Офтальмохирургия. 2016; : 31-38
Эффективность и безопасность кросслинкинга роговичного коллагена при прогрессирующем кератоконусе с учетом отдаленных результатов
https://doi.org/10.25276/0235-4160-2016-1-31-38Аннотация
Цель. Провести оценку эффективности и безопасности модифицированной методики кросслинкинга роговичного коллагена в сравнении со стандартной методикой по характеру изменений клинических и морфологических показателей роговицы в раннем и отдаленном послеоперационном периоде.
Материал и методы. Исследовались 2 группы пациентов: 1-я группа включала пациентов, оперированных по поводу прогрессирующего кератоконуса стандартным способом кросслинкинга роговичного коллагена – 25 чел., 25 глаз, 2-я группа – пациентов, оперированных модифицированным способом кросслинкинга – 36 чел., 36 глаз. Перед операцией и в послеоперационном периоде в сроки наблюдения 1, 3, 6 и 12 мес. всем пациентам проводилось расширенное офтальмологиче- ское обследование, включающее в том числе оптическую когерентную томографию (OКT) роговицы (Cirrus HD 3000, Carl Zeiss, Германия), конфокальную микроскопию (Confoscan4, Nidek, Япония).
Результаты. Быстрее реэпителизация роговицы происходила во 2-й группе. В обеих исследуемых группах отмечалось достоверное повышение НКОЗ (с 0,15±0,04 до 0,35±0,07 в 1 группе и с 0,13±0,025 до 0,33±0,04 – во 2 группе) и МКОЗ (с 0,3±0,08 до 0,5±0,05 в 1 группе и с 0,4±0,04 до 0,87±0,18 – во 2 группе) в сроки наблюдения 12 мес. Уже через 1 мес. у всех наблюдаемых пациентов при офтальмобиомикроскопии, а также при проведении ОСТ роговицы наблюдалось появление линейного помутнения в средних и задних слоях стромы – так называемой «демаркационной линии» или «заднего стромального хейза». В указанном сроке глубина залегания «демаркационной линии» у пациентов 1 группы составила в среднем 252±15,0 мкм, у пациентов 2 группы – 235±10,0 мкм. Данные конфокальной микроскопии демонстрировали, что гистоморфологические изменения были более выражены в 1 группе на всех указанных сроках наблюдения. В сроке наблюдения 3 мес. во 2 группе отмечалось значительное, статистически достоверное снижение предложенной нами балльной оценки всех исследуемых признаков, и сохранение этой тенденции при дальнейшем наблюдении – через 6 и 12 мес., что говорит о более мягком и быстром процессе регенерации роговицы после операции кросслинкинга роговичного коллагена, выполненной по модифицированной методике. ПЭК оставалась неизменной во всех сроках наблюдения в обеих группах.
Выводы. Таким образом, проявление после операции положительной динамики НКОЗ, МКОЗ, неизменной ПЭК во всех случаях позволяет считать оба варианта кросслинкинга роговичного коллагена безопасными, со сравнимой клинической эффективностью, однако, имея более выраженную положительную динамику по МКОЗ во второй группе наблюдения, более мягкое для пациентов течение раннего послеоперационного периода, заключающееся в более быстром завершении процесса реэпителизации, а также наличие достаточного и безопасного уровня морфологических изменений роговицы после КРК, можно рекомендовать модифицированную методику для лечения прогрессирующего кератоконуса.
Список литературы
1. Борискина Л.Н., Солодкова Е.Г., Мелихова И.А. Система объективной оценки гистоморфологических изменений роговицы после хирургического лечения // Рефракция-2014: Сб. науч. работ. – Самара, 2014. – С. 117-121.
2. Малюгин Б.Э., Измайлова С.Б., Авраменко С.А., Мерзлов Д.Е. Лечение парацентральных кератэктазий различного генеза методом интрастромальной кератопластики с имплантацией роговичного сегмента в зону наибольшей эктазии // Офтальмохирургия. – 2011. – № 4. – С. 16-22.
3. Малюгин Б.Э., Измайлова С.Б., Шацких А.В. и др. Экспериментальное обоснование эффективности различных методов доставки рибофлавина в строму роговицы как начального этапа выполнения УФ-кросслинкинга // Офтальмохирургия. – 2014. – № 1. – С. 24-29.
4. Паштаев Н.П., Зотов В.В. Новый метод кросслинкинга роговичного коллагена в лечении больных с кератоконусом. Предварительные результаты // Федоровские чтения: Всерос. науч. конф. с междунар. участием, 9-я: Сб. науч. работ. – М., 2011. – С. 84.
5. Солодкова Е.Г., Борискина Л.Н., Ремесников И.А. Сравнительный анализ способов лечения кератоконуса // Актуальный проблемы офтальмологии: Всерос. науч. конф. молодых ученых, 6-я: Сб. науч. работ. – М., 2011. – С. 229-231.
6. Солодкова Е.Г., Ремесников И.А. Анализ отдаленных результатов кросслинкинга роговичного коллагена при лечении прогрессирующего кератоконуса // Практическая медицина. – 2012. – Т. 1. – С. 118-120.
7. Патент № 2556791. Способ лечения кератоконуса / Борискина Л.Н., Блинкова Е.С., Солодкова Е.Г.; Заявитель и патентообладатель ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России»; Заявл. 09.06.2014; Опубл. 20.07.2015 // Бюл. – 2015. – № 20. – 6 с.
8. Патент № 2487691. Способ лечения кератоконуса / Борискина Л.Н., Ремесников И.А., Блинкова Е.С., Солодкова Е.Г.; Заявитель и патентообладатель ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздравсоцразвития России»; Заявл. 12.04.2012; Опубл. 20.07.2013 // Бюл. – 2013. – № 20. – 5 с.
9. Фейнбаум К. Современные аспекты этиопатогенеза и лечения кератоконуса // Офтальмохирургия. – 2011. – № 3. – С. 80-83.
10. Anwar M., Teichmann K.D. Deep lamellar keratoplasty: Surgical techniques for anterior lamellar keratoplasty with and without baring of Descemet’s membrane // Cornea. – 2002. – Vol. 21. – P. 374-383.
11. Bahar I., Kaiserman I., Srinivasan S. et al. Comparison of three different techniques of corneal transplantation for keratoconus // Am. J. Ophthalmol. – 2008. – Vol. 146. – P. 905-912.
12. Colin J., Cochner B., Savary G. et al. Correcting keratoconus with intracorneal rings // J. Cataract. Refract. Surg. – 2000. – Vol. 26. – Р. 1117-1122.
13. Efron N., Hollingsworth J. New perspectives on keratoconus as revealed by corneal confocal microscopy // Clin. Exp. Optom. – 2008. – Vol. 91, № 1. – P. 34-35.
14. Ferrara de A., Cunha P. Tecnica cirurgica para correcao de myopia; Аnel corneano intra-estromal // Rev. Bras. Oftalmol. – 1995. – Vol. 54 – P. 577-588.
15. Kaya V., Utin C.A., Yilmaz O.F. Efficacy of Corneal Collagen Cross-linking Using a Custom Epithelial Debridement Technique in Thin Corneas: A confocal Microscopy Study // J. Refract Surg. – 2011. – Vol. 27, № 6. – P. 444-450.
16. Lu Y., Meisler D.M., Tang M. Keratoconus diagnosis with optical coherence tomography pachymetry mapping // Ophthalmology. – 2008. – Vol. 115, № 12. – P. 2159-2166.
17. Maeda N., Klyce S.D., Smolek M.K., Thompson H.W. Automated keratoconus screening with corneal topography analysis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. – 1994. – № 35. – P. 2749-2757.
18. Mazzotta C., Balestrazzi A., Biaocchi S. et al. Stromal haze after combined riboflavin-UVA corneal collagen cross-linking in keratokonus: in vivo confocal microscopic evaluation // Clin. Experiment Ophthalmol. – 2007. – Vol. 35. – P. 580-582.
19. Pinelli R. C3-R treatment opens new frontiers for keratoconus and corneal ectasia // Eyeword. – 2007. – Vol. 34. – P. 36-39.
20. Price F.W., Price M.O. Adult keratoplasty: has the prognosis improved in the last 25 years? // Int. Ophthalmol. – 2008. – Vol. 28, № 3. – P. 141-146.
21. Rabinowitz Y.S. Keratokonus // Surv. Ophthalmol. – 1998. – № 42. – P. 297-319.
22. Raiskup F., Hoyer A., Spoerl E. Permanent corneal haze after riboflavinUVA-induced cross-linking in keratokonus // J. Refract. Surg. – 2009. – Vol. 25. – P. 824-828.
23. Roe R.H., Lass J.H., Brown G.C., Brown M.M. The value-based medicine comparative effectiveness and costeffectiveness of penetrating keratoplasty for keratoconus // Cornea. – 2008. – Vol. 27, № 9 – P. 1001-1007.
24. Smolek M.K., Klyce S.D. Current keratoconus detection methods compared with a neural network approach // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. – 1997. – Vol. 38. – P. 2290-2299.
25. Spoerl E., Schreiber J., Hellmund K., Seiler T., Knuschke P. Crosslinking Effects in the cornea of Rabbits // Ophthalmol. – 2000. – Vol. 97. – P. 203-206.
26. Spoerl E., Wollensak G., Dittert D., Seiler T. Thermomechanical Behavior of Collagen-Crosslinked Porcine Cornea // Ophthalmologica. – 2004. – Vol. 218. – P. 136-140.
27. Spoerl E., Wollensak G., Seiler T. Inceased Resistance of Crosslinkinked Cornea against Enzymatic Digestion // Curr. Eye Res. – 2004. – Vol. 29, № 1. – P. 35-40.
28. Wollensak G., Spoerl E., Seiler T. Riboflavin/Ultraviolet-A Induced CollagenCrosslinking for the Treatment of Keratokonus // Am. J. Ophthalmol. – 2003. – Vol. 135. – P. 620-627.
29. Wollensak G., Wilsch M., Spoerl E., Seiler T. Collagen Fiber Diameter in the Rabbit Cornea after Collagen – Crosslinking by Riboflavin/UVA // Cornea. – 2004. – Vol. 23. – P. 503-507.
Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery. 2016; : 31-38
The efficacy and safety of corneal collagen cross-linking in progressive keratoconus with regard to long-term results
https://doi.org/10.25276/0235-4160-2016-1-31-38Abstract
Purpose. To evaluate the efficacy and safety of a modified technique of corneal collagen cross-linking in comparison with the standard approach by the nature changes in clinical and morphological parameters of the cornea in the early and longterm postoperative period.
Material and methods. The study included two groups of patients: the group 1 consisted of patients operated on for progressive keratoconus in the classical way of corneal collagen cross-linking – 25 individuals (25 eyes), the group 2 – patients treated by the modified cross-linking technique – 36 individuals (36 eyes). Before and after the procedure in the follow-up of 1, 3, 6 and 12 months, all patients underwent an extended ophthalmic examination, including the optical coherence tomography (OCT) of the cornea (Cirrus HD 3000, Carl Zeiss, Germany), the confocal microscopy (Confoscan4, Nidek, Japan).
Results. Re-epithelialization of the cornea occurred faster in the group 2. In both investigated groups a significant UCVA increase (from 0.15±0.04 to 0.35±0.07 in the group 1 and 0.13±0.025 to 0.33±0.04 in the group 2) and the BCVA (from 0.3±0.08 to 0.5±0.05 in the group 1 and 0.4±0.04 to 0.87±0.18 in the group 2) was noted in the follow-up period of 6-12 months. After 1 month postoperatively the well-defined linear opacities in the middle and posterior layers of the stroma – the so-called «demarcation lines» or «posterior stromal hazes» appeared during the ophthalmic bio-microscopy as well as in the OCT of cornea in all observed patients. In this period the depth of the «demarcation line» position in the group 1 averaged 252±15.0μm, in the group 2 – 235±10.0μm. The confocal microscopy showed that histomorphological changes were more pronounced in the group 1 within all above-mentioned periods. In the 3-month follow-up in the group 2 a statistically significant reduction in our proposed scoring estimation of all the studied signs, and a maintenance of this trend were detected in the follow-up period after 6 and 12 months, that indicates a more mild and rapid regeneration of cornea after the corneal collagen cross-linking surgery performed according to the modified technique. The endothelial cells density (ECD) remained unchanged in all followup periods in both groups.
Conclusions. Thus, a manifestation of positive dynamics in the postoperative UCVA, BCVA and the unchanged ECD in all cases allows to consider both options of corneal collagen crosslinking safe, with a comparable clinical efficacy. However, a more pronounced positive dynamics in the BCVA in the group 2, a milder course of the early postoperative period for patients, consisting in a more rapid completion of the re-epithelialization process, as well as and the availability of adequate and safe level histomorphological changes in the cornea after the cross-linking enable to recommend the modified technique for the treatment of progressive keratoconus.
References
1. Boriskina L.N., Solodkova E.G., Melikhova I.A. Sistema ob\"ektivnoi otsenki gistomorfologicheskikh izmenenii rogovitsy posle khirurgicheskogo lecheniya // Refraktsiya-2014: Sb. nauch. rabot. – Samara, 2014. – S. 117-121.
2. Malyugin B.E., Izmailova S.B., Avramenko S.A., Merzlov D.E. Lechenie paratsentral'nykh keratektazii razlichnogo geneza metodom intrastromal'noi keratoplastiki s implantatsiei rogovichnogo segmenta v zonu naibol'shei ektazii // Oftal'mokhirurgiya. – 2011. – № 4. – S. 16-22.
3. Malyugin B.E., Izmailova S.B., Shatskikh A.V. i dr. Eksperimental'noe obosnovanie effektivnosti razlichnykh metodov dostavki riboflavina v stromu rogovitsy kak nachal'nogo etapa vypolneniya UF-krosslinkinga // Oftal'mokhirurgiya. – 2014. – № 1. – S. 24-29.
4. Pashtaev N.P., Zotov V.V. Novyi metod krosslinkinga rogovichnogo kollagena v lechenii bol'nykh s keratokonusom. Predvaritel'nye rezul'taty // Fedorovskie chteniya: Vseros. nauch. konf. s mezhdunar. uchastiem, 9-ya: Sb. nauch. rabot. – M., 2011. – S. 84.
5. Solodkova E.G., Boriskina L.N., Remesnikov I.A. Sravnitel'nyi analiz sposobov lecheniya keratokonusa // Aktual'nyi problemy oftal'mologii: Vseros. nauch. konf. molodykh uchenykh, 6-ya: Sb. nauch. rabot. – M., 2011. – S. 229-231.
6. Solodkova E.G., Remesnikov I.A. Analiz otdalennykh rezul'tatov krosslinkinga rogovichnogo kollagena pri lechenii progressiruyushchego keratokonusa // Prakticheskaya meditsina. – 2012. – T. 1. – S. 118-120.
7. Patent № 2556791. Sposob lecheniya keratokonusa / Boriskina L.N., Blinkova E.S., Solodkova E.G.; Zayavitel' i patentoobladatel' FGBU «MNTK «Mikrokhirurgiya glaza» im. akad. S.N. Fedorova» Minzdrava Rossii»; Zayavl. 09.06.2014; Opubl. 20.07.2015 // Byul. – 2015. – № 20. – 6 s.
8. Patent № 2487691. Sposob lecheniya keratokonusa / Boriskina L.N., Remesnikov I.A., Blinkova E.S., Solodkova E.G.; Zayavitel' i patentoobladatel' FGBU «MNTK «Mikrokhirurgiya glaza» im. akad. S.N. Fedorova» Minzdravsotsrazvitiya Rossii»; Zayavl. 12.04.2012; Opubl. 20.07.2013 // Byul. – 2013. – № 20. – 5 s.
9. Feinbaum K. Sovremennye aspekty etiopatogeneza i lecheniya keratokonusa // Oftal'mokhirurgiya. – 2011. – № 3. – S. 80-83.
10. Anwar M., Teichmann K.D. Deep lamellar keratoplasty: Surgical techniques for anterior lamellar keratoplasty with and without baring of Descemet’s membrane // Cornea. – 2002. – Vol. 21. – P. 374-383.
11. Bahar I., Kaiserman I., Srinivasan S. et al. Comparison of three different techniques of corneal transplantation for keratoconus // Am. J. Ophthalmol. – 2008. – Vol. 146. – P. 905-912.
12. Colin J., Cochner B., Savary G. et al. Correcting keratoconus with intracorneal rings // J. Cataract. Refract. Surg. – 2000. – Vol. 26. – R. 1117-1122.
13. Efron N., Hollingsworth J. New perspectives on keratoconus as revealed by corneal confocal microscopy // Clin. Exp. Optom. – 2008. – Vol. 91, № 1. – P. 34-35.
14. Ferrara de A., Cunha P. Tecnica cirurgica para correcao de myopia; Anel corneano intra-estromal // Rev. Bras. Oftalmol. – 1995. – Vol. 54 – P. 577-588.
15. Kaya V., Utin C.A., Yilmaz O.F. Efficacy of Corneal Collagen Cross-linking Using a Custom Epithelial Debridement Technique in Thin Corneas: A confocal Microscopy Study // J. Refract Surg. – 2011. – Vol. 27, № 6. – P. 444-450.
16. Lu Y., Meisler D.M., Tang M. Keratoconus diagnosis with optical coherence tomography pachymetry mapping // Ophthalmology. – 2008. – Vol. 115, № 12. – P. 2159-2166.
17. Maeda N., Klyce S.D., Smolek M.K., Thompson H.W. Automated keratoconus screening with corneal topography analysis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. – 1994. – № 35. – P. 2749-2757.
18. Mazzotta C., Balestrazzi A., Biaocchi S. et al. Stromal haze after combined riboflavin-UVA corneal collagen cross-linking in keratokonus: in vivo confocal microscopic evaluation // Clin. Experiment Ophthalmol. – 2007. – Vol. 35. – P. 580-582.
19. Pinelli R. C3-R treatment opens new frontiers for keratoconus and corneal ectasia // Eyeword. – 2007. – Vol. 34. – P. 36-39.
20. Price F.W., Price M.O. Adult keratoplasty: has the prognosis improved in the last 25 years? // Int. Ophthalmol. – 2008. – Vol. 28, № 3. – P. 141-146.
21. Rabinowitz Y.S. Keratokonus // Surv. Ophthalmol. – 1998. – № 42. – P. 297-319.
22. Raiskup F., Hoyer A., Spoerl E. Permanent corneal haze after riboflavinUVA-induced cross-linking in keratokonus // J. Refract. Surg. – 2009. – Vol. 25. – P. 824-828.
23. Roe R.H., Lass J.H., Brown G.C., Brown M.M. The value-based medicine comparative effectiveness and costeffectiveness of penetrating keratoplasty for keratoconus // Cornea. – 2008. – Vol. 27, № 9 – P. 1001-1007.
24. Smolek M.K., Klyce S.D. Current keratoconus detection methods compared with a neural network approach // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. – 1997. – Vol. 38. – P. 2290-2299.
25. Spoerl E., Schreiber J., Hellmund K., Seiler T., Knuschke P. Crosslinking Effects in the cornea of Rabbits // Ophthalmol. – 2000. – Vol. 97. – P. 203-206.
26. Spoerl E., Wollensak G., Dittert D., Seiler T. Thermomechanical Behavior of Collagen-Crosslinked Porcine Cornea // Ophthalmologica. – 2004. – Vol. 218. – P. 136-140.
27. Spoerl E., Wollensak G., Seiler T. Inceased Resistance of Crosslinkinked Cornea against Enzymatic Digestion // Curr. Eye Res. – 2004. – Vol. 29, № 1. – P. 35-40.
28. Wollensak G., Spoerl E., Seiler T. Riboflavin/Ultraviolet-A Induced CollagenCrosslinking for the Treatment of Keratokonus // Am. J. Ophthalmol. – 2003. – Vol. 135. – P. 620-627.
29. Wollensak G., Wilsch M., Spoerl E., Seiler T. Collagen Fiber Diameter in the Rabbit Cornea after Collagen – Crosslinking by Riboflavin/UVA // Cornea. – 2004. – Vol. 23. – P. 503-507.
