Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2019; : 38-46
Молекулярногенетическое исследование штамма RA-27/3, используемого для производства вакцины против краснухи
https://doi.org/10.36233/0372-9311-2019-4-38-46Аннотация
Цель. Целью данной работы было изучение генетической стабильности производственного штамма RA-27/3 вируса краснухи, используемого для производства вакцины НПО «Mикроген». Материалы и методы. В исследовании были использованы серии производственного и посевного штаммов RA-27/3 вируса краснухи НПО «Mикроген», готовые серии вакцин краснухи различных производителей и штамм «Орлов» вируса краснухи. Молекулярно-генетическое исследование штаммов проведено с использованием ОТ-ПЦР с последующей рестрикцией и секвенированием. Результаты. Получены полногеномные последовательности производственного и посевного штаммов RA-27/3 вируса краснухи, используемого НПО «Mикроген» для производства вакцины. Последовательность вакцинного штамма представлена в GenBank. Показано полное соответствие штамма RA-27/3, используемого НПО «Микроген», аналогичному штамму, используемому GSK и Merck&Co. Inc. Штамм RA-27/3 вируса краснухи, применяемый НПО «Mикроген», генетически стабилен. Полученные данные позволили продемонстрировать возможность использования метода ОТ-ПЦР с последующей рестрикцией для подтверждения подлинности вакцинного штамма RA-27/3 вируса краснухи в готовых формах вакцин, как монокомпонентных так и трехкомпонентных. Заключение. Результаты проведенного исследования позволяют предположить возможность применения молекулярно-генетических методов для подтверждения подлинности изученных штаммов не только на этапах производства, но и в готовых сериях вакцин.
Список литературы
1. Государственная фармакопея РФ XIV. ФС.3.3.1.0024.15 Вакцина против краснухи культуральная живая.
2. Кулак М.В., Белавин П.А., Нетесова Н.А., Юнасова Т.Н., Голикова Л.Н., Бектемиров Т.А., Игнатьев Г.М. Дифференциация вакцинного штамма Л-3 от других штаммов вируса паротита методом ОТ-ПЦР. Биопрепараты. 2008, 4: 7-11.
3. Отрашевская Е.В., Букин Е.К., Красильников И.В., Игнатьев Г.М. Специфический гуморальный иммунитет после однократной иммунизации паротитной вакциной: результаты трехлетнего наблюдения. Вопросы вирусологии. 2011, 56(3): 45-48.
4. Atrasheuskaya A.V., Kulak M.V., Neverov A.A. et al. Measles cases in highly vaccinated population of Novosibirsk, Russia, 2000-2005. Vaccine. 2008, 26(17): 2111-2118.
5. Charlton C.I., Lai F.Y., Dover D.C. How to determine protective immunity in the post-vaccine era. Human vaccines & immunotherapeutics. 2016, 12(4): 903-906.
6. Fogel A., Plotkin S.A. Markers of rubella virus strain in RK13 cell culture. Journal of Virology. 1969, 3(2): 157-163.
7. Hobman T., Chantler J. Rubella virus. In: Knippe D.M., Howley P.M., Griffin D.E. et al. (editors). Fields virology. Philadelphia: Lippincott Williams&Wilkins: 2007, р. 1069-1100.
8. ICH Guidance, Q5D: Derivaition and Characterisation of Cell Substrates Used for Production of Biotechnological/Biological Products (63 FR 50244; September 21, 1998).
9. Kanbayashi D., Kurata T., Takahashi K. et al. A novel cell-based high throughput assay to determine neutralizing antibody titers against circulating strains of rubella virus. J. of Virological Methods. 2018, 28: 86-93.
10. McLean H.Q., Fiebelkorn A.P., Ogee-Nwankwo A. et al. Rubella virus neutralizing antibody response after a third dose of measles-mumps-rubella vaccine in young adults. Vaccine. 2018, 36(38): 5732-5737.
11. Otsuki N., Abo H., Kubota T. et al. Elucidation of the full genetic information of Japanese rubella vaccines and the genetic changes associated with in vitro and in vivo vaccine virus phenotypes. Vaccine. 2011, 29: 1863-1873.
12. Reef S.E., Plotkin S.A. Rubella vaccine. In: Plotkin S., Orenstein W., Offit Р. (editors). Vaccines. Philadelphia, PA: Elsevier, 2013, p. 688-717.
13. Rubella vaccines. WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec. 2011, 86(29): 301-316.
14. Rubella virus nomenclature update. Wkly Epidemiol. Rec. 2013, 88(32): 337-343.
15. Tillieux S.L, Halsey W.S, Sathe G.M. et al. Comparative analysis of the complete nucleotide sequences of measles, mumps, and rubella strain genomes contained in Priorix-Tetra and ProQuad live attenuated combined vaccines. Vaccine. 2009, 27(16): 2265-2273.
16. Xu H., Gao X., Bo F. et al. A rubella outbreak investigation and BRD-II strain rubella vaccine effectiveness study, Harbin city, Heilongjiang province, China, 2010 -2011. Vaccine. 2014, 32(1): 85-90.
Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology. 2019; : 38-46
Molecular-genetic study of the RA-27/3 strain used for production of rubella vaccine
https://doi.org/10.36233/0372-9311-2019-4-38-46Abstract
Aim. In order to study rubella virus strain RA-27/3 genetic stability, used for the vaccines production, a molecular genetic study was conducted. Materials and methods. In the study different series of master and work seed of RA-27/3 rubella virus strain by «Microgen», a few lots of rubella vaccines by the different manufacturers, as well as strain «Orlov» of rubella virus were used. RT-PCR followed by restriction, sequencing were performed . Results. Full-genomic sequences of the rubella virus strain RA-27/3 by «Microgen», were obtained and presented to GenBank. The full structure correspondence of RA-27/3 rubella virus strain by «Microgen» to the similar rubella strains used by GSK and Merck & Co Inc. has been shown. The RT-PCR method with the subsequent restriction was fulfilled using only domestic reagents. The developed method has been demonstrated as applicable for the identification of the RA-27/3 rubella virus strain as in monopreparation as well as in the combined vaccine preparation. Conclusion. The data obtained make it possible to suggest application of the molecular genetic methods for the vaccine virus identification not only at the production stages, but also in the finished vaccine lots.
References
1. Gosudarstvennaya farmakopeya RF XIV. FS.3.3.1.0024.15 Vaktsina protiv krasnukhi kul'tural'naya zhivaya.
2. Kulak M.V., Belavin P.A., Netesova N.A., Yunasova T.N., Golikova L.N., Bektemirov T.A., Ignat'ev G.M. Differentsiatsiya vaktsinnogo shtamma L-3 ot drugikh shtammov virusa parotita metodom OT-PTsR. Biopreparaty. 2008, 4: 7-11.
3. Otrashevskaya E.V., Bukin E.K., Krasil'nikov I.V., Ignat'ev G.M. Spetsificheskii gumoral'nyi immunitet posle odnokratnoi immunizatsii parotitnoi vaktsinoi: rezul'taty trekhletnego nablyudeniya. Voprosy virusologii. 2011, 56(3): 45-48.
4. Atrasheuskaya A.V., Kulak M.V., Neverov A.A. et al. Measles cases in highly vaccinated population of Novosibirsk, Russia, 2000-2005. Vaccine. 2008, 26(17): 2111-2118.
5. Charlton C.I., Lai F.Y., Dover D.C. How to determine protective immunity in the post-vaccine era. Human vaccines & immunotherapeutics. 2016, 12(4): 903-906.
6. Fogel A., Plotkin S.A. Markers of rubella virus strain in RK13 cell culture. Journal of Virology. 1969, 3(2): 157-163.
7. Hobman T., Chantler J. Rubella virus. In: Knippe D.M., Howley P.M., Griffin D.E. et al. (editors). Fields virology. Philadelphia: Lippincott Williams&Wilkins: 2007, r. 1069-1100.
8. ICH Guidance, Q5D: Derivaition and Characterisation of Cell Substrates Used for Production of Biotechnological/Biological Products (63 FR 50244; September 21, 1998).
9. Kanbayashi D., Kurata T., Takahashi K. et al. A novel cell-based high throughput assay to determine neutralizing antibody titers against circulating strains of rubella virus. J. of Virological Methods. 2018, 28: 86-93.
10. McLean H.Q., Fiebelkorn A.P., Ogee-Nwankwo A. et al. Rubella virus neutralizing antibody response after a third dose of measles-mumps-rubella vaccine in young adults. Vaccine. 2018, 36(38): 5732-5737.
11. Otsuki N., Abo H., Kubota T. et al. Elucidation of the full genetic information of Japanese rubella vaccines and the genetic changes associated with in vitro and in vivo vaccine virus phenotypes. Vaccine. 2011, 29: 1863-1873.
12. Reef S.E., Plotkin S.A. Rubella vaccine. In: Plotkin S., Orenstein W., Offit R. (editors). Vaccines. Philadelphia, PA: Elsevier, 2013, p. 688-717.
13. Rubella vaccines. WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec. 2011, 86(29): 301-316.
14. Rubella virus nomenclature update. Wkly Epidemiol. Rec. 2013, 88(32): 337-343.
15. Tillieux S.L, Halsey W.S, Sathe G.M. et al. Comparative analysis of the complete nucleotide sequences of measles, mumps, and rubella strain genomes contained in Priorix-Tetra and ProQuad live attenuated combined vaccines. Vaccine. 2009, 27(16): 2265-2273.
16. Xu H., Gao X., Bo F. et al. A rubella outbreak investigation and BRD-II strain rubella vaccine effectiveness study, Harbin city, Heilongjiang province, China, 2010 -2011. Vaccine. 2014, 32(1): 85-90.
