Инфекция и иммунитет. 2019; 9: 713-722
Динамика уровней IgM и IgG к комплексу полисахаридов различных серотипов S. Pneumoniae и H. Influenzae типа b у детей с хроническими воспалительными заболеваниями легких и бронхов, вакцинированных препаратами «Пневмо-23» и «Акт-ХИБ»
https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-5-6-713-722Аннотация
Ведущими патогенами в развитии обострения хронических бронхолегочных заболеваний в педиатрической практике являются Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae, при этом серотип возбудителя во многих случаях определяет тяжесть заболевания. Вакцинопрофилактика пневмококковой и гемофильной инфекций оправдана и рекомендована лицам с хронической патологией, однако нет четких рекомендаций по комбинированному применению препаратов «Пневмо-23» и «Акт-ХИБ» у детей с пороками развития легких и бронхов в сочетании с бронхиальной астмой.
Материалы и методы. В исследование включено 92 пациента (возраст 0–17 лет) с хроническими бронхолегочными заболеваниями; контрольную группу составили 55 здоровых детей, а также 57 невакцинированных детей с хронической бронхолегочной патологией. Моно- или комбинированная вакцинация препаратами «Пневмо-23» и «Акт-ХИБ» была проведена в периоде ремиссии основного заболевания. Уровни IgM и IgG к антигенам H. influenzae и к полисахариду H. influenzae тип b, к полисахаридам S. рneumoniae, входящим в состав вакцины (серотипов 3, 6B, 9N, 23F), и к комплексу полисахаридных антигенов вакцинного препарата определялись с помощью ИФА, разработанного в ФГБНУ НИИВС им. И.И. Мечникова. Статистическая обработка данных проводилась методами описательной, параметрической и непараметрической статистики с помощью программы «Statistica 5.0».
Результаты. Введение вакцины «Пневмо-23» детям с хронической бронхолегочной патологией сопровождалось синтезом IgG к ПС серотипов 3, 6В, 9N, 23F; через 6 месяцев отмечено нарастание уровня антител к 3 и 23F серотипам; через 18 месяцев сохранялись высокие титры антител к полисахаридам, входящим в вакцину «Пневмо-23». Одновременно отмечался достоверный прирост уровня IgM к полисахариду 23F и к полисахаридам, входящим в вакцину, через 1 месяц; через 18 месяцев после вакцинации уровни IgM к серотипам 6В, 9N сохранялись, с достоверным увеличением показателей к серотипам 3, 23F. При оценке эффективности вакцинопрофилактики против гемофильной типа b инфекции установлено, что через 1, 6, 18 месяцев после введения препарата «Акт-ХИБ», отмечалось достоверное увеличение уровней IgM к ПС, входящим в вакцину, а также нарастание уровня IgG к полисахариду H. influenzae типа b через 1 месяц после введения вакцины с сохранением высокого титра через 6 и 18 месяцев.
Выводы. Вакцинация препаратами «Пневмо-23» и «Акт-ХИБ» детей с хроническими бронхолегочными заболеваниями сопровождается активацией адаптивного иммунитета, проявляющейся синтезом IgM и IgG к вакцинным антигенам.
Список литературы
1. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Маянский Н.А., Куличенко Т.В., Полунина Т.А., Лазарева А.В., Алябьева Н.М., Катосова Л.К., Пономаренко О.А., Колтунов И.Е., Иваненко А.М., Дегтярева Е.А., Кондратенко Н.В., Корсунский А.А., Константинов К.В., Тулупов Д.А., Лазарева М.А. Роль Streptococcus pneumoniae в структуре бактериальных инфекций у детей, госпитализированных в стационары г. Москвы в 2011–2012 гг. // Педиатрическая фармакология. 2013. Т. 10, № 5. С. 6–12. doi: 10.15690/pf.v10i5.816
2. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Таточенко В.К., Вишнева Е.А., Федосеенко М.В., Селимзянова Л.Р., Брико Н.И., Лобзин Ю.В., Харит С.М., Костинов М.П., Королева И.С., Козлов Р.С. Вакцинопрофилактика гемофильной инфекции типа b у детей // Болезни детского возраста от А до Я. Руководство для врачей. Вып. 12. Москва: Педиатръ, 2016. 32 с.
3. Боронина Л.Г., Саматова Е.В., Блинова С.М. Динамика антибиотикорезистентности у Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumonia, Moraxella catarrhalis, вызывающих ЛОР-патологию и бронхолегочные заболевания детей на среднем Урале // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2017. Т. 19, № 2. С. 168–175.
4. Брико Н.И., Намазова-Баранова Л.С., Костинов М.П., Симонова Е.Г., Федосеенко М.В. Эпидемиология, клиника и профилактика пневмококковой инфекции. Учебное пособие для врачей. Москва, 2017. 112 с.
5. Вакцины и вакцинация: Национальное руководство (крат. изд-е). Под ред. Зверев В.В., Хаитов Р.М. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. С. 100–145.
6. Костинов М.П. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья: практическое руководство для врачей. 4-е изд. М.: Медицина для всех, 2013. 432 c.
7. Магаршак О.О., Костинов М.П., Краковская А.В., Козлов В.К., Благовидов Д.А., Полищук В.Б., Рыжов А.А., Костинов А.М. Клиническая эффективность вакцинации против гемофильной инфекции типа b и пневмококковой инфекции у детей с хронической патологией органов дыхания / Педиатрия. 2018. Т. 2, № 97. С. 122–129. doi: 10.24110/0031-403X-2018-97-2-122-129
8. Патент № 2252784 Российская Федерация, МПК A 61 K 39/09, A 61 P 37/00. Способ профилактики обострений хронических воспалительных заболеваний легких у детей: № 2003137667/14; заявлено 2003.12.29: опубликовано 27.05.2005 / Костинов М.П., Катосова Л.К., Рыжов А.А., Волков И.К. Патентообладатели: НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН, Научный центр здоровья детей РАМН. 9 с.
9. Патент № 2331074 Российская Федерация, МПК G01N 33/569 (2006.01). Способ определения наличия поствакцинального иммунитета к антигенам вакцины «Пневмо-23»: № 2006133785/15; заявлено 2006.09.22: опубликовано 2008.08.10 / Ванеева Н.П., Ястребова Н.Е., Костинов М.П. Патентообладатель: ГУ НИИВС им. И.И. Мечникова. 5 с.
10. Патент № 2331075 Российская Федерация, МПК G01N 33/569 (2006.01). Способ определения антител к капсульному полисахариду Haemophilus influenza типа b: № 2006133787/15; заявлено 2006.09.22: опубликовано 27.03.2008 / Ястребова Н.Е., Ванеева Н.П., Маркина О.А., Орлова О.Е., Елкина С.И., Костинов М.П., Апарин П.Г., Львов В.Л. Патентообладатель: ГУ НИИВС им. И.И. Мечникова. 7 с.
11. Протасов А.Д., Жестков А.В., Лаврентьева Н.Е., Костинов М.П., Рыжов А.А. Эффект комплексной вакцинации против пневмококковой, гемофильной типа b инфекций и гриппа у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2011. Т. 4. С. 80–84.
12. Руководство по клинической иммунологии в респираторной медицине. 2-е изд. Под ред. Костинова М.П., Чучалина А.Г. М.: Группа МДВ, 2018. 304 c.
13. Саматова Е.В. Особенности микробиоценоза нижних дыхательных путей при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях легких детей и антибиотикорезистентность основных патогенов // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2012. Т. 38, № 1. С. 45–50.
14. Сизоненко А.Л., Бениова С.Н., Костинов М.П., Маркелова Е.В., Таранова С.В. Иммунологический эффект вакцинации «Пневмо 23» детей с носительством Streptococcus pneumoniae // Медицинская иммунология. 2009. T. 11, № 2–3. С. 289–292.
15. Чучалин А.Г. Затяжная пневмония // Пульмонология. 2014. № 3. С. 5–14. doi: 10.18093/0869-0189-2014-0-3-5-14
16. Чучалин А.Г., Биличенко Т.И., Осипова Г.Л., Курбатова Е.А., Егорова Н.Б., Костинов М.П. Вакцинопрофилактика болезней органов дыхания в рамках первичной медико-санитарной помощи населению. Клинические рекомендации // Пульмонология. Приложение. 2015. Т. 2, № 25. С. 1–19.
17. Park D.E., Baggett H.C., Howie S.R.C., Shi Q., Watson N.L., Brooks W.A., Deloria Knoll M., Hammitt L.L., Kotloff K.L., Levine O.S., Madhi S.A., Murdoch D.R., O’Brien K.L., Scott J.A.G., Thea D.M., Ahmed D., Antonio M., Baillie V.L., DeLuca A.N., Driscoll A.J., Fu W., Gitahi C.W., Olutunde E., Higdon M.M., Hossain L., Karron R.A., Maiga A.A., Maloney S.A., Moore D.P., Morpeth S.C., Mwaba J., Mwenechanya M., Prosperi C., Sylla M., Thamthitiwat S., Zeger S.L., Feikin D.R.; PERCH Study Group. Colonization density of the upper respiratory tract as a predictor of pneumonia — Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, and Pneumocystis jirovecii. Clin. Infect. Dis., 2017, vol. 15, no. 64 (suppl. 3), pp. S328-S336. doi: 10.1093/cid/cix104
18. Zhang Y., Zhang F., Wang H., Zhao C., Wang Z., Cao B., Du Y., Feng X., Hu Y., Hu B., Ji P., Liu Z., Liu Y., Liao W., Lu J., Sun H., Wang Z., Xu X., Xu X., Yang Q., Yu Y., Zhang R., Zhuo C. Antimicrobial susceptibility of Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalis isolated from community-acquired respiratory tract infections in China: results from the CARTIPS antimicrobial surveillance program. J. Glob. Antimicrob. Resist., 2016, vol. 5, pp. 36–41. doi: 10.1016/j.jgar.2016.03.002
Russian Journal of Infection and Immunity. 2019; 9: 713-722
Dynamics in IgM and IgG antibodies against a polysaccharide capsule-containing complex of various S. pneumonia and H. influenza type b serotypes in children with chronic lung and bronchial inflammatory diseases after vaccination with “Pneumo-23” and “Act-HIB”
https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-5-6-713-722Abstract
A lead place among pathogens resulting in pediatric chronic bronchopulmonary diseases is held by S. pneumoniae and Haemophilus influenzae. Vaccination against pneumococcal and hemophilic infections is approved and recommended for patients with chronic pathologies, but no clear recommendations for combined use of Pneumo-23 and Act-HIB vaccines in children with congenital pulmonary malformations and bronchial asthma were proposed.
Materials and methods. There were enrolled 92 children aged 0–17 years old with chronic bronchopulmonary diseases; 55 healthy children, and 57 unvaccinated children with chronic broncho-pulmonary pathology were included into control group. Mono- and combination vaccination by Pneumo-23 and/or Act-HIB was performed in remission period. IgM and IgG level against H. influenzae antigens, H. influenzae type b, to S. pneumoniae (serotypes 3, 6B, 9N, 23F) vaccine-specific polysaccharide as well as polysaccharide complex antigens were measured by using ELISA developed by us. Statistical processing was carried out by methods of descriptive, parametric and nonparametric statistics by using Statistica 5.0 software.
Results. Vaccination with Pneumo 23 was accompanied by IgG production against serotypes 3, 6, 9N, 23F-derived polysaccharide. A markedly increased anti-serotype 3 and 23F antibody level was observed 6 months after vaccination. Moreover, a significant increase in anti-polysaccharide 23F and anti-vaccine-derived polysaccharide IgM levels was found 1 month after the onset. In addition, anti-serotype 6B and 9N IgM antibodies were maintained 18 months after vaccination at high level, whereas it was significantly elevated against serotypes 3, 23F. Assessing an effectiveness of vaccine prophylaxis against Hemophilus type b infection, it was shown that a significantly increased anti-vaccine-derived polysaccharide IgM level was found 1, 6, 18 months after Act-HIB vaccination. In addition, IgG to the anti-H. influenzae type b polysaccharide tended to rise 1 month after the vaccination.
Summary. Children with chronic bronchopulmonary diseases vaccinated by Pneumo-23 and Act-HIB demonstrated activated adaptive immunity manifested by increased vaccine-derived antigen-specific IgM and IgG antibodies.
References
1. Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Mayanskii N.A., Kulichenko T.V., Polunina T.A., Lazareva A.V., Alyab'eva N.M., Katosova L.K., Ponomarenko O.A., Koltunov I.E., Ivanenko A.M., Degtyareva E.A., Kondratenko N.V., Korsunskii A.A., Konstantinov K.V., Tulupov D.A., Lazareva M.A. Rol' Streptococcus pneumoniae v strukture bakterial'nykh infektsii u detei, gospitalizirovannykh v statsionary g. Moskvy v 2011–2012 gg. // Pediatricheskaya farmakologiya. 2013. T. 10, № 5. S. 6–12. doi: 10.15690/pf.v10i5.816
2. Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Tatochenko V.K., Vishneva E.A., Fedoseenko M.V., Selimzyanova L.R., Briko N.I., Lobzin Yu.V., Kharit S.M., Kostinov M.P., Koroleva I.S., Kozlov R.S. Vaktsinoprofilaktika gemofil'noi infektsii tipa b u detei // Bolezni detskogo vozrasta ot A do Ya. Rukovodstvo dlya vrachei. Vyp. 12. Moskva: Pediatr\", 2016. 32 s.
3. Boronina L.G., Samatova E.V., Blinova S.M. Dinamika antibiotikorezistentnosti u Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumonia, Moraxella catarrhalis, vyzyvayushchikh LOR-patologiyu i bronkholegochnye zabolevaniya detei na srednem Urale // Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya. 2017. T. 19, № 2. S. 168–175.
4. Briko N.I., Namazova-Baranova L.S., Kostinov M.P., Simonova E.G., Fedoseenko M.V. Epidemiologiya, klinika i profilaktika pnevmokokkovoi infektsii. Uchebnoe posobie dlya vrachei. Moskva, 2017. 112 s.
5. Vaktsiny i vaktsinatsiya: Natsional'noe rukovodstvo (krat. izd-e). Pod red. Zverev V.V., Khaitov R.M. M.: GEOTAR-Media, 2014. S. 100–145.
6. Kostinov M.P. Vaktsinatsiya detei s narushennym sostoyaniem zdorov'ya: prakticheskoe rukovodstvo dlya vrachei. 4-e izd. M.: Meditsina dlya vsekh, 2013. 432 c.
7. Magarshak O.O., Kostinov M.P., Krakovskaya A.V., Kozlov V.K., Blagovidov D.A., Polishchuk V.B., Ryzhov A.A., Kostinov A.M. Klinicheskaya effektivnost' vaktsinatsii protiv gemofil'noi infektsii tipa b i pnevmokokkovoi infektsii u detei s khronicheskoi patologiei organov dykhaniya / Pediatriya. 2018. T. 2, № 97. S. 122–129. doi: 10.24110/0031-403X-2018-97-2-122-129
8. Patent № 2252784 Rossiiskaya Federatsiya, MPK A 61 K 39/09, A 61 P 37/00. Sposob profilaktiki obostrenii khronicheskikh vospalitel'nykh zabolevanii legkikh u detei: № 2003137667/14; zayavleno 2003.12.29: opublikovano 27.05.2005 / Kostinov M.P., Katosova L.K., Ryzhov A.A., Volkov I.K. Patentoobladateli: NII vaktsin i syvorotok im. I.I. Mechnikova RAMN, Nauchnyi tsentr zdorov'ya detei RAMN. 9 s.
9. Patent № 2331074 Rossiiskaya Federatsiya, MPK G01N 33/569 (2006.01). Sposob opredeleniya nalichiya postvaktsinal'nogo immuniteta k antigenam vaktsiny «Pnevmo-23»: № 2006133785/15; zayavleno 2006.09.22: opublikovano 2008.08.10 / Vaneeva N.P., Yastrebova N.E., Kostinov M.P. Patentoobladatel': GU NIIVS im. I.I. Mechnikova. 5 s.
10. Patent № 2331075 Rossiiskaya Federatsiya, MPK G01N 33/569 (2006.01). Sposob opredeleniya antitel k kapsul'nomu polisakharidu Haemophilus influenza tipa b: № 2006133787/15; zayavleno 2006.09.22: opublikovano 27.03.2008 / Yastrebova N.E., Vaneeva N.P., Markina O.A., Orlova O.E., Elkina S.I., Kostinov M.P., Aparin P.G., L'vov V.L. Patentoobladatel': GU NIIVS im. I.I. Mechnikova. 7 s.
11. Protasov A.D., Zhestkov A.V., Lavrent'eva N.E., Kostinov M.P., Ryzhov A.A. Effekt kompleksnoi vaktsinatsii protiv pnevmokokkovoi, gemofil'noi tipa b infektsii i grippa u patsientov s khronicheskoi obstruktivnoi bolezn'yu legkikh // Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. 2011. T. 4. S. 80–84.
12. Rukovodstvo po klinicheskoi immunologii v respiratornoi meditsine. 2-e izd. Pod red. Kostinova M.P., Chuchalina A.G. M.: Gruppa MDV, 2018. 304 c.
13. Samatova E.V. Osobennosti mikrobiotsenoza nizhnikh dykhatel'nykh putei pri khronicheskikh infektsionno-vospalitel'nykh zabolevaniyakh legkikh detei i antibiotikorezistentnost' osnovnykh patogenov // Vestnik Ural'skoi meditsinskoi akademicheskoi nauki. 2012. T. 38, № 1. S. 45–50.
14. Sizonenko A.L., Beniova S.N., Kostinov M.P., Markelova E.V., Taranova S.V. Immunologicheskii effekt vaktsinatsii «Pnevmo 23» detei s nositel'stvom Streptococcus pneumoniae // Meditsinskaya immunologiya. 2009. T. 11, № 2–3. S. 289–292.
15. Chuchalin A.G. Zatyazhnaya pnevmoniya // Pul'monologiya. 2014. № 3. S. 5–14. doi: 10.18093/0869-0189-2014-0-3-5-14
16. Chuchalin A.G., Bilichenko T.I., Osipova G.L., Kurbatova E.A., Egorova N.B., Kostinov M.P. Vaktsinoprofilaktika boleznei organov dykhaniya v ramkakh pervichnoi mediko-sanitarnoi pomoshchi naseleniyu. Klinicheskie rekomendatsii // Pul'monologiya. Prilozhenie. 2015. T. 2, № 25. S. 1–19.
17. Park D.E., Baggett H.C., Howie S.R.C., Shi Q., Watson N.L., Brooks W.A., Deloria Knoll M., Hammitt L.L., Kotloff K.L., Levine O.S., Madhi S.A., Murdoch D.R., O’Brien K.L., Scott J.A.G., Thea D.M., Ahmed D., Antonio M., Baillie V.L., DeLuca A.N., Driscoll A.J., Fu W., Gitahi C.W., Olutunde E., Higdon M.M., Hossain L., Karron R.A., Maiga A.A., Maloney S.A., Moore D.P., Morpeth S.C., Mwaba J., Mwenechanya M., Prosperi C., Sylla M., Thamthitiwat S., Zeger S.L., Feikin D.R.; PERCH Study Group. Colonization density of the upper respiratory tract as a predictor of pneumonia — Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, and Pneumocystis jirovecii. Clin. Infect. Dis., 2017, vol. 15, no. 64 (suppl. 3), pp. S328-S336. doi: 10.1093/cid/cix104
18. Zhang Y., Zhang F., Wang H., Zhao C., Wang Z., Cao B., Du Y., Feng X., Hu Y., Hu B., Ji P., Liu Z., Liu Y., Liao W., Lu J., Sun H., Wang Z., Xu X., Xu X., Yang Q., Yu Y., Zhang R., Zhuo C. Antimicrobial susceptibility of Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalis isolated from community-acquired respiratory tract infections in China: results from the CARTIPS antimicrobial surveillance program. J. Glob. Antimicrob. Resist., 2016, vol. 5, pp. 36–41. doi: 10.1016/j.jgar.2016.03.002
