Офтальмохирургия. 2020; : 26-32
Результаты применения интравитреального имплантата дексаметазона Озурдекс для лечения диабетического макулярного отека
https://doi.org/10.25276/0235-4160-2020-2-26-32Аннотация
Цель. Оценить эффективность интравитреального введения (ИВВ) дексаметазонсодержащего имплантата Озурдекс пациентам с резистентным диабетическим макулярным отеком (ДМО).
Материал и методы. В исследование включены 24 пациента (24 глаза) с ДМО, резистентным к терапии ингибиторами ангиогенеза (3–5 интравитреальных инъекций без положительного структурно-функционального результата), на фоне компенсированного сахарного диабета 2-го типа. Всем пациентам было выполнено ИВВ дексаметазонсодержащего биодеградируемого имплантата Озурдекc в дозе 0,7 мг по стандартной методике однократно. Срок наблюдения составил 6 мес.
Результаты. По данным оптической когерентной томографии макулярной области, в течение 6 мес. после ИВВ имплантата Озурдекс у 86,6% пациентов толщина сетчатки в фовеа уменьшилась в среднем с 558,4±25,1 до 188,3±18,4 мкм (p=0,02), с частичным восстановлением фовеолярного углубления. Максимально корригированная острота зрения увеличилась в среднем с 0,04±0,01 до 0,3±0,09 (p=0,03), внутриглазное давление не превышало значений 18,0 мм рт.ст.
Заключение. При низкой эффективности антиангиогенной терапии ДМО применение дексаметазонсодержащего биодеградируемого имплантата Озурдекс является обоснованным методом лечения, который обеспечивает значительное и стабильное (пролонгированное) улучшение структурно-функциональных параметров глаза у 86,6% пациентов.
Список литературы
1. Бикбов М.М., Гильманшин Т.Р., Зайнуллин Р.М. Эпидемиология диабетической ретинопатии в Республике Башкортостан. Современные технологии в офтальмологии. 2019;1(26): 440–443.
2. Browning DJ, Stewart MW, Lee C. Diabetic macular edema: Evidence-based management. Indian J. Ophthalmol. 2018;66(12): 1736–1750. doi:10.4103/ijo.IJO_1240_18.
3. Амиров А.И., Абдулаева Э.А., Минхузина Э.Л. Дибетический макулярный отек: эпидемиология, патогенез, диагностика, клиническая картина, лечение. Казанский медицинский журнал. 2015;96(1): 70–76.
4. Joussen AM, Gardner TW, Kirchhof B, Ryan SJ. Vascular Retinal Disease. Berlin Heldeinberg: SpringerVerlan; 2007.
5. Leal EC, Manivannan A, Hosoya K, Terasaki T, Cunha-Vaz J, Ambrosio AF, Forrester JV. Inducible nitric oxide synthase isoform is a key mediator of leukostasis and blood-retinal barrier breakdown in diabetic retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007;48: 52575265. doi:10.1167/iovs.07-0112.
6. Zhang X, Zeng H, Bao S, Wang N, Gillies MC. Diabetic macular edema: new concepts in pathophysiology and treatment. Cell Biosci. 2014;4: 27. doi:10.1186/2045-3701-4-27.
7. Adamis AP, Berman AJ. Immunological mechanisms in the pathogenesis of diabetic retinopathy. Semin. Immunopathol. 2008;30: 65–84. doi:10.1007/s00281-008-0111-x.
8. White NH, Sun W, Cleary PA., Tamborlane WV, Danis RP, Hainsworth DP, Davis MD. Effect of prior intensive therapy in type 1 diabetes on 10year progression of retinopathy in the DCCT/EDIC: comparison of adults and adolescents. Diabetes. 2010;59: 1244–1253. doi:10.2337/db09-1216.
9. Gonzalez-Mariscal L, Betanzos A, Nava P, Jaramillo BE. Tight junction proteins. Prog Biophys Mol Biol. 2003;8: 1–44. doi:10.1016/s0079-6107(02)00037-8.
10. Stewart MW. Corticosteroid use for diabetic macular edema: old fad or new trend? Curr Diab Rep. 2012;12: 364–375. doi:10.1007/s11892-012-0281-8.
11. Tamura H, Miyamoto K, Kiryu J, Miyahara S, Katsuta H, Hirose F, Musashi K, Yoshimura N. Intravitreal injection of corticosteroid attenuates leukostasis and vascular leakage in experimental diabetic retina. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005;46: 1440–1444. doi:10.1167/iovs.04-0905.
12. Sohn HJ, Han DH, Kim IT, Oh IK, Kim KH, Lee DY, Nam DH. Changes in aqueous concentrations of various cytokines after intravit- real triamcinolone versus bevacizumab for diabetic macular edema. Am J Ophthalmol. 2011;152: 686–694. doi:10.1016/j.ajo.2011.03.033.
13. Scott IU, Edwards AR, Beck RW, Bressler NM, Chan CK, Elman MJ, Friedman SM, Greven CM, Maturi RK, Pieramici DJ, Shami M, Singerman LJ, Stockdale CR. A phase II randomized clinical trial of intravitreal beva-cizumab for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2007;114: 1860–1867. doi:10.1016/j.ophtha.2007.05.062.
14. Schmidt-Erfurth U, Garcia-Arumi J, Bandello F. Guidelines for the management of diabetic macular edema by the European Society of Retina Specialists (EURETINA). Ophthalmologica. 2017;237(4): 185–222.
15. Колбин А.С., Галанкин Т.Л., Калеев А.И. Фармакоэкономический анализ применения лекарственного препарата дексаметазон в виде имплантата для интравитреального введения при лечении диабетического макулярного отёка в России. Качественная клиническая практика. 2018;1: 41–52.
16. Brown DM, Nguyen QD, Marcus DM. RISE and RIDE Research Group. Long-term outcomes of ranibizumab therapy for diabetic macular edema: the 36-month results from two phase III trials: RISE and RIDE. Ophthalmology. 2013;120: 2013–2022.
17. Gonzalez VH, Campbell J, Holekamp NM. Early and Long-term Responses to Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Therapy in Diabetic Macular Edema: Analysis of Protocol I Data. Am J Ophthalmol. 2016;172: 72–79. doi:10.1016/j.ajo.2016.09.012.
18. Файзрахманов Р.Р. Озурдекс в терапии диабетического макулярного отека. Когда назначать? Вестник офтальмологии. 2019;4: 121–126.
19. Бикбов М.М., Зайнуллин Р.М., Гильманшин Т.Р., Халимов Т.А. Сравнительный анализ отдаленных результатов хирургического лечения диабетического макулярного отека и эпиретинальной мембраны. Офтальмология. 2019;1: 33–39.
20. Hiroshi T, Kazuaki M, Junichi K, Shinsuke M, Hideto K, Fumitaka H, Kunihiro M, Nagahisa Y. Intravitreal injection of corticosteroid attenuates leukostasis and vascular leakage in experimental diabetic retina. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005; 46: 1440–1444. doi:10.1167/iovs.04-0905.
21. Chang-Lin JE, Attar M, Acheampong AA. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of a sustained-release dexamethasone intravitreal implant. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011;52: 80–86. doi:10.1167/iovs.10-5285.
22. Haller JA, Kuppermann BD, Blumenkranz MS. Dexamethasone DDS Phase II Study Group. Randomized controlled trial of an intravitreous dexamethasone drug delivery system in patients with diabetic macular edema. Arch Ophthalmol. 2010;128: 289–296. doi:10.1001/archophthalmol.2010.21.
23. Pacella E, Vestri AR, Muscella R. Preliminary results of an intravitreal dexamethasone implant (Ozurdex) in patients with persistent diabetic macular edema. Clin Ophthalmol. 2013;7: 1423–1428. doi:10.2147/OPTH.S48364.
24. Martínez AH, Delgado EP, Silva G, Mateos LC, Pascual JL, Villa JL, Vicente PG, Almeida-González C-V. Early versus late switch: How long should we extend the anti-vascular endothelial growth factor therapy in unresponsive diabetic macular edema patients? Eur J Ophthalmol (Online ahead of print). 2019: 1–8. doi:10.1177/1120672119848257.
25. Busch C, Zur D, Fraser Bell S, Laíns I. Shall we stay, or shall we switch? Continued anti-VEGF therapy versus early switch to dexamethasone implant in refractory diabetic macular edema. Acta Diabetologica. 2018;55: 789–796. doi:10.1007/s00592-018-1151-x.
26. Каменских Т.Г., Батищева Ю.С., Колбенев И.О., Ципящук А.Ф., Андрейченко О.А., Гилева Е.В., Васильева Т.В., Захарова Н.Б. Опыт антиангиогенной и кортикостероидной терапии диабетического макулярного отека. Саратовский научно-медицинский журнал. 2017;13(2): 383–388.
27. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Озурдекс. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/ (Ссылка активна на 24.04.2020).
Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery. 2020; : 26-32
Intravitreal Dexamethasone Implant for the Treatment of Patient with Resistant to Anti-VEGF Diabetic Macular Edema
https://doi.org/10.25276/0235-4160-2020-2-26-32Abstract
Purpose. To evaluate the effectiveness of intravitreal injection of biodegradable intravitreal implant containing dexamethasone (Ozurdex) in patients with resistant diabetic macular edema (DME).
Material and methods. The study was conducted of 24 patients with diabetic macular edema resistant to therapy with angiogenesis inhibitors (3-5 intravitreal injections without a positive structural and functional result) on the background of compensated type 2 diabetes mellitus. A biodegradable intravitreal implant containing dexamethasone (Ozurdex) was injected once according to standard method at a dose of 0.7 mg. The follow-up period was 6 months.
Results. According to optical coherence tomography of the macular area, within 6 months after intravitreal injection of Ozurdex implant, the retinal thickness in the fovea decreased on average from 558.4 ± 25.1 μm to 188.3 ± 18.4 μm, with partial restoration of the foveolar cavity. The maximum corrected visual acuity increased on average from 0,04±0,01 to 0,3±0,09, intraocular pressure did not exceed 18.0 mm Hg.
Conclusion. If the anti-angiogenic therapy of DME is ineffective, the use of the biodegradable intravitreal implant containing dexamethasone (Ozurdex) is considered as an effective treatment method that provides a significant and stable (prolonged) improvement of the structural and functional parameters of the eye in 86,6% cases.
References
1. Bikbov M.M., Gil'manshin T.R., Zainullin R.M. Epidemiologiya diabeticheskoi retinopatii v Respublike Bashkortostan. Sovremennye tekhnologii v oftal'mologii. 2019;1(26): 440–443.
2. Browning DJ, Stewart MW, Lee C. Diabetic macular edema: Evidence-based management. Indian J. Ophthalmol. 2018;66(12): 1736–1750. doi:10.4103/ijo.IJO_1240_18.
3. Amirov A.I., Abdulaeva E.A., Minkhuzina E.L. Dibeticheskii makulyarnyi otek: epidemiologiya, patogenez, diagnostika, klinicheskaya kartina, lechenie. Kazanskii meditsinskii zhurnal. 2015;96(1): 70–76.
4. Joussen AM, Gardner TW, Kirchhof B, Ryan SJ. Vascular Retinal Disease. Berlin Heldeinberg: SpringerVerlan; 2007.
5. Leal EC, Manivannan A, Hosoya K, Terasaki T, Cunha-Vaz J, Ambrosio AF, Forrester JV. Inducible nitric oxide synthase isoform is a key mediator of leukostasis and blood-retinal barrier breakdown in diabetic retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007;48: 52575265. doi:10.1167/iovs.07-0112.
6. Zhang X, Zeng H, Bao S, Wang N, Gillies MC. Diabetic macular edema: new concepts in pathophysiology and treatment. Cell Biosci. 2014;4: 27. doi:10.1186/2045-3701-4-27.
7. Adamis AP, Berman AJ. Immunological mechanisms in the pathogenesis of diabetic retinopathy. Semin. Immunopathol. 2008;30: 65–84. doi:10.1007/s00281-008-0111-x.
8. White NH, Sun W, Cleary PA., Tamborlane WV, Danis RP, Hainsworth DP, Davis MD. Effect of prior intensive therapy in type 1 diabetes on 10year progression of retinopathy in the DCCT/EDIC: comparison of adults and adolescents. Diabetes. 2010;59: 1244–1253. doi:10.2337/db09-1216.
9. Gonzalez-Mariscal L, Betanzos A, Nava P, Jaramillo BE. Tight junction proteins. Prog Biophys Mol Biol. 2003;8: 1–44. doi:10.1016/s0079-6107(02)00037-8.
10. Stewart MW. Corticosteroid use for diabetic macular edema: old fad or new trend? Curr Diab Rep. 2012;12: 364–375. doi:10.1007/s11892-012-0281-8.
11. Tamura H, Miyamoto K, Kiryu J, Miyahara S, Katsuta H, Hirose F, Musashi K, Yoshimura N. Intravitreal injection of corticosteroid attenuates leukostasis and vascular leakage in experimental diabetic retina. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005;46: 1440–1444. doi:10.1167/iovs.04-0905.
12. Sohn HJ, Han DH, Kim IT, Oh IK, Kim KH, Lee DY, Nam DH. Changes in aqueous concentrations of various cytokines after intravit- real triamcinolone versus bevacizumab for diabetic macular edema. Am J Ophthalmol. 2011;152: 686–694. doi:10.1016/j.ajo.2011.03.033.
13. Scott IU, Edwards AR, Beck RW, Bressler NM, Chan CK, Elman MJ, Friedman SM, Greven CM, Maturi RK, Pieramici DJ, Shami M, Singerman LJ, Stockdale CR. A phase II randomized clinical trial of intravitreal beva-cizumab for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2007;114: 1860–1867. doi:10.1016/j.ophtha.2007.05.062.
14. Schmidt-Erfurth U, Garcia-Arumi J, Bandello F. Guidelines for the management of diabetic macular edema by the European Society of Retina Specialists (EURETINA). Ophthalmologica. 2017;237(4): 185–222.
15. Kolbin A.S., Galankin T.L., Kaleev A.I. Farmakoekonomicheskii analiz primeneniya lekarstvennogo preparata deksametazon v vide implantata dlya intravitreal'nogo vvedeniya pri lechenii diabeticheskogo makulyarnogo oteka v Rossii. Kachestvennaya klinicheskaya praktika. 2018;1: 41–52.
16. Brown DM, Nguyen QD, Marcus DM. RISE and RIDE Research Group. Long-term outcomes of ranibizumab therapy for diabetic macular edema: the 36-month results from two phase III trials: RISE and RIDE. Ophthalmology. 2013;120: 2013–2022.
17. Gonzalez VH, Campbell J, Holekamp NM. Early and Long-term Responses to Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Therapy in Diabetic Macular Edema: Analysis of Protocol I Data. Am J Ophthalmol. 2016;172: 72–79. doi:10.1016/j.ajo.2016.09.012.
18. Faizrakhmanov R.R. Ozurdeks v terapii diabeticheskogo makulyarnogo oteka. Kogda naznachat'? Vestnik oftal'mologii. 2019;4: 121–126.
19. Bikbov M.M., Zainullin R.M., Gil'manshin T.R., Khalimov T.A. Sravnitel'nyi analiz otdalennykh rezul'tatov khirurgicheskogo lecheniya diabeticheskogo makulyarnogo oteka i epiretinal'noi membrany. Oftal'mologiya. 2019;1: 33–39.
20. Hiroshi T, Kazuaki M, Junichi K, Shinsuke M, Hideto K, Fumitaka H, Kunihiro M, Nagahisa Y. Intravitreal injection of corticosteroid attenuates leukostasis and vascular leakage in experimental diabetic retina. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005; 46: 1440–1444. doi:10.1167/iovs.04-0905.
21. Chang-Lin JE, Attar M, Acheampong AA. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of a sustained-release dexamethasone intravitreal implant. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011;52: 80–86. doi:10.1167/iovs.10-5285.
22. Haller JA, Kuppermann BD, Blumenkranz MS. Dexamethasone DDS Phase II Study Group. Randomized controlled trial of an intravitreous dexamethasone drug delivery system in patients with diabetic macular edema. Arch Ophthalmol. 2010;128: 289–296. doi:10.1001/archophthalmol.2010.21.
23. Pacella E, Vestri AR, Muscella R. Preliminary results of an intravitreal dexamethasone implant (Ozurdex) in patients with persistent diabetic macular edema. Clin Ophthalmol. 2013;7: 1423–1428. doi:10.2147/OPTH.S48364.
24. Martínez AH, Delgado EP, Silva G, Mateos LC, Pascual JL, Villa JL, Vicente PG, Almeida-González C-V. Early versus late switch: How long should we extend the anti-vascular endothelial growth factor therapy in unresponsive diabetic macular edema patients? Eur J Ophthalmol (Online ahead of print). 2019: 1–8. doi:10.1177/1120672119848257.
25. Busch C, Zur D, Fraser Bell S, Laíns I. Shall we stay, or shall we switch? Continued anti-VEGF therapy versus early switch to dexamethasone implant in refractory diabetic macular edema. Acta Diabetologica. 2018;55: 789–796. doi:10.1007/s00592-018-1151-x.
26. Kamenskikh T.G., Batishcheva Yu.S., Kolbenev I.O., Tsipyashchuk A.F., Andreichenko O.A., Gileva E.V., Vasil'eva T.V., Zakharova N.B. Opyt antiangiogennoi i kortikosteroidnoi terapii diabeticheskogo makulyarnogo oteka. Saratovskii nauchno-meditsinskii zhurnal. 2017;13(2): 383–388.
27. Instruktsiya po meditsinskomu primeneniyu lekarstvennogo preparata Ozurdeks. Dostupno po: https://grls.rosminzdrav.ru/ (Ssylka aktivna na 24.04.2020).
