Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2019; : 65-71
Субпопуляции Т-регуляторных клеток у пациентов с IgE-обусловленной аллергией
https://doi.org/10.36233/0372-9311-2019-6-65-71Аннотация
Актуальность. Известно, что некоторые субпопуляции Т-регуляторных клеток, наивные (nTreg) и индуцибельные (iTreg), поддерживают иммунную толерантность к аллергенам в окружающей среде. Но роль отдельных фенотипов, дефинированных субпопуляций Т-регуляторных клеток для развития IgE-обусловленной аллергии не изучена детально.
Цель – исследование фенотипа и числа разных типов Т-регуляторных клеток у пациентов с клинически выявленной IgE-обусловленной аллергией, а также установление возможных различий в количестве циркулирующих Т-регуляторных субпопуляций у пациентов по сравнению со здоровыми людьми без атопии.
Материалы и методы. В исследование были включены 20 пациентов с ингаляционной аллергией и 10 здоровых людей (контрольная группа). После получения информированного согласия у пациентов с помощью стандартной 8-параметрической проточной цитометрии (BD FACSCanto II) определены процентное соотношение и абсолютное число следующих Т-регуляторных субпопуляций: наивные (CD45ROFOXP3lo), клетки памяти (RO+FOXP3+), эффекторные (Treg eff, RO+FOXP3hi), индуцированные (CD39+CD134+), Tr1 (IL-10+FOXРЗ-) и Thl7/Treg (CD196+ FOXP3+ CD4Treg).
Результаты и обсуждение. У пациентов с аллергией доля и абсолютное число FOXP3+CD4 Treg значительно понижены (в среднем 0,6% против 3,3%, р<0,05; и 8,7 против 55 клеток/μ1, р<0,001) по сравнению с контрольной группой. Кроме того, в группе пациентов значимо снижено число индуцированных на периферии Tr1-клеток (в среднем 0,26% против 1,1% у здоровых, р<0,05), как и Thl7/Treg (в среднем 7,7% против 28,4% у здоровых индивидов, р<0,01).
Выводы. Уменьшение числа Т-регуляторных наивных клеток и клеток памяти, а также индуцированных на периферии Tr1- и Thl7/Treg-клеток у пациентов с клинически выявленной ингаляционной аллергией приводит к дисрегуляции иммунной системы и потере периферической толерантности, что лежит в основе развития ряда широко распространённых аллергических заболеваний, таких как аллергический ринит и астма.
Список литературы
1. Jutel М., Akdis С.A. T-cell regulatory mechanisms in specific immunotherapy. Chem. Immunol. Allergy. 2008; 94: 158-77. Doi: https://doi.org/10.1159/000155000
2. Zhang H., Kong H., Zeng X., Guo L., Sun X., He S. Subsets of regulatory T cells and their roles in allergy. J. Transl. Med. 2014; 12: 125. Doi: https://doi.org/10.1186/1479-5876-12-125
3. Jung M.K., Kwak J.E., Shin E.C. IL-17A-producing Foxp3+ regulatory T cells and human diseases. Immune Netw. 2017; 17(5): 276-86. Doi: https://doi.org/10.4110/in.2017.17.5.276
4. Li L., Boussiotis V.A. Control and regulation of peripheral tolerance in allergic inflammatory disease: therapeutic consequences. Chem. Immunol. Allergy. 2008; 94: 178-88. Doi: https://doi.org/10.1159/000155086
5. Pacheco-Gonzalez R.M., Avila C., Dávila I., García-Sánchez A., Hernández-Hernández L., Benito-Pescador D., et al. Analysis of FOXP3 gene in children with allergy and autoimmune diseases. Allergol. Immunopathol. (Madr). 2016; 44(1): 32-40. Doi: https://doi.org/10.1016/j.aller.2015.01.012
6. Akdis C.A., Akdis M. Mechanisms and treatment of allergic disease in the big picture of regulatory T cells. J. Allergy Clin. Immunol. 2009; 123(4): 735-48. Doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2009.02.030
7. Palomares O., Martín-Fontecha M., Lauener R., Traidl-Hoffmann C., Cavkaytar O., Akdis M., et al. Regulatory T cells and immune regulation of allergic diseases: roles of IL-10 and TGF- beta. Genes Immun. 2014; 15(8): 511-20. Doi: https://doi.org/10.1038/gene.2014.45
8. Wu K., Bi Y., Sun K., Wang C. IL-10-producing type 1 regulatory T cells and allergy. Cell. Mol. Immunol. 2007; 4(4): 269-75.
9. Xystrakis E., Boswell S.E., Hawrylowicz C.M. T regulatory cells and the control of allergic disease. Expet. Opin. Biol. Ther. 2006, 6(2): 121-33. Doi: https://doi.org/10.1517/14712598.6.2.121
10. Cheng X., Lou W., Wang C., Zhang W., Han D., Zhang L. FOXP3-marked IL-17a-producing regulatory T cells are increased in patients with allergic rhinitis. Acta Otolaryngol. 2012; 132(12): 1311-7. Doi: https://doi.org/10.3109/00016489.2012
Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology. 2019; : 65-71
Subsets of T regulatory cells in patients with IgE-mediated allergy
https://doi.org/10.36233/0372-9311-2019-6-65-71Abstract
Background. It is presently known that several subsets of T-regulatory (Treg) cells, both natural and inducible maintain tolerance to environmental allergens. But the relative importance of distinct phenotypically defined Treg subsets for the clinical manifestations of IgE-mediated allergy has not been elucidated yet.
The aim of the study was to investigate the phenotype and number of different Treg subpopulations from patients with IgE-mediated allergy compared with healthy non-allergic individuals.
Materials and methods. A group of 20 patients with clinically manifested IgE allergy and a group of 10 healthy no allergic controls were included in the study. Peripheral blood samples were taken after informed consent. Percentage and absolute count (AC) of the following regulatory subsets: naive (CD45RO-FoxP3lo), memory (RO+FoxP3+), effector (Treg eff, RO+FoxP3hi), induced (CD39+CD134+), Thl7/Treg (CD196+FoxP3+CD4Treg); Tr1 (IL-10+FoxP3-), were determined using standard 8-parameter flow cytometry (BD FACSCanto II).
Results and discussion. The share and AC of FoxP3+CD4 Treg was significantly decreased in sensitized patients as compared to controls (mean 0,6% vs. 3,3%, p<0.05 and 8,7 vs. 55 cells/μl p<0.001). In addition, a significantly decreased level of Tr1 cells was observed in the patients with allergy, 0,4% vs. 2,1 % in healthy controls (p<0,05) as well for subset of Thl7/Treg (mean 7,7% vs. 28,4% in healthy persons, p<0.01).
Conclusion. The significantly decreased number of FoxP3+CD4 Treg as well as periphery induced Tr1 and Thl7/Treg cells in patients with respiratory allergy lead to dysregulation and loss of peripheral immune tolerance, which is the pathophysiological basis for development of widely spread allergic diseases like allergic rhinitis and bronchial asthma.
References
1. Jutel M., Akdis S.A. T-cell regulatory mechanisms in specific immunotherapy. Chem. Immunol. Allergy. 2008; 94: 158-77. Doi: https://doi.org/10.1159/000155000
2. Zhang H., Kong H., Zeng X., Guo L., Sun X., He S. Subsets of regulatory T cells and their roles in allergy. J. Transl. Med. 2014; 12: 125. Doi: https://doi.org/10.1186/1479-5876-12-125
3. Jung M.K., Kwak J.E., Shin E.C. IL-17A-producing Foxp3+ regulatory T cells and human diseases. Immune Netw. 2017; 17(5): 276-86. Doi: https://doi.org/10.4110/in.2017.17.5.276
4. Li L., Boussiotis V.A. Control and regulation of peripheral tolerance in allergic inflammatory disease: therapeutic consequences. Chem. Immunol. Allergy. 2008; 94: 178-88. Doi: https://doi.org/10.1159/000155086
5. Pacheco-Gonzalez R.M., Avila C., Dávila I., García-Sánchez A., Hernández-Hernández L., Benito-Pescador D., et al. Analysis of FOXP3 gene in children with allergy and autoimmune diseases. Allergol. Immunopathol. (Madr). 2016; 44(1): 32-40. Doi: https://doi.org/10.1016/j.aller.2015.01.012
6. Akdis C.A., Akdis M. Mechanisms and treatment of allergic disease in the big picture of regulatory T cells. J. Allergy Clin. Immunol. 2009; 123(4): 735-48. Doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2009.02.030
7. Palomares O., Martín-Fontecha M., Lauener R., Traidl-Hoffmann C., Cavkaytar O., Akdis M., et al. Regulatory T cells and immune regulation of allergic diseases: roles of IL-10 and TGF- beta. Genes Immun. 2014; 15(8): 511-20. Doi: https://doi.org/10.1038/gene.2014.45
8. Wu K., Bi Y., Sun K., Wang C. IL-10-producing type 1 regulatory T cells and allergy. Cell. Mol. Immunol. 2007; 4(4): 269-75.
9. Xystrakis E., Boswell S.E., Hawrylowicz C.M. T regulatory cells and the control of allergic disease. Expet. Opin. Biol. Ther. 2006, 6(2): 121-33. Doi: https://doi.org/10.1517/14712598.6.2.121
10. Cheng X., Lou W., Wang C., Zhang W., Han D., Zhang L. FOXP3-marked IL-17a-producing regulatory T cells are increased in patients with allergic rhinitis. Acta Otolaryngol. 2012; 132(12): 1311-7. Doi: https://doi.org/10.3109/00016489.2012
