Журналов:     Статей:        

Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2019; : 83-94

Бешенство и антирабические иммунобиологические препараты: от прививки Пастера к современным биотехнологиям

Абрамова Е. Г., Никифоров А. К., Мовсесянц А. А., Жулидов И. М.

https://doi.org/10.36233/0372-9311-2019-5-83-94

Аннотация

В обзоре рассмотрены актуальные вопросы распространения бешенства в мире и Российской Федерации, этапы разработки и направления совершенствования имеющихся антирабических иммунобиологических препаратов, применяемых в медицинской практике для активной и пассивной иммунизации против бешенства. Современный уровень развития биотехнологии с применением методов молекулярной биологии и генной инженерии открывает перспективы конструирования новых безопасных эффективных антирабических препаратов с применением рекомбинантных технологий. Расширение спектра иммунобиологических препаратов против бешенства и их внедрение в практику здравоохранения будет способствовать ликвидации смертности людей от бешенства.
Список литературы

1. Абрамова Е.Г., Генералов С.В., Матвеева Ж.В., Жулидов И.М., Никифоров А.К., Комиссаров А.В. Экспериментальное обоснование внедрения культуральных технологий в производство антирабического иммуноглобулина. Проблемы особо опасных инфекций. 2016, 2: 95-102.

2. Беневоленский С.В., Зацепин С.С., Клячко Е.В., Морозкина Е.В., Позднякова Л. П., Свешников П.Г., Солопова О. Н., Шемчукова О.Б., Ягудин Т.А. Гуманизированные антигенсвязывающие фрагменты (fab) против вируса бешенства, изолированный фрагмент днк, кодирующий fab против вируса бешенства, клетка дрожжей, трансформированная фрагментом днк, и способ получения fab против вируса бешенства с использованием дрожжей. Патент РФ № 2440412, МПК C12N001/00. 25.03.2010.

3. Генералов С.В., Абрамова Е.Г., Матвеева Ж.В., Жулидов И.М., Никифоров А.К., Лобовикова О.А., Свинцов Р.А., Разживин А.В., Савицкая Л.В., Галкина М.В., Михеева Т.А., Комиссаров А.В., Киреев М.Н. Культуральный антиген в технологии получения антирабического иммуноглобулина из сыворотки крови лошади. Проблемы особо опасных инфекций. 2012, 4 (114): 65-68.

4. Генералов С.В., Абрамова Е.Г., Никифоров А.К., Савицкая Л.В., Галкина М.В., Минаева Л.Н., Михеева Т.А., Селезнёва А.Г., Жулидов И.М., Свинцов Р.А., Лазаренко Г.П., Брандзишевский Ю.В. Изучение анафилактогенных свойств F(аb’)2-фрагментов гетерологичного антирабического иммуноглобулина. Проблемы особо опасных инфекций. 2009, 2: 65-67.

5. Горбачева П., Макаров В.В. Рекомбинантная антирабическая вакцина для оральной иммунизации лисиц. Ветеринарная патология. 2010, 2: 16-18.

6. Грибенча C.B., Лосич М.А., Грибенча Л.Ф., Непоклонова И.В. Новый принцип селекции вакцинного вируса на основе количественного уровня экспрессии G-белка — главного иммуногена вируса бешенства. Вопросы вирусологии. 2012, 2: 44-47.

7. Мовсесянц А.А., Бутырский А.Ю., Бондарев В.П., Олефир Ю.В., Постнова Е.Л., Мухачева А.В. К вопросу о применении гетерологичного антирабического иммуноглобулина для специфической профилактики бешенства у людей. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2015, 5 (84): 85-89.

8. Мухачева А.В., Мовсесянц А.А., Алсынбаев М.М. Выбор оптимальных методов очистки белковых веществ, входящих в состав вакцины антирабической культуральной концентрированной очищенной инактивированной (КОКАВ). Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2014, 3 (76): 84-88.

9. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2017 году: Государственный доклад. М., Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2018.

10. Полещук Е.М., Броневец А.Д., Сидоров Г.Н. Современные особенности эпидемиологии бешенства в России. Инфекционные болезни. 2016, 14 (1): 29-36.

11. Полещук Е.М., Сидоров Г.Н., Грибенча С.В. Итоги изучения антигенного и генетического разнообразия вируса бешенства в популяциях наземных млекопитающих России. Вопросы вирусологии. 2013, 3: 9-17.

12. Свешников П.Г., Ягудин Т.А., Морозкина Е.В., Клячко Е.В., Зацепин С.С., Беневоленский СВ., Шемчукова О.Б., Позднякова Л.П., Солопова О.Н. Получение гуманизированного Fab-фрагмента нейтрализующего антитела против вируса бешенства. Вестник Московского университета. Серия 2: Химия. 2010, 3: 185-190.

13. Седова Е.С., Шмаров М.М. Новые антирабические рекомбинантные вакцины. Биопрепараты. 2016, 16 (4): 219-229.

14. Селимов М.А. Бешенство. М., Медицина, 1978.

15. Сергеев В.А., Непоклонов Е.А., Алипер Т.И. Вирусы и вирусные вакцины. М., Библионика, 2007.

16. Скрипченко Г.С., Пономаренко А.И., Рыбакова Т.М., Авсенина Л.А., Лавренюк Е.Д. Исторические и современные аспекты бешенства. Украiнський медичний часопис. 2003,4 (36): 61-68.

17. Стародубова Е.С., Преображенская О.В., Кузьменко Ю.В., Латанова А.А., Ярыгина Е.И., Карпов В.Л. Вакцины против бешенства: современное состояние и перспективы развития. Молекулярная биология. 2015, 49 (4): 577-584.

18. Тиллиб С.В., Иванова Т.И., Васильев Л.А., Метлин А.Е., Шмаров М.М., Логунов Д.Ю., Тутыхина И.Л., Алексеева С.В., Народицкий Б.С., Гинцбург А.Л. Тримеризованное однодоменное антитело, специфически связывающееся с гликопротеином g вируса бешенства, нейтрализующее вирус бешенства. Патент № 2533802 РФ, МПК С07К16/10, A61K39/42. 20.11.2014.

19. Чернышова Е.В., Назаров Н.А., Метлин А.Е. Эпизоотическая ситуация по бешенству в России и анализ эффективности антирабической вакцинации среди домашних животных, вывозимых за границу. Ветеринария сегодня. 2013, 4: 49-51.

20. Шафеева P.C., Фролова A.B., Хайбуллина С.Ф., Муллагулова М.Н. Культуральная антирабическая вакцина на клетках Vero. Цитология. 1994, 36 (6): 588.

21. Шестопалов А.М., Кисурина М.И., Груздев К.Н. Бешенство и его распространение в мире. Вопросы вирусологии. 2001, 2: 7-12.

22. Banyard A.C., Evans J.S., Luo T.R. et al. Lyssaviruses and bats: emergence and zoonotic threat. Viruses. 2014, 6 (8): 2974-2990.

23. Consales C.A., Bolzan V.L. Rabies review: immunopathology, clinical aspects and treatment. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases. 2007, 13 (1): 5-38.

24. Ertl H.C.J. Novel vaccines to human rabies. PLoS Negl. Trop. Dis. 2009, 3 (9): e515.

25. Faber M., Faber M.L., Papaneri A. et al. A single amino acid change in rabies virus glycoprotein increases virus spread and enhances virus pathogenicity. J. Virol. 2005, 79 (22): 14141-14148.

26. Goel S.K., Sharma S., Singh U.S. Antibody response to purified chick embryo cell vaccine in equines for production of equine rabies immune globulin. Biologicals. 2003, 31 (4): 233-236.

27. Gogtay N.J., Munshi R., Ashwath Narayana D.H. et al. Comparison of a novel human rabies monoclonal antibody to human rabies immunoglobulin for postexposure prophylaxis: a phase 2/3, randomized, single-blind, noninferiority, controlled study. Clin. Infect. Dis. 2017, 66 (3): 387-395.

28. Hong H., Rooijakkers E., Ke N. et al. Methods for the purification of equine rabies immunoglobulin: effects on yield and biological activity. Biologicals. 1994, 22: 1-6.

29. Hoskins J.M. Duck-embrio vaccine. In: Laboratory Techniques in Rabies. Third ed. Geneva, WHO, 1973: 243-255.

30. Korak P., Bosch B., Cox M. et al. A recombinant rabies vaccine expressing the trimeric form of the glycoprotein confers enhanced immunogenicity and protection in outbred mice.Vaccine. 2014, 32: 4644-4650.

31. Kumar R., Singh A.K., Pradhan R.N. et al. A case report of post Rabipur (purified chick embryo rabies vaccine) acute disseminated encephalomyelitis. J. Assoc. Physicians. India. 2015, 63 (1): 56-58.

32. Liu X., Liu Q., Feng X. et al. Rabbit anti-rabies immunoglobulins production and evaluation. Trop. Biomed. 2011, 28 (1): 138-148.

33. Luekrajan Т., Wangsai J., Phanuphak P. Production of antirabies serum of equine origin. In: Laboratory techniques in rabies. 4 th ed. Geneva, WHO, 1996: 401-404.

34. Lvov D.K., Shchelkanov M.Yu., Alkhovsky S.V. et al. Zoonotic Viruses of Northern Eurasia. Taxonomy and Ecology. Elsevier Science Publishing, 2015.

35. Motoi Y., Sato K., Hatta H. et al. Production of rabies neutralizing antibody in hen’s eggs using a part of the G protein expressed in Escherichia coli. Vaccine. 2005, 23: 3026-3032.

36. Nagarajan T., Marissin W., Rupprecht C. Monoclonal antibodies for the prevention of rabies: theory and clinical practice. Antibody Technology Journal. 2014, 4: 1-12.

37. Quiambao B.P., Dytioco H.Z., Dizon R.M. et al. Rabies post-exposure prophylaxis in the Philippines: health status of patients having received purified equine F(ab’)(2) fragment rabies immunoglobulin (Favirab). PLoS Negl. Trop. Dis. 2008, 2 (5): e243.

38. Redwan E.-R., Fahmy A., Hanafy A.E. et al. Ovine anti-rabies antibody production and evaluation. Comp. Immun. Microbiol. Infect. Dis. 2009, 32: 9-19.

39. Rupprecht C.E., Blass L., Smith K. et al. Human infection due to recombinant vaccinia-rabies glycoprotein virus. N. Engl. J. Med. 2001, 345 (8): 582-586.

40. Sari T., Tulek N., Bulut C. et al. Adverse events following rabies post-exposure prophylaxis: A comparative study of two different schedules and two vaccines. Travel Medicine and Infectious Disease. 2014, 12: 659-666.

41. Selimov M.A. Efficacite de l’administration combinee de gamma-globulin de serum immune de cheval et de vaccin antirabiques chez des loups enrages. Extrait de «La Revue de Medicine». 1975, 10-11: 723- 730.

42. Tenzin, Ward M.P. Review of rabies epidemiology and control in South, South East and East Asia: past, present and prospects for elimination. Zoonoses Public Health. 2012, 59 (7): 451-467.

43. Ullas P.T., Desai A., Madhusudana S.N. Rabies DNA vaccines: current status and future. World Journal of Vaccines. 2012, 2: 36-45.

44. Vanlandschoot P., Stortelers C., Beirnaert E. et al. Nanobodies®: new ammunition to battle viruses. Antiviral Research. 2011, 92: 389-407.

45. Wang X., Bao M., Wan M. et al. CpG oligodeoxynucleotide acts as a potent adjuvant for inactivated rabies virus vaccine. Vaccine. 2008, 26: 1893-1901.

46. WHO Expert Consultation on Rabies. Second report. Geneva, World Health Organization, 2013. WHO Technical Report Series 982.

47. WHO Expert Consultation on Rabies. Third report. Geneva, World Health Organization, 2018. WHO Technical Report Series 1012.

48. Wilde H., Chomchey P., Punyaratabandhu P. et al. Purified eguine rabies immune globuline: a safe and affordable alternative to human rabies immune globulin. Bull. of the WHO. 1989, 67 (6): 731-738.

49. Willet M., Kurup D., Wirblich C. et al. Preclinical development of inactivated rabies virus-based polyvalent vaccine against rabies and filoviruses. Journal of Infectious Diseases. 2015, 212: 414-424.

50. Yusibov V., Hooper D.C., Spitsin S.V. et al. Expression in plants and immunogenicity of plant virusbased experimental rabies vaccine. Vaccine. 2002, 20 (25-26): 3155-3164.

Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology. 2019; : 83-94

Rabies and rabies immunobiological preparations: vaccinations Pasteur to the contemporary biotechnology

Abramova E. G., Nikiforov A. K., Movsesyants A. A., Zhulidov I. M.

https://doi.org/10.36233/0372-9311-2019-5-83-94

Abstract

The review provides information on topical issues of rabies spread in the world and the Russian Federation, the stages of development and directions of improvement of available preventive anti-rabies immunobiological preparation used in medical practice for active and passive immunization against rabies. The current level of biotechnology development with the use of molecular biology and genetic engineering methods opens up prospects for the design of new safe effective anti-rabies drugs using recombinant technologies. Expanding the range of immunobiological drugs against rabies and their introduction into health practice will contribute to the elimination of human mortality from rabies.
References

1. Abramova E.G., Generalov S.V., Matveeva Zh.V., Zhulidov I.M., Nikiforov A.K., Komissarov A.V. Eksperimental'noe obosnovanie vnedreniya kul'tural'nykh tekhnologii v proizvodstvo antirabicheskogo immunoglobulina. Problemy osobo opasnykh infektsii. 2016, 2: 95-102.

2. Benevolenskii S.V., Zatsepin S.S., Klyachko E.V., Morozkina E.V., Pozdnyakova L. P., Sveshnikov P.G., Solopova O. N., Shemchukova O.B., Yagudin T.A. Gumanizirovannye antigensvyazyvayushchie fragmenty (fab) protiv virusa beshenstva, izolirovannyi fragment dnk, kodiruyushchii fab protiv virusa beshenstva, kletka drozhzhei, transformirovannaya fragmentom dnk, i sposob polucheniya fab protiv virusa beshenstva s ispol'zovaniem drozhzhei. Patent RF № 2440412, MPK C12N001/00. 25.03.2010.

3. Generalov S.V., Abramova E.G., Matveeva Zh.V., Zhulidov I.M., Nikiforov A.K., Lobovikova O.A., Svintsov R.A., Razzhivin A.V., Savitskaya L.V., Galkina M.V., Mikheeva T.A., Komissarov A.V., Kireev M.N. Kul'tural'nyi antigen v tekhnologii polucheniya antirabicheskogo immunoglobulina iz syvorotki krovi loshadi. Problemy osobo opasnykh infektsii. 2012, 4 (114): 65-68.

4. Generalov S.V., Abramova E.G., Nikiforov A.K., Savitskaya L.V., Galkina M.V., Minaeva L.N., Mikheeva T.A., Selezneva A.G., Zhulidov I.M., Svintsov R.A., Lazarenko G.P., Brandzishevskii Yu.V. Izuchenie anafilaktogennykh svoistv F(ab’)2-fragmentov geterologichnogo antirabicheskogo immunoglobulina. Problemy osobo opasnykh infektsii. 2009, 2: 65-67.

5. Gorbacheva P., Makarov V.V. Rekombinantnaya antirabicheskaya vaktsina dlya oral'noi immunizatsii lisits. Veterinarnaya patologiya. 2010, 2: 16-18.

6. Gribencha C.B., Losich M.A., Gribencha L.F., Nepoklonova I.V. Novyi printsip selektsii vaktsinnogo virusa na osnove kolichestvennogo urovnya ekspressii G-belka — glavnogo immunogena virusa beshenstva. Voprosy virusologii. 2012, 2: 44-47.

7. Movsesyants A.A., Butyrskii A.Yu., Bondarev V.P., Olefir Yu.V., Postnova E.L., Mukhacheva A.V. K voprosu o primenenii geterologichnogo antirabicheskogo immunoglobulina dlya spetsificheskoi profilaktiki beshenstva u lyudei. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2015, 5 (84): 85-89.

8. Mukhacheva A.V., Movsesyants A.A., Alsynbaev M.M. Vybor optimal'nykh metodov ochistki belkovykh veshchestv, vkhodyashchikh v sostav vaktsiny antirabicheskoi kul'tural'noi kontsentrirovannoi ochishchennoi inaktivirovannoi (KOKAV). Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2014, 3 (76): 84-88.

9. O sostoyanii sanitarno-epidemiologicheskogo blagopoluchiya naseleniya v Rossiiskoi Federatsii v 2017 godu: Gosudarstvennyi doklad. M., Federal'naya sluzhba po nadzoru v sfere zashchity prav potrebitelei i blagopoluchiya cheloveka, 2018.

10. Poleshchuk E.M., Bronevets A.D., Sidorov G.N. Sovremennye osobennosti epidemiologii beshenstva v Rossii. Infektsionnye bolezni. 2016, 14 (1): 29-36.

11. Poleshchuk E.M., Sidorov G.N., Gribencha S.V. Itogi izucheniya antigennogo i geneticheskogo raznoobraziya virusa beshenstva v populyatsiyakh nazemnykh mlekopitayushchikh Rossii. Voprosy virusologii. 2013, 3: 9-17.

12. Sveshnikov P.G., Yagudin T.A., Morozkina E.V., Klyachko E.V., Zatsepin S.S., Benevolenskii SV., Shemchukova O.B., Pozdnyakova L.P., Solopova O.N. Poluchenie gumanizirovannogo Fab-fragmenta neitralizuyushchego antitela protiv virusa beshenstva. Vestnik Moskovskogo universiteta. Seriya 2: Khimiya. 2010, 3: 185-190.

13. Sedova E.S., Shmarov M.M. Novye antirabicheskie rekombinantnye vaktsiny. Biopreparaty. 2016, 16 (4): 219-229.

14. Selimov M.A. Beshenstvo. M., Meditsina, 1978.

15. Sergeev V.A., Nepoklonov E.A., Aliper T.I. Virusy i virusnye vaktsiny. M., Biblionika, 2007.

16. Skripchenko G.S., Ponomarenko A.I., Rybakova T.M., Avsenina L.A., Lavrenyuk E.D. Istoricheskie i sovremennye aspekty beshenstva. Ukrains'kii medichnii chasopis. 2003,4 (36): 61-68.

17. Starodubova E.S., Preobrazhenskaya O.V., Kuz'menko Yu.V., Latanova A.A., Yarygina E.I., Karpov V.L. Vaktsiny protiv beshenstva: sovremennoe sostoyanie i perspektivy razvitiya. Molekulyarnaya biologiya. 2015, 49 (4): 577-584.

18. Tillib S.V., Ivanova T.I., Vasil'ev L.A., Metlin A.E., Shmarov M.M., Logunov D.Yu., Tutykhina I.L., Alekseeva S.V., Naroditskii B.S., Gintsburg A.L. Trimerizovannoe odnodomennoe antitelo, spetsificheski svyazyvayushcheesya s glikoproteinom g virusa beshenstva, neitralizuyushchee virus beshenstva. Patent № 2533802 RF, MPK S07K16/10, A61K39/42. 20.11.2014.

19. Chernyshova E.V., Nazarov N.A., Metlin A.E. Epizooticheskaya situatsiya po beshenstvu v Rossii i analiz effektivnosti antirabicheskoi vaktsinatsii sredi domashnikh zhivotnykh, vyvozimykh za granitsu. Veterinariya segodnya. 2013, 4: 49-51.

20. Shafeeva P.C., Frolova A.B., Khaibullina S.F., Mullagulova M.N. Kul'tural'naya antirabicheskaya vaktsina na kletkakh Vero. Tsitologiya. 1994, 36 (6): 588.

21. Shestopalov A.M., Kisurina M.I., Gruzdev K.N. Beshenstvo i ego rasprostranenie v mire. Voprosy virusologii. 2001, 2: 7-12.

22. Banyard A.C., Evans J.S., Luo T.R. et al. Lyssaviruses and bats: emergence and zoonotic threat. Viruses. 2014, 6 (8): 2974-2990.

23. Consales C.A., Bolzan V.L. Rabies review: immunopathology, clinical aspects and treatment. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases. 2007, 13 (1): 5-38.

24. Ertl H.C.J. Novel vaccines to human rabies. PLoS Negl. Trop. Dis. 2009, 3 (9): e515.

25. Faber M., Faber M.L., Papaneri A. et al. A single amino acid change in rabies virus glycoprotein increases virus spread and enhances virus pathogenicity. J. Virol. 2005, 79 (22): 14141-14148.

26. Goel S.K., Sharma S., Singh U.S. Antibody response to purified chick embryo cell vaccine in equines for production of equine rabies immune globulin. Biologicals. 2003, 31 (4): 233-236.

27. Gogtay N.J., Munshi R., Ashwath Narayana D.H. et al. Comparison of a novel human rabies monoclonal antibody to human rabies immunoglobulin for postexposure prophylaxis: a phase 2/3, randomized, single-blind, noninferiority, controlled study. Clin. Infect. Dis. 2017, 66 (3): 387-395.

28. Hong H., Rooijakkers E., Ke N. et al. Methods for the purification of equine rabies immunoglobulin: effects on yield and biological activity. Biologicals. 1994, 22: 1-6.

29. Hoskins J.M. Duck-embrio vaccine. In: Laboratory Techniques in Rabies. Third ed. Geneva, WHO, 1973: 243-255.

30. Korak P., Bosch B., Cox M. et al. A recombinant rabies vaccine expressing the trimeric form of the glycoprotein confers enhanced immunogenicity and protection in outbred mice.Vaccine. 2014, 32: 4644-4650.

31. Kumar R., Singh A.K., Pradhan R.N. et al. A case report of post Rabipur (purified chick embryo rabies vaccine) acute disseminated encephalomyelitis. J. Assoc. Physicians. India. 2015, 63 (1): 56-58.

32. Liu X., Liu Q., Feng X. et al. Rabbit anti-rabies immunoglobulins production and evaluation. Trop. Biomed. 2011, 28 (1): 138-148.

33. Luekrajan T., Wangsai J., Phanuphak P. Production of antirabies serum of equine origin. In: Laboratory techniques in rabies. 4 th ed. Geneva, WHO, 1996: 401-404.

34. Lvov D.K., Shchelkanov M.Yu., Alkhovsky S.V. et al. Zoonotic Viruses of Northern Eurasia. Taxonomy and Ecology. Elsevier Science Publishing, 2015.

35. Motoi Y., Sato K., Hatta H. et al. Production of rabies neutralizing antibody in hen’s eggs using a part of the G protein expressed in Escherichia coli. Vaccine. 2005, 23: 3026-3032.

36. Nagarajan T., Marissin W., Rupprecht C. Monoclonal antibodies for the prevention of rabies: theory and clinical practice. Antibody Technology Journal. 2014, 4: 1-12.

37. Quiambao B.P., Dytioco H.Z., Dizon R.M. et al. Rabies post-exposure prophylaxis in the Philippines: health status of patients having received purified equine F(ab’)(2) fragment rabies immunoglobulin (Favirab). PLoS Negl. Trop. Dis. 2008, 2 (5): e243.

38. Redwan E.-R., Fahmy A., Hanafy A.E. et al. Ovine anti-rabies antibody production and evaluation. Comp. Immun. Microbiol. Infect. Dis. 2009, 32: 9-19.

39. Rupprecht C.E., Blass L., Smith K. et al. Human infection due to recombinant vaccinia-rabies glycoprotein virus. N. Engl. J. Med. 2001, 345 (8): 582-586.

40. Sari T., Tulek N., Bulut C. et al. Adverse events following rabies post-exposure prophylaxis: A comparative study of two different schedules and two vaccines. Travel Medicine and Infectious Disease. 2014, 12: 659-666.

41. Selimov M.A. Efficacite de l’administration combinee de gamma-globulin de serum immune de cheval et de vaccin antirabiques chez des loups enrages. Extrait de «La Revue de Medicine». 1975, 10-11: 723- 730.

42. Tenzin, Ward M.P. Review of rabies epidemiology and control in South, South East and East Asia: past, present and prospects for elimination. Zoonoses Public Health. 2012, 59 (7): 451-467.

43. Ullas P.T., Desai A., Madhusudana S.N. Rabies DNA vaccines: current status and future. World Journal of Vaccines. 2012, 2: 36-45.

44. Vanlandschoot P., Stortelers C., Beirnaert E. et al. Nanobodies®: new ammunition to battle viruses. Antiviral Research. 2011, 92: 389-407.

45. Wang X., Bao M., Wan M. et al. CpG oligodeoxynucleotide acts as a potent adjuvant for inactivated rabies virus vaccine. Vaccine. 2008, 26: 1893-1901.

46. WHO Expert Consultation on Rabies. Second report. Geneva, World Health Organization, 2013. WHO Technical Report Series 982.

47. WHO Expert Consultation on Rabies. Third report. Geneva, World Health Organization, 2018. WHO Technical Report Series 1012.

48. Wilde H., Chomchey P., Punyaratabandhu P. et al. Purified eguine rabies immune globuline: a safe and affordable alternative to human rabies immune globulin. Bull. of the WHO. 1989, 67 (6): 731-738.

49. Willet M., Kurup D., Wirblich C. et al. Preclinical development of inactivated rabies virus-based polyvalent vaccine against rabies and filoviruses. Journal of Infectious Diseases. 2015, 212: 414-424.

50. Yusibov V., Hooper D.C., Spitsin S.V. et al. Expression in plants and immunogenicity of plant virusbased experimental rabies vaccine. Vaccine. 2002, 20 (25-26): 3155-3164.