Журналов:     Статей:        

Инфекция и иммунитет. 2020; 10: 762-768

Оценка цитокинового статуса у пациенток с хроническим эндометритом в сочетании с гиперпластическими процессами эндометрия в репродуктивном периоде

Ткаченко Л. В., Свиридова Н. И., Жаркин Н. А., Бурова Н. А., Белан Э. Б.

https://doi.org/10.15789/2220-7619-AOC-1357

Аннотация

Целью настоящего исследования было изучение локального и сывороточного уровней цитокинов, участвующих в регуляции воспаления, у пациенток с хроническим эндометритом в сочетании с гиперпластическими процессами эндометрия. Всем пациенткам при поступлении в стационар была выполнена гистероскопия с раздельным диагностическим выскабливанием и последующим гистологическим исследованием соскобов слизистой полости матки и цервикального канала. Показаниями к их выполнению являлись аномальные маточные кровотечения, а также подозрение на патологию эндометрия по данным ультразвукового сканирования. На основании данных гистологического исследования ткани эндометрия все пациентки были разделены на 2 группы: I группу составили 45 женщин с хроническим эндометритом (ХЭ) в сочетании с простой гиперплазией эндометрия (ПГЭ) без атипии; II группу — 38 пациенток с морфологически верифицированным ХЭ в сочетании с комплексной гиперплазией эндометрия (КГЭ) без атипии. Определение концентрации IL-ф, IL-2, IL-6, IFNy, TNFa в биологических жидкостях (аспирате из полости матки, сыворотке крови) осуществлялось методом твердофазного иммуноферментного анализа. В ходе настоящего исследования установлено, что в подавляющем большинстве случаев причиной госпитализации пациенток обеих групп (91,1 и 89,6% соответственно) явились аномальные маточные кровотечения. В структуре нарушений менструального цикла обследуемых больных доминировала олигоменорея, чередующаяся с межменструальными кровотечениями (66,7 и 71,2% соответственно), в то время как у 11 (24,4%) пациенток I группы и у 7 (18,4%) больных II группы отмечались обильные менструальные кровотечения. В целом анализ полученных нами данных о концентрации цитокинов, как в аспирате из полости матки, так и в сыворотке крови, свидетельствует о продолжающемся воспалительном процессе на момент обследования. При этом процесс носит не только локальный характер, но и имеет признаки системной воспалительной реакции. Данные об уровне цитокинов в аспирате из полости матки пациенток с ХЭ в сочетании с ПГЭ или КГЭ без атипии свидетельствуют о наличии локального воспалительного процесса, который характеризуется статистически значимым повышением концентрации IL-ф, IL-2, IL-6, TNFa и IFNy. При этом более высокий уровень IL-1P и IFNy у пациенток II группы, вероятно, свидетельствует о влиянии степени морфологических изменений в эндометрии на уровень локальной продукции цитокинов. Таким образом, полученные данные показывают, что иммунные изменения при хроническом эндометрите в сочетании с неатипическими гиперпластическими процессами эндометрия происходят преимущественно на локальном уровне. В связи с этим определение концентрации цитокинов в аспирате из полости матки является прогностически значимым для диагностики и контроля эффективности проводимой терапии у данной когорты пациенток.

Список литературы

1. Белан Э.Б., Пахуридзе РФ., Смолова Н.В., Андреева М.В. Уровень Il-8 в сыворотке крови как маркер течения воспалительного процесса у больных с гинекологической патологией // Цитокины и воспаление. 2011. Т. 10, № 3. С. 55—60.

2. Гомболевская Н.А., Бурменская О.В., Демура Т.А., Марченко Л.А. Оценка экспрессии мРНК генов цитокинов в эндометрии при хроническом эндометрите // Акушерство и гинекология. 2013. № 11. С. 35—40.

3. Данусевич И.Н. Цитокино-гормональные взаимодействия при хроническом эндометрите у женщин с репродуктивными нарушениями // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2015. Т. 14, № 4. С. 42—48.

4. Дикке Г.Б., Остроменский В.В. Нарушение иммунного статуса при хроническом эндометрите и опыт его коррекции посредством локальной цитокинотерапии // Акушерство и гинекология. 2019. № 9. С. 139—146.

5. Зароченцева Н.В., Аршакян А.К., Меньшикова Н.С., Титченко Ю.П. Хронический эндометрит: этиология, клиника, диагностика, лечение // Российский вестник акушера-гинеколога. 2013. Т. 13, № 5. С. 21—27.

6. Кузнецова И.В., Землина Н.С., Рашидов Т.Н. Хронический эндометрит как исход инфекционного воспалительного заболевания матки // Гинекология. 2016. Т. 18, № 2. С. 44—50.

7. Лысенко О.В., Занько С.Н. Г иперпластические процессы эндометрия в различные возрастные периоды: исследование цитокинового статуса и содержание SFAS-лиганда // Акушерство и гинекология. 2011. № 4. С. 63—68.

8. Мальцева Л.И., Шарипова Р.И., Цыплаков Д.Э., Железова М.Е. Морфофункциональное состояние эндометия у женщин с бактериально-вирусным эндометритом // Практическая медицина. 2017. Т. 7, № 108. С. 87—91.

9. Сндоян А.В. Состояние иммунной системы женщин с хроническим эндометритом (обзор литературы) // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016. Т. 4, № 4. С. 711—715.

10. Сухих Г.Т., Шуршалина А.В. Хронический эндометрит. Руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 64 с.

11. Ткаченко Л.В., Свиридова, Н.И. Двухэтапный метод лечения хронического эндометрита у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия в перименопаузе // Гинекология. 2016. Т. 18, № 1. С. 40—44.

12. Ткаченко Л.В., Свиридова Н.И. Современный подход к лечению гиперплазии эндометрия в сочетании с хроническим эндометритом в перименопаузе // Доктор.Ру. 2016. Т. 124, № 7. С. 15—20.

13. Armstrong A. J., Hurd W.W., Elguero S., Barker N.M., Zanotti K.M. Diagnosis and management of endometrial hyperplasia. J. Minim. Invasive Gynecol., 2012, vol. 19, no. 5, pp. 562—571.

14. Berbic M., Ng C.H., Fraser I.S. Inflammation and endometrial bleeding. Climacteric., 2014, no. 17, suppl. 2, pp. 47—53.

15. Kannar V., Kumar H., Lingaiah M., Sunita V. Evaluation of endometrium for chronic endometritis by using syndecan-1 in abnormal uterine bleeding. J. Lab. Physicians., 2012, vol. 4, no. 2, pp. 69—73.

16. Wilson R.B. Hypoxia, cytokines and stromal recruitment: parallels between pathophysiology of encapsulating peritoneal sclerosis, endometriosis and peritoneal metastasis. Pleura Peritoneum., 2018. doi: 10.1515/pp-2018-0103

Russian Journal of Infection and Immunity. 2020; 10: 762-768

Assessing cytokine status of patients with chronic endometritis combined with endometrial hyperplastic processes in reproductive period

Tkachenko L. V., Sviridova N. I., Zharkin N. A., Burova N. A., Belan E. B.

https://doi.org/10.15789/2220-7619-AOC-1357

Abstract

The goal of our study was to examine local and serum cytokine level involved in regulating inflammation in patients with chronic endometritis combined with endometrial hyperplastic processes. On admission, all patients underwent hysteroscopy with separate diagnostic curettage followed by histological examination of samples isolated from the uterine and cervical canal mucosa. Such manipulations were indicated due to abnormal uterine bleeding as well as suspected endometrial pathology based on ultrasound examination. According to the histological examination data of the endometrial samples, all patients were divided into two groups: group I contained 45 women with CE combined with PEG without atypia; group II — 38 patients with morphologically verified CEE combined with AEG without atypia. Level of IL-1P, IL-2, IL-6, IFNy, TNFa in biological fluids (aspirate from the uterus; serum) was measured by using enzyme-linked immunosorbent assay. We found that in both groups (91.1% and 89.6%, respectively) the vast majority of patients was hospitalized due to abnormal uterine bleeding. Oligomenorrhea alternated with intermenstrual bleeding (66.7% and 71.2%, respectively) and dominated in pattern of menstrual cycle disorders in the examined patients, whereas 11 (24.4%) and 7 (18.4%) patients from group I and II, respectively, were noted to suffer from severe menstrual bleeding. Overall, analyzing the data on cytokine level both in the uterine aspirate and serum evidences about ongoing inflammatory process found at examination time point. Upon that, such process was not only local, but also exhibited signs of a systemic inflammatory response. The data on cytokine level in the uterine aspirate from patients with CE coupled to PGE or CGE without atypia point at local inflammatory process characterized by significantly increased concentration of IL-ф, IL-2, IL-6, TNFa and IFNy. At the same time, higher level of IL-ф and IFNy in patients from group II might indicates that degree of morphological changes in the endometrium could affect the level of local cytokine production. Thus, the data obtained evidence that immune changes in chronic endometritis combined with non-atypical endometrial hyperplastic processes mostly occur locally. In this regard, measuring cytokine concentration in the uterine aspirate is a diagnostic predictor and serves as a sign for monitoring therapeutic effectiveness of therapy in this cohort of patients.

References

1. Belan E.B., Pakhuridze RF., Smolova N.V., Andreeva M.V. Uroven' Il-8 v syvorotke krovi kak marker techeniya vospalitel'nogo protsessa u bol'nykh s ginekologicheskoi patologiei // Tsitokiny i vospalenie. 2011. T. 10, № 3. S. 55—60.

2. Gombolevskaya N.A., Burmenskaya O.V., Demura T.A., Marchenko L.A. Otsenka ekspressii mRNK genov tsitokinov v endometrii pri khronicheskom endometrite // Akusherstvo i ginekologiya. 2013. № 11. S. 35—40.

3. Danusevich I.N. Tsitokino-gormonal'nye vzaimodeistviya pri khronicheskom endometrite u zhenshchin s reproduktivnymi narusheniyami // Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2015. T. 14, № 4. S. 42—48.

4. Dikke G.B., Ostromenskii V.V. Narushenie immunnogo statusa pri khronicheskom endometrite i opyt ego korrektsii posredstvom lokal'noi tsitokinoterapii // Akusherstvo i ginekologiya. 2019. № 9. S. 139—146.

5. Zarochentseva N.V., Arshakyan A.K., Men'shikova N.S., Titchenko Yu.P. Khronicheskii endometrit: etiologiya, klinika, diagnostika, lechenie // Rossiiskii vestnik akushera-ginekologa. 2013. T. 13, № 5. S. 21—27.

6. Kuznetsova I.V., Zemlina N.S., Rashidov T.N. Khronicheskii endometrit kak iskhod infektsionnogo vospalitel'nogo zabolevaniya matki // Ginekologiya. 2016. T. 18, № 2. S. 44—50.

7. Lysenko O.V., Zan'ko S.N. G iperplasticheskie protsessy endometriya v razlichnye vozrastnye periody: issledovanie tsitokinovogo statusa i soderzhanie SFAS-liganda // Akusherstvo i ginekologiya. 2011. № 4. S. 63—68.

8. Mal'tseva L.I., Sharipova R.I., Tsyplakov D.E., Zhelezova M.E. Morfofunktsional'noe sostoyanie endometiya u zhenshchin s bakterial'no-virusnym endometritom // Prakticheskaya meditsina. 2017. T. 7, № 108. S. 87—91.

9. Sndoyan A.V. Sostoyanie immunnoi sistemy zhenshchin s khronicheskim endometritom (obzor literatury) // Mezhdunarodnyi zhurnal prikladnykh i fundamental'nykh issledovanii. 2016. T. 4, № 4. S. 711—715.

10. Sukhikh G.T., Shurshalina A.V. Khronicheskii endometrit. Rukovodstvo. M.: GEOTAR-Media, 2013. 64 s.

11. Tkachenko L.V., Sviridova, N.I. Dvukhetapnyi metod lecheniya khronicheskogo endometrita u zhenshchin s giperplasticheskimi protsessami endometriya v perimenopauze // Ginekologiya. 2016. T. 18, № 1. S. 40—44.

12. Tkachenko L.V., Sviridova N.I. Sovremennyi podkhod k lecheniyu giperplazii endometriya v sochetanii s khronicheskim endometritom v perimenopauze // Doktor.Ru. 2016. T. 124, № 7. S. 15—20.

13. Armstrong A. J., Hurd W.W., Elguero S., Barker N.M., Zanotti K.M. Diagnosis and management of endometrial hyperplasia. J. Minim. Invasive Gynecol., 2012, vol. 19, no. 5, pp. 562—571.

14. Berbic M., Ng C.H., Fraser I.S. Inflammation and endometrial bleeding. Climacteric., 2014, no. 17, suppl. 2, pp. 47—53.

15. Kannar V., Kumar H., Lingaiah M., Sunita V. Evaluation of endometrium for chronic endometritis by using syndecan-1 in abnormal uterine bleeding. J. Lab. Physicians., 2012, vol. 4, no. 2, pp. 69—73.

16. Wilson R.B. Hypoxia, cytokines and stromal recruitment: parallels between pathophysiology of encapsulating peritoneal sclerosis, endometriosis and peritoneal metastasis. Pleura Peritoneum., 2018. doi: 10.1515/pp-2018-0103