Инфекция и иммунитет. 2017; 7: 61-68
МЕТААНАЛИЗ ИССЛЕДОВАНИЯ ИНТЕРЛЕЙКИНА-6 В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ ГРИППОМ А(H1N1)pdm09
https://doi.org/10.15789/2220-7619-2017-1-61-68Аннотация
Интерлейкин-6 (IL-6) является мощным провоспалительным цитокином, уровень которого повышается в периферической крови при многих инфекционных заболеваниях, в том числе и при гриппе А(H1N1) pdm09, в ряде случаев (при избыточной его выработке иммунокомпетентными клетками) приводя не только к усилению иммунитета, но и к развитию «цитокинового шторма», характеризующегося полиорганной недостаточностью и нередким последующим летальным исходом. Для уменьшения вероятности ошибок, увеличения статистической мощности и повышения достоверности результатов согласно данным различных исследователей, а также по результатам собственных исследований был проведен метаанализ (количественный систематический обзор) исследования IL-6 в периферической крови больных гриппом А(H1N1)pdm09. Цель исследования: определить с высоким уровнем достоверности, является ли IL-6 маркером тяжести течения и прогноза при этом заболевании. Был проведен поиск научных работ по данной тематике в различных электронных базах данных (Medline, EMBASE, Кокрановский регистр контролируемых исследований и др.), в обзорах, диссертациях, журналах, трудах конференций и др. В процессе проведения метаанализа было отобрано 5 научных работ, отвечающих критериям включения/невключения в исследование (характеристика научных работ, критерии диагностики, возраст пациентов, сопоставимость групп пациентов, наличие собственного контроля, методика исследования, статистический критерий и общее число независимых исследований). Выбранные исследования показали достаточную однородность (гомогенность) групп сравнения. Результаты проведения метаанализа представлены в таблицах, на графиках и на блобограмме. Метаанализ 5 научных работ показал, что при среднетяжелом и тяжелом течениях гриппа А(H1N1)pdm09 отмечается достоверное повышение концентрации IL-6 в периферической крови больных в сравнении с контрольной группой лиц (со здоровыми). Тяжелое течение гриппа А(H1N1)pdm09 с высокой вероятностью летального исхода характеризуется еще большим повышением уровня IL-6 (в сравнении с его среднетяжелым течением) — 11 пг/мл и более. Таким образом, по результатам метаанализа IL-6 с высокой долей вероятности определен как биомаркер тяжести течения и прогноза развития заболевания. В то же время, в результате проведения метаанализа отмечены довольно значительные изменения абсолютных значений концентрации IL-6 в периферической крови, что может быть объяснено использованием различных тестовых наборов и лабораторного оборудования. Необходимо накопить опыт исследования уровня IL-6 на одних и тех же тест-системах и лабораторном оборудовании.
Список литературы
1. Петров В.И. Базисные принципы и методология доказательной медицины // Вестник ВолгГМУ. 2011. Т. 38, № 2.
2. С. 3–8. [Petrov V.I. Basic principles and methodology of evidence-based medicine. Vestnik VolgGMU = Journal of VolgSMU, 2011, vol. 38, no 2, pp. 3–8. (In Russ.)]
3. Симбирцев А.С. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. 2002. № 1. С. 9–17. [Simbirtsev A.S. Cytokines — a new system of regulation of defense reactions. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2002, no. 1, pp. 9–17. (In Russ.)]
4. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 2000. 231 с. [Freidlin I.S., Totolian A.A. Kletki immunnoi sistemy [Cells of the immune system]. St. Petersburg: Nauka, 2000. 231 р.]
5. Шипилов М.В., Иванов В.В. Патогенетическая и прогностическая роль интерлейкина-6 при острых респираторных вирусных инфекциях // Врач-аспирант. 2011. Т. 47, № 4.1. С. 213–218. [Shipilov M.V., Ivanov V.V. Pathogenetic and prognostic role of interleukin-6 in acute respiratory viral infections. Vrach-aspirant = PhD candidate, 2011, vol. 47, no 4.1, pp. 213–218. (In Russ.)]
6. Bermejo-Martin J.F., Ortiz de Lejarazu R., Pumarola T., Rello J., Almansa R., Ramírez P., Martin-Loeches I., Varillas D., Gallegos M.C., Serón C., Micheloud D., Gomez J.M., Tenorio-Abreu A., Ramos M.J., Molina M.L., Huidobro S., Sanchez E., Gordón M., Fernández V., Del Castillo A., Marcos M.A., Villanueva B., López C.J., Rodríguez-Domínguez M., Galan J.C., Cantón R., Lietor A., Rojo S., Eiros J.M., Hinojosa C., Gonzalez I., Torner N., Banner D., Leon A., Cuesta P., Rowe T., Kelvin D.J. Th1 and Th17 hypercytokinemia as early host response signature in severe pandemic influenza. Crit. Care, 2009, vol. 13, no. 6: R201. doi: 10.1186/cc8208
7. Guyatt G., Rennie D., Meade M., Cook D. Users’ guide to the medical literature: a manual for evidence-based clinical practice; 2nd ed. New York: McGraw-Hill, 2008. 803 p.
8. Hagau N., Slavcovici A., Gonganau D.N., Oltean S., Dirzu D.S., Brezoszki E.S., Maxim M., Ciuce C., Mlesnite M., Gavrus R.L., Laslo C., Hagau R., Petrescu M., Studnicska D.M. Clinical aspects and cytokine response in severe H1N1 influenza A virus infection. Crit. Care, 2010, vol. 14, no. 6: R203. doi: 10.1186/cc9324
9. Paquette S.G., Banner D., Zhao Z., Fang Y., Huang S.S.H., Leόn A.J., Ng D.C.K., Almansa R., Martin-Loeches I., Ramirez P., Socias L., Loza A., Blanco J., Sansonetti P., Rello J., Andaluz D., Shum B., Rubino S., Ortiz de Lejarazu R., Tran D., Delogu G., Fadda G., Krajden S., Rubin B.B., Bermejo-Martin E.F., Kelvin A.A., Kelvin D.J. Interleukin-6 is a potential biomarker for severe pandemic H1N1 influenza A infection. PLoS One, 2012, vol. 7, iss. 6: e38214. doi: 10.1371/journal.pone.0038214
10. Petitti D.B. Meta-Analysis, decision analysis, and cost effectiveness analysis: methods for quantitative synthesis in medicine; 2nd ed. New York: Oxford University Press, 2000. 305 p.
11. To K.K.W., Hung I.F.N., Li I.W.S., Lee K.-L., Koo C.-K., Yan W.-W., Liu R., Ho K.-Y., Chu K.-H., Watt C.-L., Luk W.-K., Lai K.-Y., Chow F.-L., Mok T., Buckley T., Chan J.F.W., Wong S.S.Y., Zheng B., Chen H., Lau C.C.Y., Tse H., Cheng V.C.C., Chan K.-H., Yuen K.-Y. Delayed clearance of viral load and marked cytokine activation in severe cases of pandemic H1N1 2009 influenza virus infection. Clin. Infect. Dis., 2010, vol. 50, no. 6, pp. 850–859. doi: 10.1086/650581
12. Us D. Cytokine storm in avian influenza. Mikrobiyol. Bul., 2008, vol. 42, no 2, pp. 365–380.
13. Wang S., Le T.Q., Kurihara N., Chida J., Cisse Y., Yano M., Kido H. Influenza virus-cytokine-protease cycle in the pathogenesis of vascular hyperpermeability in severe influenza. J. Infect. Dis., 2010, vol. 202, no 7, pp. 991–1001. doi: 10.1086/656044
Russian Journal of Infection and Immunity. 2017; 7: 61-68
META-ANALYSIS OF THE RESEARCH OF IL-6 IN PERIPHERAL BLOOD OF PATIENTS WITH INFLUENZA A(H1N1)pdm09
https://doi.org/10.15789/2220-7619-2017-1-61-68Abstract
Interleukin-6 (IL-6) is a potent proinflammatory cytokine, which level is increased in the peripheral blood in many infectious diseases, including the flu A(H1N1)pdm09, in some cases (when the excess of his development of immune cells), resulting not only to strengthen the immune system, but also to the development of a “cytokine storm” is characterized by multi-organ failure and often followed by death. To reduce errors, increase the statistical power and increase the reliability of the results according to different researchers, as well as on the results of their own research was conducted a meta-analysis (a quantitative systematic review) of IL-6 studies in peripheral blood of patients with influenza A(H1N1) pdm09. Question: to determine with a high level of confidence, whether IL-6, a marker of the severity and prognosis of the disease. Searches were carried out research work on this subject in a variety of electronic databases (Medline, EMBASE, the Cochrane Controlled Trials Register, and others), reviews, theses, magazines, conference proceedings, and others. In the process of carrying out a meta-analysis of 5 scientific papers were selected that meet the criteria for inclusion/noninclusion in the study (characteristic of scientific papers, diagnostic criteria, age of patients, comparable groups of patients, the presence of self-control, research methodology, statistical criterion and the total number of independent stu dies). Selected studies have shown sufficient uniformity (homogeneity) comparison groups. The results of the meta-analysis are presented in tables, charts and blobogramme, meta-analysis of 5 scientific papers showed that in moderate and severe influenza A(H1N1)pdm09 noted a significant increase in the concentration of IL-6 in peripheral blood of patients compared with the control a group of individuals (healthy). Severe influenza A(H1N1)pdm09 with a high probability of death is characterized by an even greater increase in IL-6 levels (in comparison with the moderate flow) — 11 pg/ml or more. Thus, the results of a meta-analysis of IL-6 with a high degree of probability is defined as a biomarker of disease severity and prognosis of development. At the same time, a result of meta-analysis of observed quite significant changes of the absolute values of the concentration of IL-6 in peripheral blood, which can be explained by using various test patterns and laboratory equipment, so that necessary to accumulate research experience level IL-6 on one and the same test systems and laboratory equipment.
References
1. Petrov V.I. Bazisnye printsipy i metodologiya dokazatel'noi meditsiny // Vestnik VolgGMU. 2011. T. 38, № 2.
2. S. 3–8. [Petrov V.I. Basic principles and methodology of evidence-based medicine. Vestnik VolgGMU = Journal of VolgSMU, 2011, vol. 38, no 2, pp. 3–8. (In Russ.)]
3. Simbirtsev A.S. Tsitokiny — novaya sistema regulyatsii zashchitnykh reaktsii organizma // Tsitokiny i vospalenie. 2002. № 1. S. 9–17. [Simbirtsev A.S. Cytokines — a new system of regulation of defense reactions. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2002, no. 1, pp. 9–17. (In Russ.)]
4. Freidlin I.S., Totolyan A.A. Kletki immunnoi sistemy. SPb.: Nauka, 2000. 231 s. [Freidlin I.S., Totolian A.A. Kletki immunnoi sistemy [Cells of the immune system]. St. Petersburg: Nauka, 2000. 231 r.]
5. Shipilov M.V., Ivanov V.V. Patogeneticheskaya i prognosticheskaya rol' interleikina-6 pri ostrykh respiratornykh virusnykh infektsiyakh // Vrach-aspirant. 2011. T. 47, № 4.1. S. 213–218. [Shipilov M.V., Ivanov V.V. Pathogenetic and prognostic role of interleukin-6 in acute respiratory viral infections. Vrach-aspirant = PhD candidate, 2011, vol. 47, no 4.1, pp. 213–218. (In Russ.)]
6. Bermejo-Martin J.F., Ortiz de Lejarazu R., Pumarola T., Rello J., Almansa R., Ramírez P., Martin-Loeches I., Varillas D., Gallegos M.C., Serón C., Micheloud D., Gomez J.M., Tenorio-Abreu A., Ramos M.J., Molina M.L., Huidobro S., Sanchez E., Gordón M., Fernández V., Del Castillo A., Marcos M.A., Villanueva B., López C.J., Rodríguez-Domínguez M., Galan J.C., Cantón R., Lietor A., Rojo S., Eiros J.M., Hinojosa C., Gonzalez I., Torner N., Banner D., Leon A., Cuesta P., Rowe T., Kelvin D.J. Th1 and Th17 hypercytokinemia as early host response signature in severe pandemic influenza. Crit. Care, 2009, vol. 13, no. 6: R201. doi: 10.1186/cc8208
7. Guyatt G., Rennie D., Meade M., Cook D. Users’ guide to the medical literature: a manual for evidence-based clinical practice; 2nd ed. New York: McGraw-Hill, 2008. 803 p.
8. Hagau N., Slavcovici A., Gonganau D.N., Oltean S., Dirzu D.S., Brezoszki E.S., Maxim M., Ciuce C., Mlesnite M., Gavrus R.L., Laslo C., Hagau R., Petrescu M., Studnicska D.M. Clinical aspects and cytokine response in severe H1N1 influenza A virus infection. Crit. Care, 2010, vol. 14, no. 6: R203. doi: 10.1186/cc9324
9. Paquette S.G., Banner D., Zhao Z., Fang Y., Huang S.S.H., Leόn A.J., Ng D.C.K., Almansa R., Martin-Loeches I., Ramirez P., Socias L., Loza A., Blanco J., Sansonetti P., Rello J., Andaluz D., Shum B., Rubino S., Ortiz de Lejarazu R., Tran D., Delogu G., Fadda G., Krajden S., Rubin B.B., Bermejo-Martin E.F., Kelvin A.A., Kelvin D.J. Interleukin-6 is a potential biomarker for severe pandemic H1N1 influenza A infection. PLoS One, 2012, vol. 7, iss. 6: e38214. doi: 10.1371/journal.pone.0038214
10. Petitti D.B. Meta-Analysis, decision analysis, and cost effectiveness analysis: methods for quantitative synthesis in medicine; 2nd ed. New York: Oxford University Press, 2000. 305 p.
11. To K.K.W., Hung I.F.N., Li I.W.S., Lee K.-L., Koo C.-K., Yan W.-W., Liu R., Ho K.-Y., Chu K.-H., Watt C.-L., Luk W.-K., Lai K.-Y., Chow F.-L., Mok T., Buckley T., Chan J.F.W., Wong S.S.Y., Zheng B., Chen H., Lau C.C.Y., Tse H., Cheng V.C.C., Chan K.-H., Yuen K.-Y. Delayed clearance of viral load and marked cytokine activation in severe cases of pandemic H1N1 2009 influenza virus infection. Clin. Infect. Dis., 2010, vol. 50, no. 6, pp. 850–859. doi: 10.1086/650581
12. Us D. Cytokine storm in avian influenza. Mikrobiyol. Bul., 2008, vol. 42, no 2, pp. 365–380.
13. Wang S., Le T.Q., Kurihara N., Chida J., Cisse Y., Yano M., Kido H. Influenza virus-cytokine-protease cycle in the pathogenesis of vascular hyperpermeability in severe influenza. J. Infect. Dis., 2010, vol. 202, no 7, pp. 991–1001. doi: 10.1086/656044
