Офтальмохирургия. 2016; : 63-67
К вопросу о медико-генетическом консультировании при различных формах врожденной и наследственной офтальмопатологии
https://doi.org/10.25276/0235-4160-2016-1-63-67Аннотация
Цель. Анализ результатов медико-генетического консультирования пациентов с различными формами врожденной и наследственной патологии органа зрения.
Материал и методы. Исследование основано на анализе результатов медико-генетического консультирования и молекулярно-генетических исследований образцов ДНК 18 пациентов: врожденная дистрофия роговицы (n=3); врожденная катаракта (n=11); болезнь Норри (n=4). Для определения точной формы офтальмопатологии пациентам проводилось комплексное офтальмологическое клинико-функциональное обследование с учетом нозологической формы. Врачом-генетиком проводился генеалогический анализ. Проводилось изучение кодирующих экзонов и фланкирующих интронных областей с помощью методов анализа полиморфизма длин амплифицированных фрагментов, рестрикционных фрагментов и прямого секвенирования.
Результаты. В 2-х из 3-х случаев молекулярно-генетическими методами был подтвержден клинический диагноз эндотелиальной дистрофии роговицы «отек Маумени» с ауто-сомно-рецессивным типом наследования и обнаружена новая мутация в гене коллагена SLC4A11, в литературе ранее не описанная. В группе с наследственными заболеваниями хрусталика патогенная мутация выявлена в 2 из 11 случаев (18%) в генах GJA3 и GJA8. Из 4-х направленных на генетический анализ пациентов с клиническим диагнозом «болезнь Норри» патогенные мутации в гене NDP выявлены только у 2-х исследуемых членов семьи, пробанда и его сибса. У другого из исследуемых пробандов патогенная мутация не выявлена, и, таким образом, молекулярно-генетический диагноз «болезнь Норри» не подтвержден.
Выводы. Впервые в Российской Федерации у пациентов с врожденной эндотелиальной дистрофией роговицы выявлены ранее не описанные в литературе патогенные мутации в гене коллагена SLC4A11, у пациента с врожденной зонулярной пылевидной катарактой – в гене GJA8. Успех проведения медико-генетического консультирования зависит от полноты проведения генеалогического анализа, точности определения клинической формы и правильного определения клинико-генетических корреляций.
Список литературы
1. Беклемищева Н.А. Принципы создания информационно-поисковой системы для наследственных болезней органа зрения: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – 2009. – 24 с.
2. Беклемищева Н.А., Хлебникова О.В., Дадали Е.Л., Угаров И.В. Основы этиопатогенеза наследственных моногенных болезней сетчатки // Медицинская генетика. – 2005. – Т. 4, № 7. – С. 300-306.
3. Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебное пособие. – М.: Медицина, 1997. – 287 с.
4. Гинтер Е.К. Медицинская генетика: Учебник. – М.: Медицина, 2003. – 448 с.
5. Дадали Е.Л., Беклемищева Н.А., Кадышев В.В., Хлебникова О.В. Клинико-генетические характеристики врожденных пороков развития органа зрения // Медицинская генетика. – 2008. – № 8. – С. 8-25.
6. Киреева О.Л., Хлебникова О.В., Амелина С.С., Ельчинова Г.И. Эпидемиология наследственной офтальмопатологии в двенадцати районах Ростовской области // Медицинская генетика. – 2010. – Т. 9, № 9 (99). – С. 24-30.
7. Козлова С.И. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование в офтальмологии // Вопросы офтальмогенетики: Материалы научно-практической конференции. – М., 2005. – С 90.
8. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Справочник / Козлова С.И., Семанова Е., Демикова Н.С., Блинникова О.Е. – Л.: Медицина, 1987. – 320 с.
9. Нероев В.В., Хватова А.В., Кащенко Т.П. и др. Направления развития офтальмогенетики и их практическое значение // Вопросы офтальмогенетики: Материалы научно-практической конференции. – М., 2005. – С. 3.
10. Новиков П.В. Трудности клинического диагноза наследственных болезней и синдромов сопровождающихся поражением глаз в клинике детского возраста // Вопросы офтальмогенетики: Материалы научно-практической конференции. – М., 2005. – С. 100.
11. Хлебникова О.В., Дадали Е.Л. Наследственная патология органа зрения. – М.: Авторская академия, 2014. – 304 с.
12. Aldave A.J., Han J., Frausto R.F. Genetics of the corneal endothelial dystrophies: an evidence-based review // Clin Genet. – 2013. – Vol. 84, № 2. – P. 109-119.
13. Bennett T.M., Shiels A. A recurrent missense mutation in GJA3 associated with autosomal dominant cataract linked to chromosome 13q // Mol. Vis. – 2011. – Vol. 17. – P. 2255-2262.
14. Jiao X., Sultana A., Garg P. et al. Autosomal recessive corneal endothelial dystrophy (CHED2) is associated with mutations in SLC4A11 // Journal of Medical Genetics. – 2007. – Vol. 44, № 1. – P. 64-68.
15. Kumar M., Agarwal T., Khokhar S. et al. Mutation screening and genotype phenotype correlation of α-crystallin, γ-crystallin and GJA8 gene in congenital cataract // Molecular Vision – 2011. – Vol. 11 (17). – P. 693-707.
16. Mackay D.S., Bennett T.M., Culican S.M., Shiels A. Exome sequencing identifies novel and recurrent mutations in GJA8 and CRYGD associated with inherited cataract // Hum. Genomics. – 2014. – Vol. 8, № 1. – P. 19.
17. Polyakov A.V., Shagina I.A. Khlebnikova O.V., Evgrafov O.V. Mutation in the connexin 50 gene (GJA8) in a Russian family with zonular pulverulent cataract // Clinical Genetics. – 2001. –Vol. 60, № 6. – P. 476-478.
18. Sangita P.P., Mark D.P. SLC4A11 and the pathophysiology of Congenital Hereditary Endothelial Dystrophy // BioMed Research International. – 2015. – URL: http://dx.doi.org/10.1155/2015/475392/.
19. Sultana A., Garg P., Ramamurthy B. et al. Mutational spectrum of the SLC4A11 gene in autosomal recessive congenital hereditary endothelial dystrophy // Mol. Vis. – 2007. – Vol. 13. – P. 1327-1332.
20. Vithana E.N., Morgan P., Sundaresan P. et al. Mutations in sodium-borate cotransporter SLC4A11 cause recessive congenital hereditary endothelial dystrophy (CHED2) // Nat. Genet. – 2006. – Vol. 38, № 7. – P. 755-757.
21. Yang H., Li S., Xiao X. et al. Screening for NDP mutations in 44 unrelated patients with familial exudative vitreoretinopathy or Norrie disease // Curr. Eye Res. – 2012. – Vol. 37, № 8. – P. 726-729.
Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery. 2016; : 63-67
Towards the matter of genetic consulting in various forms of congenital and hereditary eye diseases
https://doi.org/10.25276/0235-4160-2016-1-63-67Abstract
Purpose. To evaluate the results in genetic consulting of patients with various forms of congenital and hereditary eyes pathology.
Material and methods. The study is based on an analysis of results in genetic consulting and molecular genetic investigations of DNA samples of 18 patients: congenital corneal dystrophy (n=3); congenital cataract (n=11); Norrie disease (n = 4). All patients had a comprehensive ophthalmologic clinical and functional examination according to the forms of pathology. Geneticist physician conducted a genealogical analysis. A study of exons and flanking intronic regions was performed using methods of analysis of amplified fragment length polymorphism, restriction fragments and direct sequencing.
Results. The clinical diagnosis of endothelial corneal dystrophy with autosomal recessive mode of inheritance using molecular genetic methods in 2 of the 3 cases was confirmed, and a de novo mutation in the gene SLC4A11 non-described previously was found. In the group with hereditary diseases the lens pathogenic mutations were detected in the GJA3 andGJA8 genes in 2 of 11 cases (18%). Pathogenic mutations in NDP gene were detected only in 2 of 4 family members studied, and its sibling proband, directed to the genetic analysis of patients with a clinical diagnosis Norrie disease. In another of the studied probands the diseasecausing mutation was not reveled, and thus, the molecular genetic diagnosis of Norrie disease was not confirmed.
Conclusion. For the first time in the Russian Federation pathogenic mutations in the gene SLC4A11 collagen, previously did not described in the literature, were revealed in patients with congenital endothelial corneal dystrophy, in a patient with congenital cataract in the gene GJA8. The success of genetic consulting depends on the complete genealogical analysis, and the correct determination of the clinical and genetic form of pathology.
References
1. Beklemishcheva N.A. Printsipy sozdaniya informatsionno-poiskovoi sistemy dlya nasledstvennykh boleznei organa zreniya: Avtoref. dis. … kand. med. nauk. – 2009. – 24 s.
2. Beklemishcheva N.A., Khlebnikova O.V., Dadali E.L., Ugarov I.V. Osnovy etiopatogeneza nasledstvennykh monogennykh boleznei setchatki // Meditsinskaya genetika. – 2005. – T. 4, № 7. – S. 300-306.
3. Bochkov N.P. Klinicheskaya genetika: Uchebnoe posobie. – M.: Meditsina, 1997. – 287 s.
4. Ginter E.K. Meditsinskaya genetika: Uchebnik. – M.: Meditsina, 2003. – 448 s.
5. Dadali E.L., Beklemishcheva N.A., Kadyshev V.V., Khlebnikova O.V. Kliniko-geneticheskie kharakteristiki vrozhdennykh porokov razvitiya organa zreniya // Meditsinskaya genetika. – 2008. – № 8. – S. 8-25.
6. Kireeva O.L., Khlebnikova O.V., Amelina S.S., El'chinova G.I. Epidemiologiya nasledstvennoi oftal'mopatologii v dvenadtsati raionakh Rostovskoi oblasti // Meditsinskaya genetika. – 2010. – T. 9, № 9 (99). – S. 24-30.
7. Kozlova S.I. Nasledstvennye sindromy i mediko-geneticheskoe konsul'tirovanie v oftal'mologii // Voprosy oftal'mogenetiki: Materialy nauchno-prakticheskoi konferentsii. – M., 2005. – S 90.
8. Nasledstvennye sindromy i mediko-geneticheskoe konsul'tirovanie: Spravochnik / Kozlova S.I., Semanova E., Demikova N.S., Blinnikova O.E. – L.: Meditsina, 1987. – 320 s.
9. Neroev V.V., Khvatova A.V., Kashchenko T.P. i dr. Napravleniya razvitiya oftal'mogenetiki i ikh prakticheskoe znachenie // Voprosy oftal'mogenetiki: Materialy nauchno-prakticheskoi konferentsii. – M., 2005. – S. 3.
10. Novikov P.V. Trudnosti klinicheskogo diagnoza nasledstvennykh boleznei i sindromov soprovozhdayushchikhsya porazheniem glaz v klinike detskogo vozrasta // Voprosy oftal'mogenetiki: Materialy nauchno-prakticheskoi konferentsii. – M., 2005. – S. 100.
11. Khlebnikova O.V., Dadali E.L. Nasledstvennaya patologiya organa zreniya. – M.: Avtorskaya akademiya, 2014. – 304 s.
12. Aldave A.J., Han J., Frausto R.F. Genetics of the corneal endothelial dystrophies: an evidence-based review // Clin Genet. – 2013. – Vol. 84, № 2. – P. 109-119.
13. Bennett T.M., Shiels A. A recurrent missense mutation in GJA3 associated with autosomal dominant cataract linked to chromosome 13q // Mol. Vis. – 2011. – Vol. 17. – P. 2255-2262.
14. Jiao X., Sultana A., Garg P. et al. Autosomal recessive corneal endothelial dystrophy (CHED2) is associated with mutations in SLC4A11 // Journal of Medical Genetics. – 2007. – Vol. 44, № 1. – P. 64-68.
15. Kumar M., Agarwal T., Khokhar S. et al. Mutation screening and genotype phenotype correlation of α-crystallin, γ-crystallin and GJA8 gene in congenital cataract // Molecular Vision – 2011. – Vol. 11 (17). – P. 693-707.
16. Mackay D.S., Bennett T.M., Culican S.M., Shiels A. Exome sequencing identifies novel and recurrent mutations in GJA8 and CRYGD associated with inherited cataract // Hum. Genomics. – 2014. – Vol. 8, № 1. – P. 19.
17. Polyakov A.V., Shagina I.A. Khlebnikova O.V., Evgrafov O.V. Mutation in the connexin 50 gene (GJA8) in a Russian family with zonular pulverulent cataract // Clinical Genetics. – 2001. –Vol. 60, № 6. – P. 476-478.
18. Sangita P.P., Mark D.P. SLC4A11 and the pathophysiology of Congenital Hereditary Endothelial Dystrophy // BioMed Research International. – 2015. – URL: http://dx.doi.org/10.1155/2015/475392/.
19. Sultana A., Garg P., Ramamurthy B. et al. Mutational spectrum of the SLC4A11 gene in autosomal recessive congenital hereditary endothelial dystrophy // Mol. Vis. – 2007. – Vol. 13. – P. 1327-1332.
20. Vithana E.N., Morgan P., Sundaresan P. et al. Mutations in sodium-borate cotransporter SLC4A11 cause recessive congenital hereditary endothelial dystrophy (CHED2) // Nat. Genet. – 2006. – Vol. 38, № 7. – P. 755-757.
21. Yang H., Li S., Xiao X. et al. Screening for NDP mutations in 44 unrelated patients with familial exudative vitreoretinopathy or Norrie disease // Curr. Eye Res. – 2012. – Vol. 37, № 8. – P. 726-729.
