ПЕРСПЕКТИВЫ СОЗДАНИЯ НОВЫХ ПЕПТИДНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВОИНФЕКЦИОННОЙ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ

Статья в Elpub

Инфекция и иммунитет. 2011; 1: 171-176

ПЕРСПЕКТИВЫ СОЗДАНИЯ НОВЫХ ПЕПТИДНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВОИНФЕКЦИОННОЙ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ

Андреева Л. А., Мезенцева М. В., Наровлянский А. Н., Нагаев И. Ю., Шаповал И. М., Щербенко В. Э., Руссу Л. И., Мясоедов Н. Ф.

https://doi.org/10.15789/2220-7619-2011-2-171-176

Аннотация

Резюме. В данной работе исследовали in vitro и in vivo действия пептидов на синтез цитокинов (IFNα, IFNγ, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-18, TNFα) на уровне их транскрипции и продукции. Изучение эффекта синтезированных пептидов показало, что практически все они обладали противовирусной активностью по отношению к исследованным патогенам (ВПГ, грипп А H3N2, ВЭМК) в той или иной степени. Объяснение этому нашлось при исследовании индукции цитокинового ответа под действием пептидов в норме и при вирусных инфекциях in vitro. Однако данные, полученные in vivo, более адекватно характеризуют противовирусную активность синтезированных пептидов. Результаты работы показали, что минимальными фрагментами, обладающими противовирусными свойствами являются дипептиды Thr-Lys и Gly-Pro; большей противовирусной активностью обладал дипептид Gly-Pro. Таким образом, подтверждена наша концепция о возможности выделения минимального фрагмента, обладающего противовирусной активностью из последовательности пептида Селанк, что дает возможность направленного конструирования новых лекарственных пептидов, пригодных для борьбы с социально-значимыми заболеваниями (грипп, герпес и др.).

Список литературы

1. Ашмарин И.П., Каменский А.А., Ляпина Л.А., Мясоедов Н.Ф., Самонина Г.Е. Глипролины как самостоятельные регуляторы и стабилизаторы других пептидов / Вопр. биол. мед. и фармацевт. химии. — 2002. — № 1. — С. 24–27.

2. Ершов Ф.И., Мезенцева М.В., Васильев А.Н., Щербенко В.Э., Наровлянский А.Н. Методические указания по проведению доклинических исследований цитокин-индуцирующей активности антивирусных препаратов // Ведомости научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. — 2002. — № 1 (9). — С. 26–29.

3. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н., Дерябин П.Г., Березина Л.К., Гуськова Т.А., Николаева И.С., Мезенцева М.В., Григорян С.С., Ожерелков С.В., Васильев А.Н., Щербенко В.Э., Ленева И.А. Метод. указания по изучению специфической противовирусной активности фармакологических средств // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. — М.: 2005. — С. 532–557.

4. Ершов Ф.И., Тазулахова Э.Б., Наровлянский А.Н., Григорян С.С., Мезенцева М.В., Щербенко В.Э. Метод. указания по изучению специфической активности индукторов интерферона // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. — М.: 2005. — С. 558–571.

5. Носик Н.Н. Цитокины при вирусных инфекциях / Вопр. вирусол. — 2000. — № 1. — С. 4–9.

6. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. — М.: Мир, 2000. — 582 с.

7. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. — СПб., 1998. — 113 с.

8. Chomczynski P., Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinum thyocyoanate-phenol-chloroform extraction // Anal. Biochem. — 1987. — Vol. 162. — P. 156–159.

9. .Gaede K.I., Mamat U., Schlaak M., Müller-Quernheim J. Analysis of differentially regulated mRNAs in monocytis cells induced by in vitro stimulation // J. Mol. Med. — 1999. — Vol. 77, N 12. — P. 847–852.

10. Gelder C.M., Thomas P.S., Yates D.H., Adcock I.M., Morrison J.F., Barnes P.J. Cytokine expression in normal, atopic, and asthmatic subject using the combination of sputum induction and the polymerase chain reaction // Thorax. — 1995. — Vol. 50. — P. 1033–1037.

11. Lin Y., Zhang M., Barnes P.F. Chemokine production by a human alveolar epithelial cell line in response to Mycobacterium tuberculosis // Infect. Immun. —1998. — Vol. 66, N 3. — P. 1121–1126.

12. Thomas S., Harrison S., Levitz S.M. Role of IL-12 in PBMC responses to fungi in persons with and without HIV infection // J. Immunol. — 1996. — N 3. — P. 4492–4497.

13. Yamamura M., Uyemura K., Deans R.J., Weinberg K., Rea T.H. Bloom B.R., Modlin R.L. Defining protective responses to pathogens: cytokine profiles in Leprosy lesions // Science. — 1991. — Vol. 254, N 11. — P. 277–279.

Russian Journal of Infection and Immunity. 2011; 1: 171-176

THE PERSPECTIVES OF DEVELOPMENT OF NEW PEPTIDE PREPARATIONS FOR CLINICAL USE WHICH HAVE ANTI-INFECTION AND IMMUNE-MODULATING ACTIVITY

Andreeva L. A., Mezentseva M. V., Narovlianskiy A. N., Nagaev I. Ju., Shapoval I. M., Scherbenko V. E., Russu L. I., Miasoedov N. F.

https://doi.org/10.15789/2220-7619-2011-2-171-176

Abstract

Abstract. The aim of current work is to study influence of peptides in vitro and in vivo on cytokines synthesis (IFNα, IFNγ, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-18, TNFα) on the level of their transcription and production. The study of synthesized peptides has shown that all of them had antiviral activity related to tested pathogens (HSV, influenza H3N2, VEMC) with different grade. It could be explained by induction of cytokine response under the action of peptides in norm and in case of viral infections in vitro. However, data obtained in vivo, more adequately characterized antiviral activity of synthesized peptides. The results of study have shown that minimal fragments which had antiviral characteristics are dual peptides Thr-Lys and Gly-Pro; more active as antiviral was peptide Gly-Pro. Thus, our conception about possibility of minimal fragment’s selection from Selank peptide sequence having antiviral activity has been confirmed. This make possible directional construction of new peptides for clinical use which will be helpful in combating with social related diseases as influenza, herpes viral infection etc.

References

1. Ashmarin I.P., Kamenskii A.A., Lyapina L.A., Myasoedov N.F., Samonina G.E. Gliproliny kak samostoyatel'nye regulyatory i stabilizatory drugikh peptidov / Vopr. biol. med. i farmatsevt. khimii. — 2002. — № 1. — S. 24–27.

2. Ershov F.I., Mezentseva M.V., Vasil'ev A.N., Shcherbenko V.E., Narovlyanskii A.N. Metodicheskie ukazaniya po provedeniyu doklinicheskikh issledovanii tsitokin-indutsiruyushchei aktivnosti antivirusnykh preparatov // Vedomosti nauchnogo tsentra ekspertizy i gosudarstvennogo kontrolya lekarstvennykh sredstv. — 2002. — № 1 (9). — S. 26–29.

3. Ershov F.I., Narovlyanskii A.N., Deryabin P.G., Berezina L.K., Gus'kova T.A., Nikolaeva I.S., Mezentseva M.V., Grigoryan S.S., Ozherelkov S.V., Vasil'ev A.N., Shcherbenko V.E., Leneva I.A. Metod. ukazaniya po izucheniyu spetsificheskoi protivovirusnoi aktivnosti farmakologicheskikh sredstv // Rukovodstvo po eksperimental'nomu (doklinicheskomu) izucheniyu farmakologicheskikh veshchestv / Pod red. R.U. Khabrieva. — M.: 2005. — S. 532–557.

4. Ershov F.I., Tazulakhova E.B., Narovlyanskii A.N., Grigoryan S.S., Mezentseva M.V., Shcherbenko V.E. Metod. ukazaniya po izucheniyu spetsificheskoi aktivnosti induktorov interferona // Rukovodstvo po eksperimental'nomu (doklinicheskomu) izucheniyu farmakologicheskikh veshchestv / Pod red. R.U. Khabrieva. — M.: 2005. — S. 558–571.

5. Nosik N.N. Tsitokiny pri virusnykh infektsiyakh / Vopr. virusol. — 2000. — № 1. — S. 4–9.

6. Roit A., Brostoff Dzh., Meil D. Immunologiya. — M.: Mir, 2000. — 582 s.

7. Freidlin I.S. Immunnaya sistema i ee defekty. — SPb., 1998. — 113 s.

8. Chomczynski P., Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinum thyocyoanate-phenol-chloroform extraction // Anal. Biochem. — 1987. — Vol. 162. — P. 156–159.

12. Thomas S., Harrison S., Levitz S.M. Role of IL-12 in PBMC responses to fungi in persons with and without HIV infection // J. Immunol. — 1996. — N 3. — P. 4492–4497.