Инфекция и иммунитет. 2013; 3: 83-88
СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА И ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ IFN КАК ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ
https://doi.org/10.15789/2220-7619-2013-1-83-88Аннотация
Резюме. Целью работы была оценка роли иммунного статуса и полиморфизмов генов системы интерферона в прогнозе эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов. В исследовании принимало участие 80 ВИЧ-инфицированных пациентов с вирусным гепатитом С, проходивших комплексное лечение пегилированным интерфероном-α и рибавирином. Для исследования иммунного статуса использовался метод проточной цитофлюориметрии. Для определения полиморфизмов генов сиcтемы интерферона применялся метод полимеразной цепной реакции. В результате исследования были выявлены достоверные отличия в состоянии иммунного статуса и сочетании аллельных вариантов генов, ответственных за формирование адекватного иммунного и противовирусного ответов, в группах пациентов с различной эффективностью лечения гепатита С. На основании полученных результатов были сделаны выводы, что эффективность терапии гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов прямопропорционально связана с активацией Т-клеточного звена иммунитета, а полиморфизмы генов системы интерферона, наряду с другими прогностическими факторами, дают возможность более четко определить прогноз течения инфекции и эффективность терапии.
Список литературы
1. Арсентьева Н.А., Семенов А.В., Тотолян Арег А. Роль полиморфизма генов цитокинов при вирусном гепатите С // Инфекция и иммунитет. — 2012. — Т. 2, № 4. — С. 687–698.
2. Блохина Н.П. Пегинтерферон альфа-2а и его эффективность при лечении больных с хроническим гепатитом С // Мир вирусных гепатитов. — 2000. — № 2. — C. 1–2.
3. Бычков В.А., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Семенова Н.А., Клепцова Л.А., Якушина В.Д. Ассоциация полиморфизмов генов системы интерферона OAS1, OAS3, PKR и хронического вирусного гепатита C // Медицинская иммунология. — 2011. — Т. 13, № 1. — С. 93–100.
4. Николаева Л.И., Самохвалов Е.И., Альховский С.В., Колотвин А.В., Самоходская Л.М., Макашова В.В., Токмалаев А.К. Генетический полиморфизм и эффективность противовирусной терапии при хроническом вирусном гепатите С // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. — 2012. — Вып. № 2. — С. 81–88.
5. Сенников С.В., Курамшин Д.Х., Толоконская Н.П., Козлов В.А. Экспрессия генов и продукция основных иммунорегуляторных цитокинов при вирусном гепатите С // Цитокины и воспаление. — 2003. — № 4. — C. 10–13.
6. Alberti A., Clumeck N., Collins S., Gerlich W., Lundg ren J., Pal G., Reiss P., Thiebaut R., Weiland O., Yazdanpanah Y., Zeuzem S.; ECC Jury. Short statement of the first European consensus conference on the treatment of chronic hepatitis B and C in HIV co-infected patients // J. Hepatol. — 2006. — Vol. 42(5). —P. 615–624.
7. Asselah T., Estrabaud E., Bieche I., Lapalus M., De Muynck S., Vidaud M., Saadoun D., Soumelis V., Marcellin P. Hepatitis C: viral and host factors associated with non-response to pegylated interferon plus ribavirin // Liver Int. — 2010. — Vol. 30. — P. 1259–1269.
8. Bidwell J., Keen L., Gallagher G., Kimberly R., Huizinga T., McDermott M.F., Oksenberg J., McNicholl J., Pociot F., Hardt C., D’Alfonso S. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases // Genes Immun. — 1999. — Vol. 1, N 1. — P. 3–19.
9. Chung R.T., Andersen J., Volberding P., Robbins G.K., Liu T., Sherman K.E., Peters M.G., Koziel M.J., Bhan A.K., Alston B., Colquhoun D., Nevin T., Harb G., van der Horst C.; AIDS Clinical Trials Group A5071 Study Team. Peginterferon Alfa-2a plus ribavirin versus interferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C in HIV-coinfected persons // N. Engl. J. Med. — 2004. — Vol. 351. — P. 451–459.
10. Huang H., Shiffman M.L., Cheung R.C., Layden T.J., Friedman S., Abar O.T., Yee L., Chokkalingam A.P., Schrodi S.J., Chan J., Catanese J.J., Leong D.U., Ross D., Hu X., Monto A., McAllister L.B., Broder S., White T., Sninsky J.J., Wright T.L. Identification of two gene variants associated with risk of advanced fibrosis in patients with chronic hepatitis C // Gastroenterology. — 2006. — Vol. 130. — P. 1679–1687.
11. Laguno M., Murillas J., Blanco J.L., Martínez E., Miquel R., Sánchez-Tapias J.M., Bargallo X., García-Cria do A., de Lazzari E., Larrousse M., León A., Loncá M., Milinkovic A., Gatell J.M., Mallolas J. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for treatment of HIV/HCV coinfected patients // AIDS. — 2004. — Vol. 18. — P. 27–36.
12. Thio C.L., Nolt K.R., Astemborski J., Vlahov D., Nelson K.E., Thomas D.L. Screening for hepatitis C virus in human immunodeficiency virus-infected individuals // J. Clin. Microbiol. — 2000. — Vol. 38, N 2. — P. 575–577.
Russian Journal of Infection and Immunity. 2013; 3: 83-88
THE IMMUNE STATUS AND IFN GENE POLYMORPHISM AS PROGNOSTIC CRITERIA FOR THE EFFECTIVENESS OF HEPATITIS C TREATMENT IN HIV-INFECTED PATIENTS
https://doi.org/10.15789/2220-7619-2013-1-83-88Abstract
Abstract. The aim of the study was to evaluate the role of immune status and IFN gene polymorphism in the prediction of the efficacy of chronic hepatitis C antiviral therapy in HIV-infected patients. Eighty HIV-infected patients with hepatitis C were recruited. Antiviral therapy included pegylated interferon-α and ribavirin. Flow cytometry was used to test the immune status; polymerase chain reaction method was used for the IFN gene polymorphisms determination. It was found the significant differences in the immune status and allelic variants combinations of the genes responsible for the formation of an adequate immune and antiviral responses in groups of patients with different response to treatment of hepatitis C. Herewith the effectiveness of hepatitis C treatment in HIV-infected patients is associated with the activation of T-cell immunity. Polymorphisms of interferon gene with other prognostic factors, make it possible to better define the disease prognosis and the treatment efficacy.
References
1. Arsent'eva N.A., Semenov A.V., Totolyan Areg A. Rol' polimorfizma genov tsitokinov pri virusnom gepatite S // Infektsiya i immunitet. — 2012. — T. 2, № 4. — S. 687–698.
2. Blokhina N.P. Peginterferon al'fa-2a i ego effektivnost' pri lechenii bol'nykh s khronicheskim gepatitom S // Mir virusnykh gepatitov. — 2000. — № 2. — C. 1–2.
3. Bychkov V.A., Ryazantseva N.V., Novitskii V.V., Semenova N.A., Kleptsova L.A., Yakushina V.D. Assotsiatsiya polimorfizmov genov sistemy interferona OAS1, OAS3, PKR i khronicheskogo virusnogo gepatita C // Meditsinskaya immunologiya. — 2011. — T. 13, № 1. — S. 93–100.
4. Nikolaeva L.I., Samokhvalov E.I., Al'khovskii S.V., Kolotvin A.V., Samokhodskaya L.M., Makashova V.V., Tokmalaev A.K. Geneticheskii polimorfizm i effektivnost' protivovirusnoi terapii pri khronicheskom virusnom gepatite S // Vestnik Rossiiskogo universiteta druzhby narodov. Seriya: Meditsina. — 2012. — Vyp. № 2. — S. 81–88.
5. Sennikov S.V., Kuramshin D.Kh., Tolokonskaya N.P., Kozlov V.A. Ekspressiya genov i produktsiya osnovnykh immunoregulyatornykh tsitokinov pri virusnom gepatite S // Tsitokiny i vospalenie. — 2003. — № 4. — C. 10–13.
6. Alberti A., Clumeck N., Collins S., Gerlich W., Lundg ren J., Pal G., Reiss P., Thiebaut R., Weiland O., Yazdanpanah Y., Zeuzem S.; ECC Jury. Short statement of the first European consensus conference on the treatment of chronic hepatitis B and C in HIV co-infected patients // J. Hepatol. — 2006. — Vol. 42(5). —P. 615–624.
7. Asselah T., Estrabaud E., Bieche I., Lapalus M., De Muynck S., Vidaud M., Saadoun D., Soumelis V., Marcellin P. Hepatitis C: viral and host factors associated with non-response to pegylated interferon plus ribavirin // Liver Int. — 2010. — Vol. 30. — P. 1259–1269.
8. Bidwell J., Keen L., Gallagher G., Kimberly R., Huizinga T., McDermott M.F., Oksenberg J., McNicholl J., Pociot F., Hardt C., D’Alfonso S. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases // Genes Immun. — 1999. — Vol. 1, N 1. — P. 3–19.
9. Chung R.T., Andersen J., Volberding P., Robbins G.K., Liu T., Sherman K.E., Peters M.G., Koziel M.J., Bhan A.K., Alston B., Colquhoun D., Nevin T., Harb G., van der Horst C.; AIDS Clinical Trials Group A5071 Study Team. Peginterferon Alfa-2a plus ribavirin versus interferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C in HIV-coinfected persons // N. Engl. J. Med. — 2004. — Vol. 351. — P. 451–459.
10. Huang H., Shiffman M.L., Cheung R.C., Layden T.J., Friedman S., Abar O.T., Yee L., Chokkalingam A.P., Schrodi S.J., Chan J., Catanese J.J., Leong D.U., Ross D., Hu X., Monto A., McAllister L.B., Broder S., White T., Sninsky J.J., Wright T.L. Identification of two gene variants associated with risk of advanced fibrosis in patients with chronic hepatitis C // Gastroenterology. — 2006. — Vol. 130. — P. 1679–1687.
11. Laguno M., Murillas J., Blanco J.L., Martínez E., Miquel R., Sánchez-Tapias J.M., Bargallo X., García-Cria do A., de Lazzari E., Larrousse M., León A., Loncá M., Milinkovic A., Gatell J.M., Mallolas J. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for treatment of HIV/HCV coinfected patients // AIDS. — 2004. — Vol. 18. — P. 27–36.
12. Thio C.L., Nolt K.R., Astemborski J., Vlahov D., Nelson K.E., Thomas D.L. Screening for hepatitis C virus in human immunodeficiency virus-infected individuals // J. Clin. Microbiol. — 2000. — Vol. 38, N 2. — P. 575–577.
