки глаза 9 (27,3%) из 33 пациентов погибли от метастатической болезни. Из них 2 с малыми и 7 со средними размерами опухоли. Сроки появления метастазов составили от 15 до 96 (в среднем 41,3±34,5) месяцев. Медиана наблюдения составила 64,5 (95% доверительный интервал 29,3–99,7) месяца. 5-летняя выживаемость пациентов с увеальной меланомой малых и средних размеров составила 78,7%, 10-летняя – 72,7%. Достоверные показатели высокой смертности больных выявлены при эпителиоидноклеточном типе увеальной меланомы, большом диаметре основания опухоли, вовлечении области диска зрительного нерва и цилиарного тела, значительной степени пигментации, наличии некрозов в строме опухоли, врастании в эмиссарии склеры, наличии большого количества сосудов в строме опухоли. Уменьшение продолжительности жизни выявлено у пациентов при большем скоплении лимфоцитов вокруг опухоли, отсутствии макрофагов, тучных клеток, фибробластов с одной стороны и в случае присутствия в опухолевом микроокружении плазмоцитов, супрессорных клеток миелоидного происхождения (промиелоцитов, нейтрофилов, эозинофилов).
Заключение. Проведенные исследования позволили выявить определенную взаимосвязь между продолжительностью жизни пациентов и их смертностью от метастатической болезни с клинико-патоморфологическими признаками и определенным составом клеточного микроокружения.
Список литературы
1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.). Состояние онкологической помощи населению России в 2015 г. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России; 2016.
2. Мерабишвили В.М. Наблюдаемая и относительная выживаемость онкологических больных (популяционное исследование). Российский онкологический журнал. 2012;3: 25–29.
3. Сдвижков А.М., Васильева И. Д., Ядыков О.А. Злокачественные новообразования в России в 2006 г. (заболеваемость и смертность). М.; 2008.
4. Sant M, Allemani C, Santaquilani M, Knijn A, Marchesi F, Capocaccia R. EUROCARE-4. Survival of cancer patients diagnosed in 1995–1999. Results and commentary. Eur J Cancer. 2009; 45: 931–991.
5. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019;69(1): 7–34. doi: 10.3322/caac.21551
6. Зибиров Р.Ф., Мозеров С.А. Характеристика клеточного микроокружения опухоли. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2018;2: 67–72 doi:10.17116/onkolog20187267-72
7. Roma-Rodrigues C, Mendes R, Baptista PV, Fernandes AR. Targeting Tumor Microenvironment for Cancer Therapy. Int J Mol Sci. 2019;20(4): 840. doi: 10.3390/ijms20040840
8. Бровкина А.Ф., Вaльский В.В., Зарубей Г.Д. Метастатическое поражение печени у больных с увеальной меланомой. Вестник офтальмологии. 1998;1: 21–22.
9. Schmittel A, Bechrakis NE, Martus P, Mutlu D, Scheibenbogen C, Bornfeld N, Foerster MH, Thiel E, Keilholz U. Independent prognostic factors for distant metastases and survival in patients with primary uveal melanoma. Eur J Cancer. 2004; 40: 2389–2395. doi: 10.1016/j.ejca.2004.06.028
10. Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю., Склярова Н.В., Залетаев Д.В. Клинические, патоморфологические и молекулярно-генетические особенности увеальной меланомы с высоким риском метастазирования. Российский офтальмологический журнал. 2015;9(2): 47–52.
11. International Union Against Cancer (UICC). TNM Classification of Malignant Tumours, 8th ed. Switzerland: Springer; 2017.
12. Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Кричевская Г.И., Слепова О.С., Пантелеева О.Г., Андрюшин А.С., Хорошилова-Маслова И.П., Захарова Г.П. Обследование больных увеальной меланомой на наличие герпес-вирусных инфекций. Вопросы вирусологии. 2016;61(6): 284–287. doi: 10.18821/0507-4088-2016-61-6-284-287
13. Shields CL, Furuta M, Thangappan A, Nagori S, Mashayekhi A, Lally DR, Kelly CC, Rudich DS, Nagori AV, Wakade OA, Mehta S, Forte L, Long A, Dellacava EF, Kaplan B, Shields JA. Metastasis of uveal melanoma millimeter-by-millimetr in 8033 consecutive eyes. Arch Ophthalmol. 2009; 127(8): 989–998. doi: 10.1001/archophthalmol.2009.208
14. Саакян С.В., Пантелеева О.Г., Ширина Т.В. Особенности метастатического поражения и выживаемости больных увеальной меланомой в зависимости от метода проведенного лечения. Российский онкологический журнал. 2012;2(2): 55–59.
15. Казачков Е.Л., Шаманова А.Ю., Важенин А.В., Панова И.Е., Семенова А.Б., Матвеева Т.А., Шамаева Т.Н., Самкович Е.В. Морфологические особенности внутриорганного распространения меланомы хориоидеи и подходы к поиску факторов прогноза ее метастазирования. Уральский медицинский журнал. 2020;3(186): 18–22.
16. McLean MJ, Foster WD, Zimmerman LE. Prognostic factors in small malignant melanomas of choroid and ciliary body. Arch Ophthalmol. 1977;95: 48–58.
17. Collaborative Ocular Melanoma Study Group. Histopathologic characteristics of uveal melanomas in eyes enucleated from the Collaborative Ocular Melanoma Study: COMS report No. 6. Am J Ophthalmol. 1998;125: 745–66.
18. Seddon JM, Albert DM, Lavin PT, Robinson N. A prognostic factor study of disease-free interval and survival following enucleation for uveal melanoma. Arch Ophthalmol. 1983;101: 1894–1899.
19. Shammas HF, Blodi FC. Prognostic factors in choroidal and ciliary body melanomas. Arch Ophthalmol. 1977;95: 63–69.
20. Саакян C.B., Пантелеева О.Г., Ширина Т.В. Оценка выживаемости больных увеальной меланомой после органосохранного лечения и энуклеации. Российский офтальмологический журнал. 2011;4(1): 67–70.
21. Isager P, Ehlers N, Overgaard J. Prognostic factors for survival after enucleation for choroidal and ciliary body melanomas. Acta Ophthalmol. Scand. 2004;82(5): 517–525.
22. Gorham JP, Szalai E, Wells JR., Grossniklaus HE. Retinoinvasive uveal melanoma: report of 2 cases and review of the literature. Ocul Oncol Pathol. 2017;3(4): 292–295. doi:10.1159/000468940
23. Graham CH, Rivers J, Kerbel RS, Stankiewich KS, White WL. Extent of vascularization as a prognostic indicator in thin (<0.76 mm) malignant melanomas. Am J Pathol. 1994;145: 510–514.
24. Yuan X, Chen L, Li M, Dong P, Xue J, Wang J, Zhang TT, Wang XA, Zhang FM, Ge HL, Shen LS, Xu D. Elevated expression of Foxp3 in tumor-infiltrating Treg cells suppresses T-cell proliferation and contributes to gastric cancer progression in a COX2-dependent manner. Clinical Immunology. 2010;134(3): 277–288. doi: 10.1016/j.clim.2009.10.005
25. Рукша Т.Г., Аксененко М.Б., Швецова Ю.И. Молекулярные и патоморфологические прогностические маркеры меланомы кожи: современные подходы и перспективы. Архив патологии. 2015;4: 71–77. doi: 10.17116/patol201577471-77
26. Шаманова А.Ю., Казачков Е.Л., Панова И.Е., Важенин А.В., Шамаева Т.Н., Алымов Е.А. Особенности лимфоцитарного микроокружения в метастазирующей увеальной меланоме. Уральский медицинский журнал. 2021; 20(2): 36–42. doi: 10.52420/2071-5943-2021-20-2-36-42
27. Bronkhorst IHG, Jager MJ. Uveal melanoma: the inflammatory microenvironment. J Innate Immun. 2012;4: 454–462. doi: 10.1159/000334576
28. Jager MJ, Ly LV, Filali ME, Madigan MC. Macrophages in uveal melanoma and in experimental ocular tumor models: Friends or foes? Progress in Retinal and Eye Research. 2011;30(2): 129–146. doi: 10.1016/j.preteyeres.2010.11.004
29. Патент РФ на изобретение № 2146823/2000.03.20. Бюл. № C1. Лихванцева В.Г., Слепова О.С., Бровкина А.Ф., Гришина Е.Е. Способ прогнозирования клинического течения увеальной меланомы. Доступно по: http://www.freepatent.ru/ patents/2193200 [Ссылка активна на 20.01.2022]
30. Ribatti D, Ennas MG, Vacca A, Ferreli F, Nico B, Orru S, Sirigu P. Tumor vascularity and tryptase-positive mast cells correlate with a poor prognosis in melanoma. Eur J Clin Invest. 2003;33(5): 420–425. doi:10.1046/j.1365-2362.2003.01152
31. Yang L, Huang J, Ren X, Gorska AE, Chytil A, Aakre M, Carbone DP, Matrisian LM, Richmond A, Lin PC, Moses HL. Abrogation of TGF beta signaling in mammary carcinomas recruits Gr-1+CD11b+ myeloid cells that promote metastasis. Cancer Cell. 2008;13(1): 23–35. doi: 10.1016/j.ccr.2007.12.004
32. Chen G, Davies M. Targeted therapy resistance mechanisms and therapeutic implications in melanoma. Hematology/Oncology Clinics of North America. 2014;28(3): 523–536. doi: 10.1016/j.hoc.2014.03.001
Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery. 2022; : 59-70
Survival of patients with small and medium-sized uveal melanoma depending on pathomorphological picture and cellular microenvironment
https://doi.org/10.25276/0235-4160-2022-1-59-70Abstract
Purpose. To assess the survival rate of patients with small and mediumsized uveal melanoma, depending on the clinical and pathomorphological picture and the cellular microenvironment.
Material and methods. For a prospective study, 33 patients with T1-2N0M0 stage of the tumor were selected for the period from June 2005 to July 2018 at an average age of 54±2.7 years. In all cases, the enucleation of the affected eye was carried out with a morphological study of it and a study of the composition of the cellular microenvironment of the tumor node, which became the main criterion for compliance and inclusion in the study.
Results. During the study period of observation after enucleation due to eye uveal tract melanoma, 9 (27.3%) of 33 patients died from metastatic disease. Of these, 2 with small and 7 with middle size of tumor. The timing of the appearance of metastases ranged from 15 to 96 (average 41.3±34.5) months. The median follow-up was 64.5 (95% confidence interval 29.3– 99.7) month. The 5-year survival rate of patients with small and medium sized uveal melanoma was 78.7%, and the 10-year survival rate was 72.7%. A significant dependence of the mortality of patients was revealed with the epithelioid cell type of melanoma, increase of tumor basal diameter, involvement of optic disc area and ciliary body, a significant degree of pigmentation, the presence of necrosis in tumor stroma, ingrowth into sclera emissarium and large number of tumor vessels. Survival decreases in patients with a large accumulation of lymphocytes around the tumor, the absence of macrophages, mast cells, fibroblasts on the one hand, and the presence of plasmocytes, myeloid-derived suppressor cells (promyelocytes, neutrophils, eosinophils) in tumor microenvironment.
Conclusion. Studies have revealed a certain relationship between the life expectancy of patients and their mortality from metastatic disease with clinical and pathological signs and a specific composition of the cell microenvironment.
References
1. Kaprin A.D., Starinskii V.V., Petrova G.V. (red.). Sostoyanie onkologicheskoi pomoshchi naseleniyu Rossii v 2015 g. M.: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU «NMIRTs» Minzdrava Rossii; 2016.
2. Merabishvili V.M. Nablyudaemaya i otnositel'naya vyzhivaemost' onkologicheskikh bol'nykh (populyatsionnoe issledovanie). Rossiiskii onkologicheskii zhurnal. 2012;3: 25–29.
3. Sdvizhkov A.M., Vasil'eva I. D., Yadykov O.A. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2006 g. (zabolevaemost' i smertnost'). M.; 2008.
4. Sant M, Allemani C, Santaquilani M, Knijn A, Marchesi F, Capocaccia R. EUROCARE-4. Survival of cancer patients diagnosed in 1995–1999. Results and commentary. Eur J Cancer. 2009; 45: 931–991.
5. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019;69(1): 7–34. doi: 10.3322/caac.21551
6. Zibirov R.F., Mozerov S.A. Kharakteristika kletochnogo mikrookruzheniya opukholi. Onkologiya. Zhurnal im. P.A. Gertsena. 2018;2: 67–72 doi:10.17116/onkolog20187267-72
7. Roma-Rodrigues C, Mendes R, Baptista PV, Fernandes AR. Targeting Tumor Microenvironment for Cancer Therapy. Int J Mol Sci. 2019;20(4): 840. doi: 10.3390/ijms20040840
8. Brovkina A.F., Val'skii V.V., Zarubei G.D. Metastaticheskoe porazhenie pecheni u bol'nykh s uveal'noi melanomoi. Vestnik oftal'mologii. 1998;1: 21–22.
9. Schmittel A, Bechrakis NE, Martus P, Mutlu D, Scheibenbogen C, Bornfeld N, Foerster MH, Thiel E, Keilholz U. Independent prognostic factors for distant metastases and survival in patients with primary uveal melanoma. Eur J Cancer. 2004; 40: 2389–2395. doi: 10.1016/j.ejca.2004.06.028
10. Saakyan S.V., Amiryan A.G., Tsygankov A.Yu., Sklyarova N.V., Zaletaev D.V. Klinicheskie, patomorfologicheskie i molekulyarno-geneticheskie osobennosti uveal'noi melanomy s vysokim riskom metastazirovaniya. Rossiiskii oftal'mologicheskii zhurnal. 2015;9(2): 47–52.
11. International Union Against Cancer (UICC). TNM Classification of Malignant Tumours, 8th ed. Switzerland: Springer; 2017.
12. Saakyan S.V., Myakoshina E.B., Krichevskaya G.I., Slepova O.S., Panteleeva O.G., Andryushin A.S., Khoroshilova-Maslova I.P., Zakharova G.P. Obsledovanie bol'nykh uveal'noi melanomoi na nalichie gerpes-virusnykh infektsii. Voprosy virusologii. 2016;61(6): 284–287. doi: 10.18821/0507-4088-2016-61-6-284-287
13. Shields CL, Furuta M, Thangappan A, Nagori S, Mashayekhi A, Lally DR, Kelly CC, Rudich DS, Nagori AV, Wakade OA, Mehta S, Forte L, Long A, Dellacava EF, Kaplan B, Shields JA. Metastasis of uveal melanoma millimeter-by-millimetr in 8033 consecutive eyes. Arch Ophthalmol. 2009; 127(8): 989–998. doi: 10.1001/archophthalmol.2009.208
14. Saakyan S.V., Panteleeva O.G., Shirina T.V. Osobennosti metastaticheskogo porazheniya i vyzhivaemosti bol'nykh uveal'noi melanomoi v zavisimosti ot metoda provedennogo lecheniya. Rossiiskii onkologicheskii zhurnal. 2012;2(2): 55–59.
15. Kazachkov E.L., Shamanova A.Yu., Vazhenin A.V., Panova I.E., Semenova A.B., Matveeva T.A., Shamaeva T.N., Samkovich E.V. Morfologicheskie osobennosti vnutriorgannogo rasprostraneniya melanomy khorioidei i podkhody k poisku faktorov prognoza ee metastazirovaniya. Ural'skii meditsinskii zhurnal. 2020;3(186): 18–22.
16. McLean MJ, Foster WD, Zimmerman LE. Prognostic factors in small malignant melanomas of choroid and ciliary body. Arch Ophthalmol. 1977;95: 48–58.
17. Collaborative Ocular Melanoma Study Group. Histopathologic characteristics of uveal melanomas in eyes enucleated from the Collaborative Ocular Melanoma Study: COMS report No. 6. Am J Ophthalmol. 1998;125: 745–66.
18. Seddon JM, Albert DM, Lavin PT, Robinson N. A prognostic factor study of disease-free interval and survival following enucleation for uveal melanoma. Arch Ophthalmol. 1983;101: 1894–1899.
19. Shammas HF, Blodi FC. Prognostic factors in choroidal and ciliary body melanomas. Arch Ophthalmol. 1977;95: 63–69.
20. Saakyan C.B., Panteleeva O.G., Shirina T.V. Otsenka vyzhivaemosti bol'nykh uveal'noi melanomoi posle organosokhrannogo lecheniya i enukleatsii. Rossiiskii oftal'mologicheskii zhurnal. 2011;4(1): 67–70.
21. Isager P, Ehlers N, Overgaard J. Prognostic factors for survival after enucleation for choroidal and ciliary body melanomas. Acta Ophthalmol. Scand. 2004;82(5): 517–525.
22. Gorham JP, Szalai E, Wells JR., Grossniklaus HE. Retinoinvasive uveal melanoma: report of 2 cases and review of the literature. Ocul Oncol Pathol. 2017;3(4): 292–295. doi:10.1159/000468940
23. Graham CH, Rivers J, Kerbel RS, Stankiewich KS, White WL. Extent of vascularization as a prognostic indicator in thin (<0.76 mm) malignant melanomas. Am J Pathol. 1994;145: 510–514.
24. Yuan X, Chen L, Li M, Dong P, Xue J, Wang J, Zhang TT, Wang XA, Zhang FM, Ge HL, Shen LS, Xu D. Elevated expression of Foxp3 in tumor-infiltrating Treg cells suppresses T-cell proliferation and contributes to gastric cancer progression in a COX2-dependent manner. Clinical Immunology. 2010;134(3): 277–288. doi: 10.1016/j.clim.2009.10.005
25. Ruksha T.G., Aksenenko M.B., Shvetsova Yu.I. Molekulyarnye i patomorfologicheskie prognosticheskie markery melanomy kozhi: sovremennye podkhody i perspektivy. Arkhiv patologii. 2015;4: 71–77. doi: 10.17116/patol201577471-77
26. Shamanova A.Yu., Kazachkov E.L., Panova I.E., Vazhenin A.V., Shamaeva T.N., Alymov E.A. Osobennosti limfotsitarnogo mikrookruzheniya v metastaziruyushchei uveal'noi melanome. Ural'skii meditsinskii zhurnal. 2021; 20(2): 36–42. doi: 10.52420/2071-5943-2021-20-2-36-42
27. Bronkhorst IHG, Jager MJ. Uveal melanoma: the inflammatory microenvironment. J Innate Immun. 2012;4: 454–462. doi: 10.1159/000334576
28. Jager MJ, Ly LV, Filali ME, Madigan MC. Macrophages in uveal melanoma and in experimental ocular tumor models: Friends or foes? Progress in Retinal and Eye Research. 2011;30(2): 129–146. doi: 10.1016/j.preteyeres.2010.11.004
29. Patent RF na izobretenie № 2146823/2000.03.20. Byul. № C1. Likhvantseva V.G., Slepova O.S., Brovkina A.F., Grishina E.E. Sposob prognozirovaniya klinicheskogo techeniya uveal'noi melanomy. Dostupno po: http://www.freepatent.ru/ patents/2193200 [Ssylka aktivna na 20.01.2022]
30. Ribatti D, Ennas MG, Vacca A, Ferreli F, Nico B, Orru S, Sirigu P. Tumor vascularity and tryptase-positive mast cells correlate with a poor prognosis in melanoma. Eur J Clin Invest. 2003;33(5): 420–425. doi:10.1046/j.1365-2362.2003.01152
31. Yang L, Huang J, Ren X, Gorska AE, Chytil A, Aakre M, Carbone DP, Matrisian LM, Richmond A, Lin PC, Moses HL. Abrogation of TGF beta signaling in mammary carcinomas recruits Gr-1+CD11b+ myeloid cells that promote metastasis. Cancer Cell. 2008;13(1): 23–35. doi: 10.1016/j.ccr.2007.12.004
32. Chen G, Davies M. Targeted therapy resistance mechanisms and therapeutic implications in melanoma. Hematology/Oncology Clinics of North America. 2014;28(3): 523–536. doi: 10.1016/j.hoc.2014.03.001
