МОДЕЛИРОВАНИЕ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА Е НА КАРЛИКОВЫХ ДОМАШНИХ СВИНЬЯХ

Статья в Elpub

Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2017; : 48-54

МОДЕЛИРОВАНИЕ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА Е НА КАРЛИКОВЫХ ДОМАШНИХ СВИНЬЯХ

Гуляев С. А., Потемкин И. А., Кичатова В. С., Карлсен А. А., Исаева О. В., Гуляева Т. В., Ваннус М. А., Гордейчук И. В., Кюрегян К. К., Михайлов М. И.

https://doi.org/10.36233/0372-9311-2017-4-48-54

Аннотация

Цель. Эспериментальное воспроизведение ВГЕ-инфекции на домашних карликовых свиньях (минипигах) и сравнительный анализ вирусологических и иммунологических характеристик экспериментальной инфекции. Материалы и методы. Минипиги породы Визенау (2 самки и 4 самца возрастом 50 - 60 дней и весом 5 - 10 кг) были инфицированы штаммом В ГЕ генотипа 3, выделенным из фекалий свиней в Белгородской обл. в 2013 г. Вирус вводили в виде 10% осветленного фекального экстракта (800 мкл). В течение 49 дней эксперимента у животных брали кровь (еженедельно) и фекалии ежедневно. Анти-ВГЕ IgG определяли в образцах сыворотки крови с помощью тест-системы ДС-ИФА-ANTI-HEV-G (Диагностические системы), РНК ВГЕ в образцах фекальных экстрактов и в сыворотке крови - в ОТ-ПЦР. Результаты. Минипиги породы Визенау оказались восприимчивы к заражению ВГЕ генотипа 3, у всех животных после введения вируса развилась инфекция, сопровождавшаяся присутствием РНК ВГЕ в фекалиях на протяжении двух недель и сероконверсией по анти-ВГЕ. Сравнительный анализ вирусологических характеристик экспериментальной ВГЕ-инфекции у миниатюрных и стандартных свиней показал, что у минипигов продолжительность инфекции короче, а сероконверсия по анти-ВГЕ происходит раньше. Заключение. Восприимчивость к ВГЕ генотипа 3 и меньший вес делают карликовых свиней удобной альтернативой обычным домашним свиньям и приматам для моделирования ВГЕ-инфекции in vivo.

Список литературы

1. Кюрегян К.К., Михайлов М.И. Молекулярно-биологические основы контроля вирусных гепатитов. М., Икар, 2013.

2. Behrendt R, Steinmann Е., Manns М.Р., Wedemeyer Н. The impact of hepatitis E in the liver transplant setting. J. Hepatol. 2014, 61: 1418-1429.

3. Bouwknegt M., Rutjes S.A., Reusken C.B. et al. The course of hepatitis E virus infection in pigs after contact-infection and intravenous inoculation. BMC Vet. Res. 2009, 4: 5: 7. doi: 10.1186/1746-6148-5-7.

4. Kamar N., Bendall R., Legrand-Abravanel F. et al. Hepatitis E. Lancet. 2012, 379: 2477-2488.

5. Kamar N., Selves J., Mansuy J.M. et al. Hepatitis E virus and chronic hepatitis in organ-transplant recipients. New Engl. J. Med. 2008, 358: 811-817.

6. Lee Y.H., Ha Y., Ahn K.K., Chae C. Localisation of swine hepatitis E virus in experimentally infected pigs. Vet. J. 2009, 179: 417-421.

7. Liu R, Bu Q-N., Wang L. et al. Transmission of hepatitis E virus from rabbits to cynomolgus macaques. Emerg. Infect. Dis. 2013, 19 (4): 559-565. doi: 10,3201/eidl904.120827.

8. Liu P., Du R., Wang L. et al. Management of hepatitis E Virus (HEV) zoonotic transmission: Protection of rabbits against HEV challenge following immunization with HEV 239. Vaccine. PLoS ONE. 2014, 9 (1): e87600.

9. Meng X.J., Halbur P.G., Haynes J.S. et al. Experim ental infection of pigs with the n ewly identif ied swine h epa titis E virus (swine HEV), but not with human strains of HEV. Arch. Virol. 1998, 143: 1405-1415.

10. Ma H., Zheng L., Liu Y. et al. Experimental infectionof rabbits with rabbit and genotypes 1 and 4 hepatitis E viruses. PLoS One. 2010, 5 (2): e9160.

11. Morozov V.A., Morozov A.V., Rotem A. et al. Extended microbiological characterization of gottingen minipigs in the Context of xenotransplantation: Detection and vertical transmission of hepatitis E virus. PLoS One. 2015, 14; 10 (10): eO 139893. doi: 10.1371/journal. pone.0139893.

12. Rein D.B., Stevens G.A., Theaker J. et al. The global burden of hepatitis E virus genotypes 1 and 2 in 2005. Hepatology 2012, 55: 988-997.

13. Tang Z-M., Wang S-L., Ying D. et al. The Bama miniature swine is susceptible to experimental HEV infection. Sci. Rep. 2016,6:31813. doi: 10.1038/srep31813.

14. Zhang J., Ge S.X., Huang G.Y. et al. Evaluation of antibody-based and nucleic acid-based assays for diagnosis of hepatitis E virus infection in a rhesus monkey model. J. Med. Virol. 2003,71:518-526.

Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology. 2017; : 48-54

MODELLING OF HEPATITIS E IN MINI-PIGS

Gulyaev S. A., Potemkin I. A., Kichatova V. S., Karlsen A. A., Isaeva O. V., Guiyaeva T. V., Vannus M. A., Gordeichuk I. V., Kyuregyan K. K., Mikhailov M. I.

https://doi.org/10.36233/0372-9311-2017-4-48-54

Abstract

Aim. Experimental reproduction of HEV-infection in mini-pigs and comparative analysis of virological and immunological characteristics of experimental infection. Materials and methods. Wiesenauer minipigs (2 females and 4 males, age 50 - 60 days, weight 5-10 kg) were infected by HEV genotype 3 strain isolated from swine feces in Belgorod region in 2013. The virus was administered as a 10% clarified feces extract (800 pi). Blood (weekly) and feces (daily) were sampled from the animals for 49 days. Anti-HEV IgG were determined in sera samples using DS- ElA-ANTI-HEV-G (Diagnostic Systems) system, HEV RNA in samples of feces extracts and blood sera - RT-PCR. Results. Wiesenauer minipigs were sensitive to HEV genotype 3 infection, infection developed in all the animals after administration of the virus, that was accompanied by the presence of HEV RNA in feces for 2 weeks and seroconversion by anti-HEV. Comparative analysis of virological characteristics of experimental H EV-infection in mini- and standard pigs has shown, that the duration of the infection in mini-pigs is shorter, and seroconversion by anti-HEV occurs earlier. Conclusion. Sensitivity to HEV genotype 3 and lower weight make mini-pigs a comfortable alternative to standard swine and primates for modelling HEV infection in vivo.

References

1. Kyuregyan K.K., Mikhailov M.I. Molekulyarno-biologicheskie osnovy kontrolya virusnykh gepatitov. M., Ikar, 2013.