Инфекция и иммунитет. 2011; 1: 367-372
ЦИТОКИНЫ КАК МАРКЕРЫ РАЗВИТИЯ ИНФИЛЬТРАТИВНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ
https://doi.org/10.15789/2220-7619-2011-4-367-372Аннотация
Резюме. Во взаимодействие возбудителя туберкулеза с организмом человека вовлечены многие звенья иммунной системы. Существует ряд публикаций о значимости интерферонов и других цитокинов при туберкулезе легких. Нами проведены исследования состояния системы интерферона и цитокинов у больных впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких. В результате наших исследований была показана прямая связь клинической и иммунологической эффективности комплексного лечения этих больных. Активная экспрессия гена IL-6 коррелирует с замедленной динамикой рассасывания инфильтратов в легочной ткани и длительным сохранением респираторных жалоб у больных в процессе лечения, экспрессия гена IL-12 — с малым объемом инфильтратов в легочной ткани до лечения, экспрессия гена IL-1β — с уменьшением сроков ликвидации интоксикации и респираторных жалоб у больных в процессе лечения. Знания о нарушениях в цитокиновой регуляторной сети необходимы для определения динамики развития заболевания и эффективности лечения, а также для назначения иммунотерапии.
Список литературы
1. Бажора Ю.И., Кресюн В.И., Феценко Ю.И., Асмолов А.К., Николаевский В.В. Молекулярно-генетические механизмы туберкулезной инфекции. — Одесса: Одесский государственный медицинский университет, 2005. — 296 с.
2. Гергерт В.Я. Иммунология туберкулеза // Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы. — М., 2000. — С. 18–21.
3. Доржиев А.Б. Иммуно-патогенетические аспекты развития устойчивости к антибактериальным препаратам у больных туберкулезом легких и возможные пути ее преодоления: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 2006.
4. Дружинина Ю.Г., Рыжикова С.Л., Рябичева Т.Г., Вараксин Н.А. Определение уровней спонтанной и митогениндуцированной продукции цитокинов условно здоровых доноров ex vivo // Медицинская иммунология. — 2009. — Т. 11, № 4–5. — С. 473.
5. Ерохин В.В. О некоторых механизмах патогенеза туберкулеза // Проблемы туберкулеза. — 2009. — № 11. — С. 3–9.
6. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекулы до лекарства). — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. — 368 с.: ил.
7. Железникова Г.Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций // Цитокины и воспаление. — 2009. — Т. 8, № 1. — С. 10–18.
8. Мордовская Л.И., Владимирский М.А., Аксенова В.А. Индукция интерферона в образцах цельной крови in vitro — тест для определения туберкулезного инфицирования детей и подростков // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2009. — № 7. — С. 19–24.
9. Новицкий В.В., Стрелис А.К., Уразова О.И., Воронкова О.В., Ткаченко С.Б., Синицына В.А., Филюк О.В., Земленая Н.А., Шилько Т.А., Есимова И.Е., Перевозчикова Т.В. Особенности функциональной активности лимфоцитов крови у больных туберкулезом легких // Иммунология. — 2006. — № 2. — С. 76–79.
10. Сенников С.В., Силков А.Н. Методы определения цитокинов // Цитокины и воспаление. — 2005. — Т. 4, № 1. — С. 22–27.
11. Сафронов А.Е., Маркелова Е.В. Возможности использования показателей IL-6 и его рецептора в качестве дополнительного критерия распространенности туберкулеза органов дыхания у детей и подростков // Медицинская иммунология. — 2009. — Т. 11, № 4–5. — С. 396.
12. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. — М.: Мир, 2000. — 582 с.
13. Фтизиатрия: национальное руководство / Под ред. М.И. Перельмана. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 512 с. — (Серия «Национальные руководства»).
14. Almeida A.S., Lago P.M., Boechat N., Huard R.C., Lazzarini L.C.O., Santos A.R., Nociari M., Zhu H., Perez-Sweeney B.M., Bang H., Ni Q., Huang J., Gibson A.L., Flores V.C., Pecanha L.R., Kritski A.L., Lapa e Silva J.R., Ho J.L. Tuberculosis is associated with a down-modulatory lung immune response that impairs Th1-type immunity // J. Immunol. — 2009. — Vol. 183. — P. 718–731.
15. Bothamley G.H. New tests for tuberculosis: local immune responses have greater specificity // Thorax. — 2008. — Vol. 63, N 1. — P. 4–5.
16. Dheda K., Zyl-Smit R.N. van, Meldau R., Meldau S., Symons G., Khalfey H., Govender N., Rosu V., Sechi L.A., Maredza A., Semple P., Whitelaw A., Wainwright H., Badri M., Dawson R., Bateman E.D., Zumla A. Quantitative lung T cell responses aid the rapid diagnosis of pulmonary tuberculosis // Thorax. — 2009. — Vol. 64. — P. 847–853.
17. Djoba Siawaya J.F., Bapela N.B., Ronacher K., Beyers N., Helden P. van, Walzl G. Differential Expression of Interleukin-4 (IL-4) and IL-4{delta}2 mRNA, but Not Transforming Growth Factor Beta (TGF-{beta}), TGF-{beta}RII, Foxp3, Gamma Interferon, T-bet, or GATA-3 mRNA, in patients with fast and slow responses to antituberculosis treatment // Clin. Vaccine Immunol. — 2008. — Vol. 15, N 8. — P. 1165–1170.
18. Lella R.K., Sharma C. Eis (enhanced intracellular survival) protein of Mycobacterium tuberculosis disturbs the cross regulation of T-cells // J. Biol. Chem. — 2007. — Vol. 282, N 26. — P. 18671–18675.
Russian Journal of Infection and Immunity. 2011; 1: 367-372
CYTOKINES AS MARKERS OF THE INFILTRATIVE PULMONARY TUBERCULOSIS DEVELOPMENT
https://doi.org/10.15789/2220-7619-2011-4-367-372Abstract
Abstract. Many parts of immune system are involved in interaction of M. tuberculosis and human organism. There are some publications concerning significance of interferon and other cytokines in lung tuberculosis. Our research group investigated condition of interferon and cytokines systems in patients with firstly detected infiltrative lung tuberculosis. The results of this study have shown direct links between clinical and immunological efficacy of the complex treatment of such patients. The active expression of IL-6 gene correlates with slow dynamics of lung infiltrate resolution and long saving of patient’s complaint for respiratory tract symptoms during the treatment. The expression of IL-12 gene linked to small volume of infiltrates in lung tissue before treatment whereas expression of IL-1β gene correlates with decrease of intoxication time and respiratory symptoms in patients during therapy. The knowledge about violation in cytokine regulation parts is absolutely necessary to determine dynamics of diseases development and treatment efficacy as well as to use immunotherapy.
References
1. Bazhora Yu.I., Kresyun V.I., Fetsenko Yu.I., Asmolov A.K., Nikolaevskii V.V. Molekulyarno-geneticheskie mekhanizmy tuberkuleznoi infektsii. — Odessa: Odesskii gosudarstvennyi meditsinskii universitet, 2005. — 296 s.
2. Gergert V.Ya. Immunologiya tuberkuleza // Tuberkulez segodnya: problemy i perspektivy. — M., 2000. — S. 18–21.
3. Dorzhiev A.B. Immuno-patogeneticheskie aspekty razvitiya ustoichivosti k antibakterial'nym preparatam u bol'nykh tuberkulezom legkikh i vozmozhnye puti ee preodoleniya: Avtoref. dis. ... kand. med. nauk. — M., 2006.
4. Druzhinina Yu.G., Ryzhikova S.L., Ryabicheva T.G., Varaksin N.A. Opredelenie urovnei spontannoi i mitogenindutsirovannoi produktsii tsitokinov uslovno zdorovykh donorov ex vivo // Meditsinskaya immunologiya. — 2009. — T. 11, № 4–5. — S. 473.
5. Erokhin V.V. O nekotorykh mekhanizmakh patogeneza tuberkuleza // Problemy tuberkuleza. — 2009. — № 11. — S. 3–9.
6. Ershov F.I., Kiselev O.I. Interferony i ikh induktory (ot molekuly do lekarstva). — M.: GEOTAR-Media, 2005. — 368 s.: il.
7. Zheleznikova G.F. Tsitokiny kak prediktory techeniya i iskhoda infektsii // Tsitokiny i vospalenie. — 2009. — T. 8, № 1. — S. 10–18.
8. Mordovskaya L.I., Vladimirskii M.A., Aksenova V.A. Induktsiya interferona v obraztsakh tsel'noi krovi in vitro — test dlya opredeleniya tuberkuleznogo infitsirovaniya detei i podrostkov // Problemy tuberkuleza i boleznei legkikh. — 2009. — № 7. — S. 19–24.
9. Novitskii V.V., Strelis A.K., Urazova O.I., Voronkova O.V., Tkachenko S.B., Sinitsyna V.A., Filyuk O.V., Zemlenaya N.A., Shil'ko T.A., Esimova I.E., Perevozchikova T.V. Osobennosti funktsional'noi aktivnosti limfotsitov krovi u bol'nykh tuberkulezom legkikh // Immunologiya. — 2006. — № 2. — S. 76–79.
10. Sennikov S.V., Silkov A.N. Metody opredeleniya tsitokinov // Tsitokiny i vospalenie. — 2005. — T. 4, № 1. — S. 22–27.
11. Safronov A.E., Markelova E.V. Vozmozhnosti ispol'zovaniya pokazatelei IL-6 i ego retseptora v kachestve dopolnitel'nogo kriteriya rasprostranennosti tuberkuleza organov dykhaniya u detei i podrostkov // Meditsinskaya immunologiya. — 2009. — T. 11, № 4–5. — S. 396.
12. Roit A., Brostoff Dzh., Meil D. Immunologiya. — M.: Mir, 2000. — 582 s.
13. Ftiziatriya: natsional'noe rukovodstvo / Pod red. M.I. Perel'mana. — M.: GEOTAR-Media, 2007. — 512 s. — (Seriya «Natsional'nye rukovodstva»).
14. Almeida A.S., Lago P.M., Boechat N., Huard R.C., Lazzarini L.C.O., Santos A.R., Nociari M., Zhu H., Perez-Sweeney B.M., Bang H., Ni Q., Huang J., Gibson A.L., Flores V.C., Pecanha L.R., Kritski A.L., Lapa e Silva J.R., Ho J.L. Tuberculosis is associated with a down-modulatory lung immune response that impairs Th1-type immunity // J. Immunol. — 2009. — Vol. 183. — P. 718–731.
15. Bothamley G.H. New tests for tuberculosis: local immune responses have greater specificity // Thorax. — 2008. — Vol. 63, N 1. — P. 4–5.
16. Dheda K., Zyl-Smit R.N. van, Meldau R., Meldau S., Symons G., Khalfey H., Govender N., Rosu V., Sechi L.A., Maredza A., Semple P., Whitelaw A., Wainwright H., Badri M., Dawson R., Bateman E.D., Zumla A. Quantitative lung T cell responses aid the rapid diagnosis of pulmonary tuberculosis // Thorax. — 2009. — Vol. 64. — P. 847–853.
17. Djoba Siawaya J.F., Bapela N.B., Ronacher K., Beyers N., Helden P. van, Walzl G. Differential Expression of Interleukin-4 (IL-4) and IL-4{delta}2 mRNA, but Not Transforming Growth Factor Beta (TGF-{beta}), TGF-{beta}RII, Foxp3, Gamma Interferon, T-bet, or GATA-3 mRNA, in patients with fast and slow responses to antituberculosis treatment // Clin. Vaccine Immunol. — 2008. — Vol. 15, N 8. — P. 1165–1170.
18. Lella R.K., Sharma C. Eis (enhanced intracellular survival) protein of Mycobacterium tuberculosis disturbs the cross regulation of T-cells // J. Biol. Chem. — 2007. — Vol. 282, N 26. — P. 18671–18675.
