ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФАГОТЕРАПИИ ИНФЕКЦИЙ, СВЯЗАННЫХ С ОКАЗАНИЕМ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ, В ОТДЕЛЕНИИ НЕЙРОРЕАНИМАЦИИ

Статья в Elpub

Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2017; : 42-48

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФАГОТЕРАПИИ ИНФЕКЦИЙ, СВЯЗАННЫХ С ОКАЗАНИЕМ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ, В ОТДЕЛЕНИИ НЕЙРОРЕАНИМАЦИИ

Бочкарева С. С., Алешкин А. В., Ершова О. Н., Новикова Л. И., Афанасьев С. С., Киселева И. А., Зулькарнеев Э. Р., Рубальский Е. О., Борисова О. Ю., Караулов А. В.

https://doi.org/10.36233/0372-9311-2017-4-42-48

Аннотация

Цель. Оценить влияние антифагового гуморального иммунного ответа на эффективность фаготерапии инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи (ИСМП). Матереет и методы. 42 пациента, находящиеся на продленной искусственной вентиляции легких (ИВЛ) в отделении нейрореанимации, один раз в 2014 г., 4 раза в 2015 г. и один раз в 2016 г. получали коктейль бактериофагов per os по 20 мл, в том числе 6 пациентов - повторно от 3 до 5 раз. Эффективность фаготерапии оценивали по высеву штаммов-возбудителей ИСМП из проб эндотрахеального аспирата, крови, мочи и кала пациентов до и после окончания курса. Результаты. Исходно из 87,5% проб пациентов были выделены грамотрицательные патогены (Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa). В первых эпизодах фаготерапии эффективная санация была подтверждена в 54 - 62,5% случаев. Фармакокинетические исследования указывали на системный механизм действия энтеральных форм бактериофагов. Повторные курсы фаготерапии не привели к существенной эрадикации патогенов. Антифаговый иммунитет после однократного применения коктейля бактериофагов конкретного штаммового состава детектировали с помощью ИФА по наличию титра специфических IgG в диапазоне от 1/16 до 1/4096 (у пациентов, не принимавших коктейль бактериофагов, антитела отсутствовали). Заключение. Снижение санирующего эффекта бактериофага может возникать при проведении повторного курса у одного и того же пациента из-за образования антифаговых антител. Для сохранения результативности фаготерапии необходимо изменение штаммового состава коктейля бактериофагов.

Список литературы

1. Алешкин А.В., Светоч Э.А., Воложанцев Н.В. и др. Инновационные направления использования бактериофагов в сфере санитарно-эпидемиологического благополучия, населения Российской Федерации. Бактериология. 2016, 1 (1): 22-31.

2. Борисова О.Ю., Рубальский Е.О., Алешкин А.В. и др. Применение молекулярногенетических технологий для индикации фагов в крови пациентов с инфекциями, связанными с оказанием медицинской помощи. В: Бактериофаги: теоретические и практические аспекты применения в медицине, ветеринарии и пищевой промышленности. 2016, с. 60-61.

3. Иммунологические методы. Подред. Г.Фримеля. М, Медицина, 1987.

4. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств (иммунобиологические лекарственные препараты). Часть 2. Под ред. А.Н.Миронова. М., Гриф и К, 2013.

5. AdamsMH. Methods ofstudy of bacterial viruses./я: Bacteriophages. New York, Interscience, 1959b: p. 443-522.

6. Aleshkin A., Ershova O., Volozhantsev N. et al. Phagebiotics in treatment and prophylaxis of healthcare-associated infections. In: Bacteriophages: An overview and synthesis of a reemerging field. Ed. Harrington D. New York, Nova Science Publishers Inc., 2016, ISBN: 978-1-63485-455-9, p. 105-122.

7. Aleshkin A.V., Ershova O.N., Volozhantsev N.V. et al. Phagebiotics in treatment and prophylaxis of healthcare-associated infections. Phagebiotics in treatment and prophylaxis of healthcare-associated infections. Bacteriophage. 2016, 6: el251379.

8. D^browska K., Miernikiewicza P, Piotrowicza A. et al. Immunogenicity studies of proteins forming the t4 phage head surface. J. Virol. 2014, 88 (21): 12551-12557.

9. Lusiak-Szelachowska M., Zaczek M., Weber-Dabrowska B. et al. Phage neutralization by sera of patients receiving phage therapy. Viral. Immunol. 2014, 27 (6): 295-304. doi: 10.1089/ vim.2013.0128.

10. Zaczek M., Lusiak-Szelachowska M., Jonczyk-Matysiak E. et al. Antibody production in response to staphylococcal ms-1 phage cocktail in patients undergoing phage therapy. Front. Microbiol. 2016, 7: 1681.

Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology. 2017; : 42-48

IMMUNOLOGIC ASPECTS OF PHAGE THERAPY OF INFECTIONS RELATED TO MEDICAL CARE IN NEUROREANIMATION

Bochkareva S. S., Aleshkin A. V., Ershova O. N., Novikova L. I., Afanasiev S. S., Kiseleva I. A., Zulkarneev E. R., Rubalsky E. O., Borisova O. Yu., Karaulov A. V.

https://doi.org/10.36233/0372-9311-2017-4-42-48

Abstract

Aim. Evaluate the effect of anti-phage humoral immune response on effectiveness of phage therapy of infections related to medical care (IRMC). Materials and methods. 42 patients on extended mechanical ventilation (MV) in neuroreanimation, 1 time in 2014, 4 times in 2015 and 1 time in 2016 had received bacteriophage cocktail per os - 20 ml including 6 patients - additionally 3-5 times. Effectiveness of phage therapy was evaluated by seeding of IRMC strains from samples of endotracheal aspirate, blood, urine and feces of patients before and after treatment. Results. 87.5% of samples from the patients initially had gram-negative pathogens (Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa). Effective sanation for the first episodes of phage therapy was confirmed in 54 - 62.5% of cases. Pharmacokinetic studies have indicated a systemic mechanism of action for enteral forms of bacteriophages. Repeated courses of phage therapy did not result in significant eradication of pathogens. Antiphage immunity after a single administration of the cocktail of bacteriophages with a certain strain composition was detected using ELISA by the presence of specific IgG titers in a range from 1/16 to 1/4096 (in patients not receiving the cocktail antibodies were not detected). Conclusion. Reduction of sanation effect of bacteriophage could be due to formation of anti-phage antibodies after a repeated course in the same patient. Changes of strain composition of phage cocktail of bacteriophages is necessary to preserve results of phage therapy.

References

1. Aleshkin A.V., Svetoch E.A., Volozhantsev N.V. i dr. Innovatsionnye napravleniya ispol'zovaniya bakteriofagov v sfere sanitarno-epidemiologicheskogo blagopoluchiya, naseleniya Rossiiskoi Federatsii. Bakteriologiya. 2016, 1 (1): 22-31.

2. Borisova O.Yu., Rubal'skii E.O., Aleshkin A.V. i dr. Primenenie molekulyarnogeneticheskikh tekhnologii dlya indikatsii fagov v krovi patsientov s infektsiyami, svyazannymi s okazaniem meditsinskoi pomoshchi. V: Bakteriofagi: teoreticheskie i prakticheskie aspekty primeneniya v meditsine, veterinarii i pishchevoi promyshlennosti. 2016, s. 60-61.

3. Immunologicheskie metody. Podred. G.Frimelya. M, Meditsina, 1987.

4. Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovanii lekarstvennykh sredstv (immunobiologicheskie lekarstvennye preparaty). Chast' 2. Pod red. A.N.Mironova. M., Grif i K, 2013.

5. AdamsMH. Methods ofstudy of bacterial viruses./ya: Bacteriophages. New York, Interscience, 1959b: p. 443-522.

8. D^browska K., Miernikiewicza P, Piotrowicza A. et al. Immunogenicity studies of proteins forming the t4 phage head surface. J. Virol. 2014, 88 (21): 12551-12557.

9. Lusiak-Szelachowska M., Zaczek M., Weber-Dabrowska B. et al. Phage neutralization by sera of patients receiving phage therapy. Viral. Immunol. 2014, 27 (6): 295-304. doi: 10.1089/ vim.2013.0128.