ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНОГО 1,3-ДИАЗИНОНА-4 СОЕДИНЕНИЯ ПЯTd1 IN VIVO

Главная

Статья в Elpub

РУС ENG

Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2016; : 18-22

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНОГО 1,3-ДИАЗИНОНА-4 СОЕДИНЕНИЯ ПЯTd1 IN VIVO

Лужнова С. А., Юшин М. Ю., Воронков А. В., Осыченко С. А., Габитова Н. М., Юртаева Е. А.

https://doi.org/10.36233/0372-9311-2016-5-18-22

Аннотация

Цель. Исследовать противолепрозную активность производного 1,3-диазинона-4 соединения под лабораторным шифром ПЯТс11 на модели интраплантарного заражения мышей и оценить характер его антибактериального действия. Материалы и методы. Исследование специфической активности проводили in vivo на экспериментальной модели лепры, предложенной Shepard С.С., которая предполагает осуществление интраплантарного заражения мышей суспензией микобактерий, приготовленной из лепром или аутопсийной ткани нелеченного больного лепрой, или из тканей экспериментальных мышей, ранее зараженных Mycobacterium leprae от нелеченных больных. Исследование проведено на 120 мышах линии СВА, зараженных М. leprae (VIII пассаж) от больного М. Дапсон и соединение ПЯТd1 животным вводили на следующий день после заражения вместе с кормом в дозе 25 мг/кг в течение 4,5; 6; 9; 11 месяцев. Мышей делили на 3 группы: контроль (зараженные без лечения), сравнения (зараженные, получавшие дапсон), опытная (зараженные, получавшие ПЯТd1). По истечению контрольного срока мышей забивали под хлороформным наркозом. Из подушечек лап готовили суспензию для подсчета микобактерий. Мазки окрашивали по Цилю-Нильсону. Результаты. Через 4,5 мес. интенсивность размножения инфекта под действием дапсона и ПЯТd1 была снижена в сравнении с контролем в 18 - 25 раз. После 6-месячного курса - на 50 - 75%, через 9 месяцев - на 85 - 90%. Через 11 месяцев у мышей, получавших ПЯТd1, наблюдали интенсивное подавление размножения микроорганизмов: «урожай» в лапах был в 70 раз ниже, чем в контроле. В группе, получавшей дапсон, выявлено снижение количества микобактерий в 20 - 25 раз, что было статистически достоверно менее эффективно, чем в условиях применения ПЯТd1. Заключение. Новое производное 1,3-диазинона-4 под шифром ПЯТd1 способно активно подавлять размножение М. leprae, что свидетельствует о его специфической антимикобактериальной активности и обусловливает перспективность его дальнейшего исследования.

Список литературы

1. Батрак Г.Е., Кудрин А.Н. Дозирование лекарственных средств экспериментальным животным. М., Медицина, 1979.

2. Воронков А.В., Лужнова С. А., Осыченко С.А., Габитова Н.М. Оценка влияния нового производного диазинона ПЯТсИ на некоторые показатели периферической крови крыс обоего пола. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2015,4(56): 124-126.

3. ВоронковА.В., Кодониди И.П., Лужнова С. А., Ловягина С.А., Авраменко Н.С., Сочнев В.С., Воронкова М.П., Габитова Н.М. Изучение влияния соединения ПЯТсИ на динамику веса и массовый коэффициент органов животных. Фундаментальные исследования. 2015,2: 3319-3322.

4. Лужнова С.А., Габитова Н.М., Воронков А.В., Кодониди И.П., Ловягина С.А., Сочнев В.С. Оценка антимикобактериальной активности новых производных диазинона. Фундаментальные исследования. 2015, 2: 2377-2380.

5. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. А.Н. Миронова (ред.). М., Гриф и К, 2012.

6. Урляпова Н.Г.Чувствительность микобактерий лепры и туберкулеза к производным дихлормалеиновой кислоты. Дис. канд. мед. наук. М.,1985.

7. Ghu G.I., Stiller M.G. Dapsone end sulfones in dermatologi overviev and update. J. Am. Acad. Dermatol. 2001,45(3):420-434.

8. Levi L. Activity of derivatives and analogs of dapsone against Mycobacterium leprae. Antimicrobial Agent Chemother. 1978, 14: 791-793.

9. Shepard С. C. The experimental disease that follows the infection of human leprosy bacilli info footpads of mice. J. Exp. Med. 1960, 112: 445-458.

10. Shepard C.C. Drags against M.leprae in the mouse and in man. Int. J. Lepr. 1968, 36: 650.

Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology. 2016; : 18-22

EXPERIMENTAL STUDY OF SPECIFIC ACTIVITY OF 1,3-DIAZINON-4 COMPOUND PYaTdl DERIVATIVE IN VIVO

Luzhnova S. A., Yushin M. Yu., Voronkov A. V., Osychenko S. A., Gabitova N. M., Yurtaeva E. A.

https://doi.org/10.36233/0372-9311-2016-5-18-22

Abstract

Aim. Study anti-leprosy activity of a 1.3-diazinon-4 compound derivative under the laboratory code PYaTd 1 on the model of intra-plantar infection of mice and evaluate the character of its antibacterial effect. Materials and methods. Study of specific activity was carried out in vivo on the experimental model of leprosy, proposed by Shepard C.C., that assumes execution of intra-plantar infection of mice with a suspension of mycobacteria, produced from lepromas or autopsy tissue of a non-treated leprosy infected, or from tissues of experimental mice, previously infected with Mycobacterium leprae from non-treated patients. The study was carried out on 120 C BA line mice infected with M. leprae (VIII passage) from patient M. Dapsone and PYaTdl compound were administered to animals next day after the infection with forage at a dose of 25 mg/kg for 4.5, 6, 9 and 11 months. The mice were split into 3 groups: control (infected without treatment), comparison (infected, receiving dapsone), experimental (infected, receiving PYaTd 1). After the control term the mice were euthanized under chloroform anesthesia. Suspensions for quantification of mycobacteria were prepared from paw pads. Smears were stained by Ziehl-Nilsson. Results. After 4.5 months the intensity of infect reproduction under the effect of dapsone and PYaTd 1 was reduced compared with control by 18 - 25 times. After a 6-month course - by 50 - 75% and after 9 months - by 85 - 90%. After 11 months in mice that had received PYaTd 1, an intensive suppression of microorganism reproduction was observed: the yield in paws was 70 times lower than in control. In the group that had received dapsone, a reduction of the number of mycobacteria by 20 - 25 times was detected, it was significantly less effective than under the conditions of PYaTd 1 administration. Conclusion. A novel 1.3-diazinon-4 derivative under the code PYaTdl can actively supress reproduction of M. leprae, that gives evidence regarding its specific anti-mycobacterial activity and determines perspectives of its further studies.

References

1. Batrak G.E., Kudrin A.N. Dozirovanie lekarstvennykh sredstv eksperimental'nym zhivotnym. M., Meditsina, 1979.

2. Voronkov A.V., Luzhnova S. A., Osychenko S.A., Gabitova N.M. Otsenka vliyaniya novogo proizvodnogo diazinona PYaTsI na nekotorye pokazateli perifericheskoi krovi krys oboego pola. Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2015,4(56): 124-126.

3. VoronkovA.V., Kodonidi I.P., Luzhnova S. A., Lovyagina S.A., Avramenko N.S., Sochnev V.S., Voronkova M.P., Gabitova N.M. Izuchenie vliyaniya soedineniya PYaTsI na dinamiku vesa i massovyi koeffitsient organov zhivotnykh. Fundamental'nye issledovaniya. 2015,2: 3319-3322.

4. Luzhnova S.A., Gabitova N.M., Voronkov A.V., Kodonidi I.P., Lovyagina S.A., Sochnev V.S. Otsenka antimikobakterial'noi aktivnosti novykh proizvodnykh diazinona. Fundamental'nye issledovaniya. 2015, 2: 2377-2380.

5. Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovanii lekarstvennykh sredstv. A.N. Mironova (red.). M., Grif i K, 2012.

6. Urlyapova N.G.Chuvstvitel'nost' mikobakterii lepry i tuberkuleza k proizvodnym dikhlormaleinovoi kisloty. Dis. kand. med. nauk. M.,1985.

7. Ghu G.I., Stiller M.G. Dapsone end sulfones in dermatologi overviev and update. J. Am. Acad. Dermatol. 2001,45(3):420-434.

8. Levi L. Activity of derivatives and analogs of dapsone against Mycobacterium leprae. Antimicrobial Agent Chemother. 1978, 14: 791-793.

9. Shepard S. C. The experimental disease that follows the infection of human leprosy bacilli info footpads of mice. J. Exp. Med. 1960, 112: 445-458.

10. Shepard C.C. Drags against M.leprae in the mouse and in man. Int. J. Lepr. 1968, 36: 650.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНОГО 1,3-ДИАЗИНОНА-4 СОЕДИНЕНИЯ ПЯTd1 IN VIVO

Аннотация

EXPERIMENTAL STUDY OF SPECIFIC ACTIVITY OF 1,3-DIAZINON-4 COMPOUND PYaTdl DERIVATIVE IN VIVO

Abstract

События