Инфекция и иммунитет. 2019; 9: 183-192
Распространенность и молекулярно-генетическая характеристика вируса гепатита В у ВИЧ-позитивных лиц в Дальневосточном регионе
https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-1-183-192Аннотация
Целью настоящей работы стало изучение распространенности манифестного и оккультного вирусного гепатита В (HBV) у ВИЧ-позитивных лиц в Дальневосточном федеральном округе (ДФО), а также изучение молекулярно-эпидемиологической характеристики циркулирующих в регионе штаммов вируса гепатита В. В работе были применены серологический и молекулярно-генетический методы выявления возбудителя HBV с последующим филогенетическим анализом полученных последовательностей. По признаку наличия анти-HBcAg было установлено, что ВИЧ-позитивные пациенты более подвержены риску заражения HBV по сравнению с условно «здоровыми» лицами: 35,02% (ДИ 95: 29,59–40,45%) и 22,22% (ДИ 95: 17,87–26,57%) соответственно. Распространенность маркеров текущей HBV-инфекции среди ВИЧ-позитивных лиц так же оказалась более высокой по сравнению с условно «здоровым» населением — 6,73% (ДИ 95: 3,88–9,58%) и 0,85% (ДИ 95: 0–1,81%) соответственно. При этом, HBsAg-негативная форма при манифестном течении HBV выявлена в 1,01% (ДИ 95: 0–2,15%) случаев среди ВИЧ-позитивных лиц, в то время как среди условно «здорового» населения она определена в 0,28% (ДИ 95: 0–0,84%). Установлена более частая выявляемость серологических маркеров сочетанного инфицирования вирусными гепатитами С и D в группе ВИЧ-HBV-позитивных лиц по сравнению с пациентами с хронической формой HBV, но без ВИЧ-инфекции: показатели инфицированности HCV составили 50% (ДИ 95: 27,46–77,46%) и 4,65% (ДИ 95: 0–10,94%), HDV — 40% (ДИ 95: 17,97–62,03%) и 4,65% (ДИ 95: 0–10,94%), соответственно. Наиболее распространенным генотипом HBV оказался генотип D с превалированием субтипа D2, при этом был зарегистрирован случай инфицирования генотипом С HBV(С2). Полученные результаты указывают на необходимость углубленного обследования ВИЧ-позитивных пациентов на наличие маркеров парентеральных вирусных гепатитов для снижения риска развития угрожающих жизни осложнений, а также с целью профилактики распространения инфекционных агентов в популяции.
Список литературы
1. Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатит дельта: клинико-морфологическая характеристика, течение и исходы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. № 4 (вып. 14). С. 14–17.
2. Асратян А.А., Соловьев Д.В., Смирнова О.А., Казарян С.М., Русакова Е.В. Парентеральные вирусные гепатиты и туберкулез: современные проблемы эпидемиологии и профилактики // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2017. № 3. С. 9–14.
3. Жукова А.Я. Современные аспекты эпидемиологии острого и хронического гепатита В на территории Алтайского края и Российской Федерации // Инфектология. 2016. № 1 (вып. 1). С. 17–20.
4. Иванов А.Н., Троценко О.Е. ВИЧ-инфекция в Дальневосточном федеральном округе: этапы эпидемии, прогноз на будущее // Дальневосточный медицинский журнал. 2004. № 2. С. 42–47.
5. Коршунова Г.С., Еж лова Е.Б. Состояние заболеваемости острым гепатитом В в России и итоги выполнения дополнительной иммунизации населения в рамках Приоритетного национального проекта в сфере здравоохранения // Здоровье населения и среда обитания. 2008. № 5. С. 4–7.
6. Кожанова Т.В., Исаева О.В., К лушкина В.В., Ооржак Н.Д., Саян P.M., А лексеева М.Н., Миронова Н.И., Громова Н.И., Знойко О.О., Цыкина М.Н., Ильченко Л.Ю., Кюрегян К.К., Михайлов М.И. Первичная лекарственная резистентность вируса гепатита В к аналогам нуклеоз(т)идов у ВГВ-инфицированных пациентов // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2011. № 18. С. 41–47.
7. Коноплева М.В., Борисова В.Н., Семененко Т.А., Крымский М.А., Соколова М.В., Суслов А.П. Проблемы современной стратегии вакцинации против гепатита В // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017. Т. 16, № 4. С. 58–63.
8. Кюрегян К.К., Дьяррассуба А., Михайлов М.И. Лабораторная диагностика вирусных гепатитов // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. 2015. № 2 (вып. 11). С. 26-36.
9. Останкова Ю.В., Семенов А.В., Буркитбаев Ж.К., Савчук Т.Н., Тотолян А.А. Результаты генотипирования вируса гепатита В у HBsAg-негативных доноров крови в г. Астана, Казахстан // Инфекция и иммунитет. 2017. Т. 7, № 4. С. 383–392.
10. Садикова Н.В., Кузин С.Н., Ершова О.Н., Кириллова И.Л., Забелин Н.Н., Кузина Л.Е., Зверяева И.К., Зверев В.В. Количественные характеристики эпидемического процесса гепатита В на территории Российской Федерации // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2008. № 5. С. 4–9.
11. Слепцов А.П. Вирусный гепатит В в Якутии // Сибирский медицинский журнал. 2007. Т. 22, № S2. С. 52–53.
12. Семенов С.И., Саввин Р.Г., Никитина С.Г., Максимова С.С., Кривошапкин В.Г., Слепцова С.С. Эпидемиологическая ситуация по вирусным гепатитам В в Республике Саха (Якутия) // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015. № 25 (вып. 4). С. 53–58.
13. Титаренко Р.В. Особенности наркоситуации и проблемы профилактики наркомании среди российских подростков. Гуманитарные, социально-экономические и общественные науки. 2015. № 11. C. 191–194.
14. Barth R.E., Huijgen Q., Tempelman H.A., Mudrikova T., Wensing A.M., Hoepelman A.I. Presence of occult HBV, but near absence of active HBV and HCV infections in people infected with HIV in rural South Africa. J. Med. Virol., 2011, no. 83 (6), pp. 929–934. doi: 10.1002/jmv.22026
15. Coppola N., Onorato L., Pisaturo M., Macera M., Sagnelli C., Martini S., Sagnelli E. Role of occult hepatitis B virus infection in chronic hepatitis C. World J. Gastroenterol., 2015, vol. 21, no. 42, pp. 11931–11940. doi: 10.3748/wjg.v21.i42.11931
16. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J. Hepatol., 2017, vol. 67, pp. 370 –398. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.021
17. Hoofnagle J.H., Seeff L.B., Bales Z.B., Zimmerman H.J. Type B hepatitis after transfusion with blood containing antibody to hepatitis B core antigen. N. Engl. J. Med., 1978, no. 298, pp. 1379–1383. doi: 10.1056/NEJM197806222982502
18. Karaosmanoglu H.K., Aydin O.A., Nazlican O. Isolated anti-HBc among HIV-infected patients in Istanbul, Turkey. HIV Clin. Trials, 2013, no. 14 (1), pp. 17–20. doi: 10.1410/hct1401-17
19. Laguno M., Larrousse M., Blanco J.L., Leon A., Milinkovic A., Martínez-Rebozler M., Loncá M., Martinez E., Sanchez-Tapias J.M., de Lazzari E., Gatell J.M., Costa J., Mallolas J. Prevalence and clinical relevance of occult hepatitis B in the fibrosis progression and antiviral response to INF therapy in HIV-HCV-coinfected patients. Spain AIDS Res. Hum. Retrovir., 2008, no. 24 (4), pp. 547–553. doi: 10.1089/aid.2007.9994
20. Luo Z., Li L., Ruan B. Impact of the implementation of a vaccination strategy on hepatitis B virus infections in China over a 20-year period. Int. J. Infect. Dis., 2012, no. 16, pp. 82–88. doi: 10.1016/j.ijid.2011.10.009
21. Nna E., Mbamalu C., Ekejindu I. Occult hepatitis B viral infection among blood donors in South-Eastern Nigeria. Pathog. Glob. Health, 2014, no. 108 (5), pp. 223–228. doi: 10.1179/2047773214Y.0000000144
22. Opaleye O.O., Oluremi A.S., Atiba A.B., Adewumi M.O., Mabayoje O.V., Donbraye E., Ojurongbe O., Olowe O.A. Occult hepatitis B virus infection among HIV positive patients in Nigeria. J. Trop. Med., 2014, vol. 2014, pp. 1–5. doi: 10.1155/2014/796121
23. Panigrahi R., Majumder S., Gooptu M., Biswas A., Datta S., Chandra P.K., Banerjee A., Chakrabarti S., Bandopadhyay D., De B.K., Chakravarty R. Occult HBV infection among anti-HBc positive HIV-infected patients in apex referral centre, Eastern India. Ann. Hepatol., 2012, no. 11 (6), pp. 870 –875.
24. Seo D.H., Whang D.H., Song E.Y., Han K.S. Occult hepatitis B virus infection and blood transfusion. World J. Hepatol., 2015, no. 7 (3), pp. 600 –606. doi: 10.4254/wjh.v7.i3.600
25. Te H.S., Jensen D.M. Epidemiology of hepatitis B and C viruses: a global overview. Clin. Liver Dis., 2010, no. 14 (1), pp. 1–21. doi: 10.1016/j.cld.2009.11.009
26. Tramuto F., Maida C.M., Colomba G.M., Di Carlo P., Vitale F. Prevalence of occult hepatitis B virus infection in a cohort of HIV-positive patients resident in Sicily, Italy. Biomed. Res. Int., 2013, vol. 2013, pp. 1–7. doi: 10.1155/2013/859583
27. Zampino R., Boemio A., Sagnelli C., Alessio L., Adinolfi L.E., Sagnelli E., Coppola N. Hepatitis B virus burden in developing countries. World J. Gastroenterol., 2015, no. 21 (42), pp. 11941–11953. doi: 10.3748/wjg.v21.i42.11941
28. Zhang R.F., Liu L., Zheng Y.F., Shen Y.Z., Chen J., Gu S.M., Wang J.R, Lu H.Z. Epidemiological and clinical features of occult hepatitis B in HIV infection without antiretroviral treatment. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi, 2013, no. 21 (3), pp. 189–191.
Russian Journal of Infection and Immunity. 2019; 9: 183-192
Prevalence and molecular-genetic characteristics of hepatitis B virus in HIV-positive individuals at the Far Eastern Federal District
https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-1-183-192Abstract
Current study was aimed at investigating prevalence of overt and occult hepatitis B infection in HIV-positive individuals as well as molecular-epidemiological characteristics of the circulating hepatitis B virus (HBV) strains in the Far Eastern Federal District (FEFD). A total number of 297 blood serum/plasma samples obtained from HIV-positive patients residing in the FEFD were enrolled in the study. The first control group included 351 blood serum/plasma samples of general population without indication on HIV and HBV-infection that underwent laboratory check up at the Centers for AIDS Prevention and Control. After evaluating the group of HIV-positive patients 20 HIV-HBV positive samples were selected for further detailed analysis. The second control group included 43 patients with chronic hepatitis B. All groups were age and gender-matched. The research included serological and molecular-genetic (real-time PCR, positive for HBV DNA samples underwent clonal sequencing of PCR-amplified HBV P/S gene) assessment of the biological material followed by a phylogenetic analysis of the HBV sequences. Our research revealed that HIV-positive patients are exposed to a higher risk of HBV infection compared to general population enrolled in the study, which is evident from the prevalence of anti-HBcAg antibodies in the groups examined. HIV-positive vs. first control group was positive for anti-HBcAg antibodies at higher rate (35.02%, CI 95: 29.59–40.45% versus 22.22%, CI 95: 17.87–26.57%, p = 0.0003). Abundance of ongoing HBV-infection markers was also higher in HIV-positive individuals compared to general population (6.73%, CI 95: 3.88–9.58% versus 0.85%, CI 95: 0–1.81%, p = 0.0001, respectively). Should be noted, that HBsAg-negative HBV infection in HIV-positive patient cohort comprised 1.01% (CI 95: 0–2.15%) whereas in general population this index was as low as 0.28% (CI 95: 0–0.84%). Virus hepatitis С and D were revealed at higher rate in HIV-positive individuals compared to patients with HIV-negative chronic HBV infection (p = 5.84 × 10–7 and p = 0.000001 respectively). HCV and HDV prevalence rates comprised 50.0% (CI 95: 27.46–77.46%) and 40.0% (CI 95: 17.97–62.03%) in HIV-positive patients. Similar indices in control group were 4.65% (CI 95: 0–10.94%) and 4.65% (CI 95: 0–10.94%), respectively. The phylogenetic analysis of the six isolated HBV sequences showed that the five samples belonged to genotype D, with dominant subtype D2 (verified in 4 cases). Further, HBV genotype С was detected only in one case. The obtained data indicate a necessity for further in-depth diagnostic examination of viral hepatitis in HIV-positive patients to lower a risk of developing life-threatening complications as well as preventing hepatitis spread in human population.
References
1. Abdurakhmanov D.T. Khronicheskii gepatit del'ta: kliniko-morfologicheskaya kharakteristika, techenie i iskhody // Rossiiskii zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2004. № 4 (vyp. 14). S. 14–17.
2. Asratyan A.A., Solov'ev D.V., Smirnova O.A., Kazaryan S.M., Rusakova E.V. Parenteral'nye virusnye gepatity i tuberkulez: sovremennye problemy epidemiologii i profilaktiki // Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. Aktual'nye voprosy. 2017. № 3. S. 9–14.
3. Zhukova A.Ya. Sovremennye aspekty epidemiologii ostrogo i khronicheskogo gepatita V na territorii Altaiskogo kraya i Rossiiskoi Federatsii // Infektologiya. 2016. № 1 (vyp. 1). S. 17–20.
4. Ivanov A.N., Trotsenko O.E. VICh-infektsiya v Dal'nevostochnom federal'nom okruge: etapy epidemii, prognoz na budushchee // Dal'nevostochnyi meditsinskii zhurnal. 2004. № 2. S. 42–47.
5. Korshunova G.S., Ezh lova E.B. Sostoyanie zabolevaemosti ostrym gepatitom V v Rossii i itogi vypolneniya dopolnitel'noi immunizatsii naseleniya v ramkakh Prioritetnogo natsional'nogo proekta v sfere zdravookhraneniya // Zdorov'e naseleniya i sreda obitaniya. 2008. № 5. S. 4–7.
6. Kozhanova T.V., Isaeva O.V., K lushkina V.V., Oorzhak N.D., Sayan P.M., A lekseeva M.N., Mironova N.I., Gromova N.I., Znoiko O.O., Tsykina M.N., Il'chenko L.Yu., Kyuregyan K.K., Mikhailov M.I. Pervichnaya lekarstvennaya rezistentnost' virusa gepatita V k analogam nukleoz(t)idov u VGV-infitsirovannykh patsientov // Dal'nevostochnyi zhurnal infektsionnoi patologii. 2011. № 18. S. 41–47.
7. Konopleva M.V., Borisova V.N., Semenenko T.A., Krymskii M.A., Sokolova M.V., Suslov A.P. Problemy sovremennoi strategii vaktsinatsii protiv gepatita V // Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2017. T. 16, № 4. S. 58–63.
8. Kyuregyan K.K., D'yarrassuba A., Mikhailov M.I. Laboratornaya diagnostika virusnykh gepatitov // Infektsionnye bolezni: Novosti. Mneniya. Obuchenie. 2015. № 2 (vyp. 11). S. 26-36.
9. Ostankova Yu.V., Semenov A.V., Burkitbaev Zh.K., Savchuk T.N., Totolyan A.A. Rezul'taty genotipirovaniya virusa gepatita V u HBsAg-negativnykh donorov krovi v g. Astana, Kazakhstan // Infektsiya i immunitet. 2017. T. 7, № 4. S. 383–392.
10. Sadikova N.V., Kuzin S.N., Ershova O.N., Kirillova I.L., Zabelin N.N., Kuzina L.E., Zveryaeva I.K., Zverev V.V. Kolichestvennye kharakteristiki epidemicheskogo protsessa gepatita V na territorii Rossiiskoi Federatsii // Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2008. № 5. S. 4–9.
11. Sleptsov A.P. Virusnyi gepatit V v Yakutii // Sibirskii meditsinskii zhurnal. 2007. T. 22, № S2. S. 52–53.
12. Semenov S.I., Savvin R.G., Nikitina S.G., Maksimova S.S., Krivoshapkin V.G., Sleptsova S.S. Epidemiologicheskaya situatsiya po virusnym gepatitam V v Respublike Sakha (Yakutiya) // Rossiiskii zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2015. № 25 (vyp. 4). S. 53–58.
13. Titarenko R.V. Osobennosti narkosituatsii i problemy profilaktiki narkomanii sredi rossiiskikh podrostkov. Gumanitarnye, sotsial'no-ekonomicheskie i obshchestvennye nauki. 2015. № 11. C. 191–194.
14. Barth R.E., Huijgen Q., Tempelman H.A., Mudrikova T., Wensing A.M., Hoepelman A.I. Presence of occult HBV, but near absence of active HBV and HCV infections in people infected with HIV in rural South Africa. J. Med. Virol., 2011, no. 83 (6), pp. 929–934. doi: 10.1002/jmv.22026
15. Coppola N., Onorato L., Pisaturo M., Macera M., Sagnelli C., Martini S., Sagnelli E. Role of occult hepatitis B virus infection in chronic hepatitis C. World J. Gastroenterol., 2015, vol. 21, no. 42, pp. 11931–11940. doi: 10.3748/wjg.v21.i42.11931
16. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J. Hepatol., 2017, vol. 67, pp. 370 –398. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.021
17. Hoofnagle J.H., Seeff L.B., Bales Z.B., Zimmerman H.J. Type B hepatitis after transfusion with blood containing antibody to hepatitis B core antigen. N. Engl. J. Med., 1978, no. 298, pp. 1379–1383. doi: 10.1056/NEJM197806222982502
18. Karaosmanoglu H.K., Aydin O.A., Nazlican O. Isolated anti-HBc among HIV-infected patients in Istanbul, Turkey. HIV Clin. Trials, 2013, no. 14 (1), pp. 17–20. doi: 10.1410/hct1401-17
19. Laguno M., Larrousse M., Blanco J.L., Leon A., Milinkovic A., Martínez-Rebozler M., Loncá M., Martinez E., Sanchez-Tapias J.M., de Lazzari E., Gatell J.M., Costa J., Mallolas J. Prevalence and clinical relevance of occult hepatitis B in the fibrosis progression and antiviral response to INF therapy in HIV-HCV-coinfected patients. Spain AIDS Res. Hum. Retrovir., 2008, no. 24 (4), pp. 547–553. doi: 10.1089/aid.2007.9994
20. Luo Z., Li L., Ruan B. Impact of the implementation of a vaccination strategy on hepatitis B virus infections in China over a 20-year period. Int. J. Infect. Dis., 2012, no. 16, pp. 82–88. doi: 10.1016/j.ijid.2011.10.009
21. Nna E., Mbamalu C., Ekejindu I. Occult hepatitis B viral infection among blood donors in South-Eastern Nigeria. Pathog. Glob. Health, 2014, no. 108 (5), pp. 223–228. doi: 10.1179/2047773214Y.0000000144
22. Opaleye O.O., Oluremi A.S., Atiba A.B., Adewumi M.O., Mabayoje O.V., Donbraye E., Ojurongbe O., Olowe O.A. Occult hepatitis B virus infection among HIV positive patients in Nigeria. J. Trop. Med., 2014, vol. 2014, pp. 1–5. doi: 10.1155/2014/796121
23. Panigrahi R., Majumder S., Gooptu M., Biswas A., Datta S., Chandra P.K., Banerjee A., Chakrabarti S., Bandopadhyay D., De B.K., Chakravarty R. Occult HBV infection among anti-HBc positive HIV-infected patients in apex referral centre, Eastern India. Ann. Hepatol., 2012, no. 11 (6), pp. 870 –875.
24. Seo D.H., Whang D.H., Song E.Y., Han K.S. Occult hepatitis B virus infection and blood transfusion. World J. Hepatol., 2015, no. 7 (3), pp. 600 –606. doi: 10.4254/wjh.v7.i3.600
25. Te H.S., Jensen D.M. Epidemiology of hepatitis B and C viruses: a global overview. Clin. Liver Dis., 2010, no. 14 (1), pp. 1–21. doi: 10.1016/j.cld.2009.11.009
26. Tramuto F., Maida C.M., Colomba G.M., Di Carlo P., Vitale F. Prevalence of occult hepatitis B virus infection in a cohort of HIV-positive patients resident in Sicily, Italy. Biomed. Res. Int., 2013, vol. 2013, pp. 1–7. doi: 10.1155/2013/859583
27. Zampino R., Boemio A., Sagnelli C., Alessio L., Adinolfi L.E., Sagnelli E., Coppola N. Hepatitis B virus burden in developing countries. World J. Gastroenterol., 2015, no. 21 (42), pp. 11941–11953. doi: 10.3748/wjg.v21.i42.11941
28. Zhang R.F., Liu L., Zheng Y.F., Shen Y.Z., Chen J., Gu S.M., Wang J.R, Lu H.Z. Epidemiological and clinical features of occult hepatitis B in HIV infection without antiretroviral treatment. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi, 2013, no. 21 (3), pp. 189–191.
