Журналов:     Статей:        

Инфекция и иммунитет. 2022; 12: 158-164

Анализ иммуногенности вакцинного штамма вируса гриппа А(H1N1)pdm09 в пандемию и постпандемический период (2009–2014 гг.) с использованием графического метода

Вакин В. С., Амосова И. В., Войцеховская Е. М., Тимошичева Т. А., Васильева А. А., Позднякова М. Г., Лялина Л. В., Марченко В. А., Никоноров И. Ю., Грудинин М. П.

https://doi.org/10.15789/2220-7619-IAO-1693

Аннотация

В настоящее время оценка иммуногенных свойств вирусов гриппа, входящих в состав гриппозных вакцин, проводится с использованием показателей серопротекции, сероконверсии и кратности приростов антител после вакцинации. При этом существенные различия в иммуногенности вакцин, связанные с динамикой формирования высоких титров антител, ответственных за длительную защиту привитых, остаются за рамками внимания исследователей. Вирусы гриппа, подобные A(H1N1)pdm09, вызвавшему пандемию 2009–2010 гг., продолжают циркуляцию в человеческой популяции, поэтому оценка иммуногенной активности вакцинных вирусов, подготовленных в пандемический период, представляет интерес с точки зрения методологии подготовки пандемических вакцин для их применения в различных в различных группах населения (взрослые, дети, пожилые люди). Анализ иммуногенности гриппозных вакцин, применяемых в период пандемии свиного гриппа 2009–2010 гг. и постпандемический период до 2014 г., был выполнен графическим методом (иммунографики). Для каждой группы привитых (в зависимости от использованной вакцины) вычисляли кратность нарастания антител (КрН) и строили графики иммуногенности. По оси абсцисс (х) откладывали значения КрН антител, имеющихся в данной группе вакцинированных, по оси ординат (y)  — количество сывороток (в  %)    с данной кратностью нарастания антител от 1 до максимально достигнутых в группе привитых. Предлагаемая методика оценки иммуногенности позволяет строить графики независимо от уровня антител в сыворотках волонтеров. Использование метода иммунографиков позволило выявить ряд особенностей формирования иммунного ответа к пандемическому вирусу A(H1N1)pdm09, таких как отсутствие иммунного ответа у значительного количества взрослых волонтеров (25–27%) и детей младшего возраста (60–70%) на введение моновакцины. Причинами такой иммунной реакции могут быть как недостаточная доза вирусного антигена в вакцине, так и супрессия иммунного ответа, которую оказывал вирус гриппа A(H1N1)pdm09. Изучение иммуногенных свойств сезонных гриппозных вакцин в период с 2010 по 2014 г., содержащих антиген вируса гриппа A(H1N1) pdm09, выявило разнообразие в формировании гуморального иммунитета у вакцинированных от кратковременного с невысокой кратностью нарастания антител у детей до формирования высоких титров антител у пожилых людей. Практическим результатом иммунографического анализа гриппозных моновакцин, в частности полученных на основе вируса гриппа A(H1N1)pdm09, могут быть рекомендации по увеличению антигенной нагрузки в начале пандемического цикла и/или купирование супрессивных свойств вакцинных вирусов в составе детских вакцин, так как увеличение дозы вируса в вакцине для детей не всегда выполнимо.

Список литературы

1. Амосова И.В., Тимошичева Т.А. Лабораторная дифференциальная диагностика гриппа и ОРВИ // Современная лабораторная диагностика. 2018. № 1 (24). С. 22–23.

2. Вакин В.С., Войцеховская Е.М., Васильева А.А., Кузнецова Е.В., Коншина О.С., Лонская Н.И. Графическое отображение иммуногенной активности вакцинных штаммов вирусов гриппа // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2014. Т. 78, № 5. С. 99–110.

3. Вакин В.С., Коншина О.С., Войцеховская Е.М., Кузнецова Е.В., Майорова В.Г., Васильева А.А., Никоноров И.Ю. Иммуногенность современных вакцинных вирусов гриппа сероподтипа A(H1N1)pdm09 по данным графического анализа // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017. Т. 96, № 5. С. 28–32.

4. Вакцины и вакцинация: национальное руководство. Краткое издание / Под ред. В.В. Зверева, Р.М. Хаитова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. 640 с.

5. Теория и практика вакцинологии / Под ред. Н.В. Медуницына, А.Н. Миронова, А.А. Мовсесянца. Москва: ООО «Ремедиум», 2015. 496 с.

6. Шляхов Э.Н. Практическая эпидемиология. 4-е изд., дополн. Кишинев: Штиинца, 1986. 525 с.

7. EMEA. Note for Guidance on harmonization of requirements for influenza vaccines. EMEA, 1997. 19 p.

8. Neuzil K.M., Jackson L.A., Nelson J., Klimov A., Cox N., Bridges C.B., Dunn J., DeStefano F., Shay D. Immunogenicity and reactogenicity of 1 versus 2 doses of trivalent inactivated influenza vaccine in vaccine-naive 5-8-year-old children. J. Infect. Dis., 2006, vol. 194, no. 8, pp. 1032–1039. doi: 10.1086/507309

Russian Journal of Infection and Immunity. 2022; 12: 158-164

Immunograph-based analysis of the influenza a(H1N1)pdm09 vaccine strain immunogenicity in the pandemic and post-pandemic period (2009–2014)

Vakin V. S., Amosova I. V., Vojcekhovskaya E. M., Timoshicheva T. A., Vasileva A. A., Pozdnyakova M. G., Lyalina L. V., Marchenko V. A., Nikonorov I. Yu., Grudinin M. P.

https://doi.org/10.15789/2220-7619-IAO-1693

Abstract

Currently, the assessment of the immunogenic properties of influenza viruses as a part of influenza vaccines is carried out by using seroprotection, seroconversion as well as the rate of increases in post-vaccination antibodies.    At the same time, significant differences in the immunogenicity of vaccines related to dynamic formation of high antibody titers responsible for long-term protection of the vaccinated, are neglected. Influenza viruses such as A(H1N1)pdm09 that caused 2009–2010 pandemic continue to circulate in the population, therefore, the assessment of the immunogenic activity of vaccine viruses prepared during the pandemic period is interesting in for the methodology to prepare pandemic vaccines to be used in various groups (adults, children, elderly people). Analyzing immunogenicity of influenza vaccines used during the 2009–2010 swine influenza pandemic and the post-pandemic period up to the year 2014 was carried out by applying the graphical method for assessing immunogenicity (immunographs) measured as follows: for each group of vaccinated subjects (depending on the vaccine used), an increased rate in antibody level was calculated and the graphs of immunogenicity were plotted. An increased rate of serum antibodies magnitude from vaccinated subjects and the number of sera (in %) with a given fold increase rate in antibody level from 1 to the maximum magnitude were plotted on the x- and y-axis, respectively. The proposed method for assessing immunogenicity allows to plot immunogenicity graphs regardless of the serum antibodies level found in volunteers. The assessment described above revealed a several features for developing immune response to the pandemic virus A(H1N1)pdm09 such as the lack of immune response in a substantial number of adult volunteers (25–27%) and young children (60–70%) after monovaccine administration. The reason for such immune response can be both an insufficient dose of vaccine-containing viral antigen and suppressed immune response caused by the influenza A(H1N1)pdm09. A study on the immunogenic properties for seasonal influenza vaccines containing the influenza A(H1N1)pdm09 virus antigen in the years 2010–2014 revealed a variety in emerging humoral immunity ranging from a short-term, low-frequency increase in antibodies from vaccinated children to the formation   of high antibody titers in elderly. Practically, immunographic analysis of influenza vaccines particularly those derived from the influenza A(H1N1)pdm09 virus, may result in proposing recommendations to increase an antigenic load at  the beginning of a pandemic cycle and/or block the suppressive properties of vaccine-contained viruses in pediatric vaccines, because escalating virus dose in the vaccine may not always be achievable in this case.

References

1. Amosova I.V., Timoshicheva T.A. Laboratornaya differentsial'naya diagnostika grippa i ORVI // Sovremennaya laboratornaya diagnostika. 2018. № 1 (24). S. 22–23.

2. Vakin V.S., Voitsekhovskaya E.M., Vasil'eva A.A., Kuznetsova E.V., Konshina O.S., Lonskaya N.I. Graficheskoe otobrazhenie immunogennoi aktivnosti vaktsinnykh shtammov virusov grippa // Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2014. T. 78, № 5. S. 99–110.

3. Vakin V.S., Konshina O.S., Voitsekhovskaya E.M., Kuznetsova E.V., Maiorova V.G., Vasil'eva A.A., Nikonorov I.Yu. Immunogennost' sovremennykh vaktsinnykh virusov grippa seropodtipa A(H1N1)pdm09 po dannym graficheskogo analiza // Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2017. T. 96, № 5. S. 28–32.

4. Vaktsiny i vaktsinatsiya: natsional'noe rukovodstvo. Kratkoe izdanie / Pod red. V.V. Zvereva, R.M. Khaitova. M.: GEOTAR-Media, 2014. 640 s.

5. Teoriya i praktika vaktsinologii / Pod red. N.V. Medunitsyna, A.N. Mironova, A.A. Movsesyantsa. Moskva: OOO «Remedium», 2015. 496 s.

6. Shlyakhov E.N. Prakticheskaya epidemiologiya. 4-e izd., dopoln. Kishinev: Shtiintsa, 1986. 525 s.

7. EMEA. Note for Guidance on harmonization of requirements for influenza vaccines. EMEA, 1997. 19 p.

8. Neuzil K.M., Jackson L.A., Nelson J., Klimov A., Cox N., Bridges C.B., Dunn J., DeStefano F., Shay D. Immunogenicity and reactogenicity of 1 versus 2 doses of trivalent inactivated influenza vaccine in vaccine-naive 5-8-year-old children. J. Infect. Dis., 2006, vol. 194, no. 8, pp. 1032–1039. doi: 10.1086/507309