Офтальмохирургия. 2014; : 66-72
ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ 0,05%-НОГО ЦИКЛОСПОРИНА (РЕСТАСИС) ПРИ ЛЕЧЕНИИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ИНФИЛЬТРАТИВНОЙ ФОРМЫ АДЕНОВИРУСНОГО КЕРАТОКОНЪЮНКТИВИТА
https://doi.org/undefinedАннотация
Аденовирусные заболевания – одни из самых распространенных инфекционных заболеваний глаз. В течении аденовирусного кератоконъюнктивита (АВКК) выделяют V стадий: I – острые конъюнктивальные проявления; II – поражение роговицы; III – выздоровление; IV – стадия формирования вторичного синдрома «сухого глаза»; V – повторное появление роговичных инфильтратов. Основным методом терапии на завершающем этапе заболевания, в том числе и при рецидиве роговичных инфильтратов, признано применение местных кортикостероидов, но они имеют побочные действия, такие как повышение внутриглазного давления (ВГД), развитие катаракты и глаукомы. В связи с этим актуальной проблемой является поиск эффективной терапии постаденовирусных субэпителиальных инфильтратов роговицы без побочных действий кортикостероидов. Одним из перспективных противовоспалительных препаратов в офтальмологии является 0,05%-ный раствор циклоспорина А (Рестасис).
Цель. Изучить влияние терапии 0,05%-ным раствором циклоспорина А на состояние рецидивирующих субэпителиальных инфильтратов роговицы после перенесенного АВКК.
Материал и методы. Под наблюдением было 49 пациентов (87 глаз) с субэпителиальными инфильтратами роговицы после перенесенного АВКК. Среди них 19 мужчин и 30 женщин в возрасте 19-65 лет. Больные 3 и более месяцев назад перенесли острую стадию АВКК. До начала лечения у всех пациентов получен отрицательный результат при определении аденовируса в мазке с конъюнктивы методом ПЦР. Все больные были равнозначно разделены на 2 группы. Терапия первой группы (25 чел., 45 глаз) – кортикостероиды (0,1%, 0,02% и 0,01%-ный дексаметазон) по убывающей схеме в течение 12 недель. Во второй группе (24 чел., 42 глаза) дополнительно получали местно 0,05%-ный циклоспорин (Рестасис) в течение 6 мес. Всем пациентам проводили визометрию, биомикроскопию, контроль ВГД, оценивали состояние комфорта пациентов и степень поражения роговицы по разработанным схемам.
Результаты. До лечения максимально корригированная острота зрения составила 0,6±0,15. Основные жалобы: нечеткость зрения и дискомфорт в глазах (100% случаев), чувство инородного тела (87%), световые аберрации (56%), искажение предметов (53%). Состояние роговицы: у 8 пациентов – 4 балла, у 23 – 3 балла, у 12 – 2 балла и у 6 – 1 балл [18]. Данные ВГД у 97,9% пациентов были в пределах нормы в течение всего периода наблюдения. Только у одного пациента отмечена кратковременная гипертензия, которую удалось купировать временным назначением 0,25%-ного раствора Тимолола 2 раза в день. Через 3 мес. от начала лечения максимально корригированная острота зрения составила 0,95±0,05. У трех пациентов сохранялись жалобы на нечеткость зрения. Состояние роговицы у 47 пациентов – 0 баллов, у 1 пациента в каждой группе – 1 балл. Через 6 мес. от начала лечения в 1-й группе отмечалось появление жалоб на нечеткость зрения (88%), искажение предметов (52%), halo-эффект (32%). Состояние роговицы: у 3 пациентов – 3 балла, у 7 – 2 балла, у 13 – 1 балл и у 2 пациентов – 0 баллов. Корригированная острота зрения у 23 чел. с инфильтратами составила в среднем 0,75±0,1. Во 2-й группе состояние пациентов оставалось стабильным. У 3 пациентов появились новые роговичные инфильтраты (количество от 3 до 6). Средняя корригированная острота зрения составила 0,9±0,05.
Выводы. Применение 0,05%-ного раствора циклоспорина (Рестасис) в терапии рецидивирующих постаденовирусных инфильтратов роговицы является оправданным не только из-за наличия стадии вторичного синдрома «сухого глаза», но и из-за присутствия определенного уровня контроля местной воспалительной реакции, что приводит к снижению риска рецидивирования роговичных инфильтратов у данных пациентов.
Список литературы
1. Анджелов В.О. Аденовирусные заболевания глаз. Этиология, клиникоэпидемиологические особенности, лечение и профилактика: Дис. … д-ра мед. наук. – М., 1971. – 425 с.
2. Майчук Д.Ю. Вирусные конъюнктивиты и кератоконъюнктивиты // Синдром «красного глаза» / Под ред. Д.Ю. Майчука. – М., 2010. – С. 31-38.
3. Майчук Д.Ю. Патогенетическое обоснование лечения и профилактики вторичных нарушений слезообразования: Дис. … д-ра мед. наук. – М., 2005. – 246 с.
4. Майчук Д.Ю., Григорян А.Р., Чилингарян Л.Б., Пронкин И.А. Современный взгляд на течение и стадии аденовирусного конъюнктивита // Восток-Запад: Сб. трудов научно-практ. конф. по офтальмохирургии с международным участием. – Уфа, 2011. – С. 319-320.
5. Майчук Ю.Ф. Вирусные заболевания глаз. – М.: Медицина, 1981. – 272 с.
6. Рациональная фармакотерапия в офтальмологии: Рук. для практикующих врачей / Е.А. Егоров, В.Н. Алексеев, Ю.С. Астахов, В.В. Бржевский, А.Ф. Бровкина; Под общ. ред. Е.А. Егорова. – М.: Литтерра, 2004. – 954 с.
7. Aoki K., Kawana R., Matsumoto I. et al. Viral conjunctivitis with special reference to adenovirus type 37 and enterovirus 70 infection // Jpn. J. Ophthalmol. – 1986. – Vol. 30, № 2. – P. 158-164.
8. Fujino Y., Joko S., Masuda K. et al. Ciclosporin microemulsion preconcentrate treatment of patients with Behcet’s disease // Jpn. J. Ophthalmol. – 1999. – Vol. 43. – P. 318–326.
9. Hillenkamp J., Reinhard T., Ross R.S. et al. Topical treatment of acute adenoviral keratoconjunctivitis with 0.2% cidofovir and 1% cyclosporine: a controlled clinical pilot study // Arch. Ophthalmol. – 2001. – Vol. 119. – P. 1487-1491.
10. Hingorani M., Calder V.L., Buckley R.J., Lightman S. The immunomodulatory effect of topical cyclosporin A in atopic keratoconjunctivitis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. – 1999. – Vol. 40. – P. 392-399.
11. Holland E.J., Olsen T.W., Ketcham J.M. et al. Topical cyclosporin A in the treatment of anterior segment inflammatory disease // Cornea. – 1993. – Vol. 12. – P. 413-419.
12. Kiang E., Tesavibul N., Yee R. et al. The use of topical cyclosporin A in ocular graft-versus-host-disease // Bone Marrow Transplant. – 1998. – Vol. 22. – P. 147-151.
13. Kilic A., Gurler B. Topical 2% cyclosporine A in preservative-free artificial tears for the treatment of vernal keratoconjunctivitis // Can. J. Ophthalmol. – 2006. – Vol. 41. – P. 693-698.
14. Kim E.C., Choi J.S., Joo C.K. A comparison of vitamin a and cyclosporine a 0.05% eye drops for treatment of dry eye syndrome // Am. J. Ophthalmol. – 2009. – Vol. 147. – P. 206-213.
15. Laibson P.R. Adenoviral keratoconjunctivitis // Int. Ophthalm. Clin. – 1975. – Vol. 15. – P. 187-201.
16. Okumus S., Coskun E., Tatar M.G. et al. Cyclosporine a 0,05% eye drops for the treatment of subepithelial infiltrates after epidemic keratoconjunctivitis // BMC Ophthalmol. – 2012. – № 12. – P. 42.
17. Reinhard T., Sundmacher R. Topical cyclosporin A in Thygeson’s superficial punctate keratitis // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. – 1999. – Vol. 237. – P. 109-112.
18. Romanowski E.G., Pless P., Yates K.A. et al. Topical cyclosporine A inhibits subepithelial immune infiltrates but also promotes viral shedding in experimental adenovirus models // Cornea. – 2005. – Vol. 24, № 1. – P. 86-91.
19. Romanowski E.G., Roba L. A., Wiley L. et al. The effects of corticosteroids on adenoviral replication // Arch. Ophthalmol. – 1996. –Vol. 114, № 5. – P. 581-585.
20. Zhao J.C., Jin X.Y. Immunological analysis and treatment of Mooren’s ulcer with cyclosporin A applied topically // Cornea. – 1993. – Vol. 12. – P. 481-488.
Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery. 2014; : 66-72
FEATURES OF 0.05% CYCLOSPORINE (RESTASIS) APPLICATION IN TREATMENT OF RECURRENT INFILTRATIVE ADENOVIRAL KERATITIS
https://doi.org/undefinedAbstract
Adenovirus disease is one of the most common eye infections. There are 5 stages for adenovirus keratoconjunctivitis (AVKC): I – acute conjunctival manifestations, II – corneal involvement, III – recovery, IV – stage of secondary dry eye syndrome, V – recurrence of corneal infiltrates. The application of topical corticosteroids is a main method of therapy at the final stage of the disease, including recurrent corneal infiltrates. But they have side effects such as the IOP elevation, the development of cataracts and glaucoma. In this regard, the actual problem consists in a search of effective therapy without side effects of corticosteroids. One of the promising anti-inflammatory drugs in ophthalmology is 0.05% Cyclosporine A (Restasis).
Purpose. To study an effect of the therapy 0,05% Cyclosporine A on the condition of recurrent subepithelial corneal infltrates after avkc .
Material and methods. The study was performed in 87 eyes of 49 patients who had corneal infiltrates following the AVKC 3 months and more after the acute period: 19 male and 30 female, aged 19-65 years. All patients had a negative result of adenoviral PCR definition in conjunctival smear before the treatment. All patients were divided into 2 equal groups. The therapy of the first group (25 patients – 45 eyes) included Corticosteroids (Dexamethasone 0.1%, 0.02%, 0.01% eye drops) descending for 12 weeks. Topical 0.05% Cyclosporine (Restasis) was additionally included in the second group of the therapy for 6 months. Biomicroscopy, non-contact IOP measurements, visual acuity test were carried out in all patients, the comfort status of patients and the degree of corneal damage were evaluated according to the developed schemes (0 points: no infiltrates, 1: 1-10, 2: 1120, 3: 21-30, 4: more than 31 infiltrates).
Results. Before the treatment the best corrected visual acuity (BCVA) was 0.6±0.15. The main complaints were a blurred vision (100%), foreign body sensations (87%), a light aberration (56%), objects distortions (53%). The condition of the cornea was: 4 points – 8 patients, 3 points – 23 patients, 2 points – 12 patients and 1 point – 6 patients. The IOP data was in the normal range in 97.9% of patients during the whole follow-up. Only 1 person had short-term hypertension, which was stopped by a temporary application of 0.25% Timolol 2 times daily. At 3 months after beginning of the therapy the visual acuity was 0.95±0.05. Only 3 patients had a blurred vision. The condition of the cornea was: 0 points – 47 patients, 1 point – 1 patient in each group. At 6 months after the therapy start there were complaints for the blurred vision (88%), the distortion of objects (52%), halo-effects (32%). The condition of the cornea was: 3 points – 3 patients, 2 – 7 patients, 1 point – 13 patients and 0 point – 2 patients. The BCVA among 23 patients with infiltrates averaged 0.75±0.1. The patients’ condition remained stable in the second group. New corneal infiltrates (number of infiltrates from 3 to 6) appeared after the dexamethasone cancellation in 3 patients (12.5%). The average BCVA was 0.9±0.05.
Conclusions. Application of 0.05% Cyclosporine (Restasis) in patients with recurrent post-adenoviral corneal infiltrates is justified not only because of the presence of the secondary dry eye syndrome, but also because of the presence of a certain control of the local inflammatory reaction, which leads to a reduction of the corneal infiltrate recurrence risk in these patients.
References
1. Andzhelov V.O. Adenovirusnye zabolevaniya glaz. Etiologiya, klinikoepidemiologicheskie osobennosti, lechenie i profilaktika: Dis. … d-ra med. nauk. – M., 1971. – 425 s.
2. Maichuk D.Yu. Virusnye kon\"yunktivity i keratokon\"yunktivity // Sindrom «krasnogo glaza» / Pod red. D.Yu. Maichuka. – M., 2010. – S. 31-38.
3. Maichuk D.Yu. Patogeneticheskoe obosnovanie lecheniya i profilaktiki vtorichnykh narushenii slezoobrazovaniya: Dis. … d-ra med. nauk. – M., 2005. – 246 s.
4. Maichuk D.Yu., Grigoryan A.R., Chilingaryan L.B., Pronkin I.A. Sovremennyi vzglyad na techenie i stadii adenovirusnogo kon\"yunktivita // Vostok-Zapad: Sb. trudov nauchno-prakt. konf. po oftal'mokhirurgii s mezhdunarodnym uchastiem. – Ufa, 2011. – S. 319-320.
5. Maichuk Yu.F. Virusnye zabolevaniya glaz. – M.: Meditsina, 1981. – 272 s.
6. Ratsional'naya farmakoterapiya v oftal'mologii: Ruk. dlya praktikuyushchikh vrachei / E.A. Egorov, V.N. Alekseev, Yu.S. Astakhov, V.V. Brzhevskii, A.F. Brovkina; Pod obshch. red. E.A. Egorova. – M.: Litterra, 2004. – 954 s.
7. Aoki K., Kawana R., Matsumoto I. et al. Viral conjunctivitis with special reference to adenovirus type 37 and enterovirus 70 infection // Jpn. J. Ophthalmol. – 1986. – Vol. 30, № 2. – P. 158-164.
8. Fujino Y., Joko S., Masuda K. et al. Ciclosporin microemulsion preconcentrate treatment of patients with Behcet’s disease // Jpn. J. Ophthalmol. – 1999. – Vol. 43. – P. 318–326.
9. Hillenkamp J., Reinhard T., Ross R.S. et al. Topical treatment of acute adenoviral keratoconjunctivitis with 0.2% cidofovir and 1% cyclosporine: a controlled clinical pilot study // Arch. Ophthalmol. – 2001. – Vol. 119. – P. 1487-1491.
10. Hingorani M., Calder V.L., Buckley R.J., Lightman S. The immunomodulatory effect of topical cyclosporin A in atopic keratoconjunctivitis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. – 1999. – Vol. 40. – P. 392-399.
11. Holland E.J., Olsen T.W., Ketcham J.M. et al. Topical cyclosporin A in the treatment of anterior segment inflammatory disease // Cornea. – 1993. – Vol. 12. – P. 413-419.
12. Kiang E., Tesavibul N., Yee R. et al. The use of topical cyclosporin A in ocular graft-versus-host-disease // Bone Marrow Transplant. – 1998. – Vol. 22. – P. 147-151.
13. Kilic A., Gurler B. Topical 2% cyclosporine A in preservative-free artificial tears for the treatment of vernal keratoconjunctivitis // Can. J. Ophthalmol. – 2006. – Vol. 41. – P. 693-698.
14. Kim E.C., Choi J.S., Joo C.K. A comparison of vitamin a and cyclosporine a 0.05% eye drops for treatment of dry eye syndrome // Am. J. Ophthalmol. – 2009. – Vol. 147. – P. 206-213.
15. Laibson P.R. Adenoviral keratoconjunctivitis // Int. Ophthalm. Clin. – 1975. – Vol. 15. – P. 187-201.
16. Okumus S., Coskun E., Tatar M.G. et al. Cyclosporine a 0,05% eye drops for the treatment of subepithelial infiltrates after epidemic keratoconjunctivitis // BMC Ophthalmol. – 2012. – № 12. – P. 42.
17. Reinhard T., Sundmacher R. Topical cyclosporin A in Thygeson’s superficial punctate keratitis // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. – 1999. – Vol. 237. – P. 109-112.
18. Romanowski E.G., Pless P., Yates K.A. et al. Topical cyclosporine A inhibits subepithelial immune infiltrates but also promotes viral shedding in experimental adenovirus models // Cornea. – 2005. – Vol. 24, № 1. – P. 86-91.
19. Romanowski E.G., Roba L. A., Wiley L. et al. The effects of corticosteroids on adenoviral replication // Arch. Ophthalmol. – 1996. –Vol. 114, № 5. – P. 581-585.
20. Zhao J.C., Jin X.Y. Immunological analysis and treatment of Mooren’s ulcer with cyclosporin A applied topically // Cornea. – 1993. – Vol. 12. – P. 481-488.
