Инфекция и иммунитет. 2019; 9: 595-599
Анализ выживаемости больных ВПЧ-ассоциированным и ВПЧ-негативным раком шейки матки
https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-3-4-595-599Аннотация
На сегодняшний день в литературе крайне малочисленны работы, которые бы освещали проблему особенностей возникновения, развития, течения и прогноза для пациенток с ВПЧ-отрицательными опухолями шейки матки, при этом показаны данные о высокой частоте рецидивов и смертности у пациентов с ВПЧ-негативными опухолями области головы и шеи. В настоящей работе методом ПЦР в режиме реального времени (real-time PCR) исследованы соскобы эпителия цервикального канала и наружной части шейки матки 116 больных первичным раком шейки матки (РШМ) I–IV стадий в возрасте от 24 до 79 лет. Определено наличие/отсутствие вируса папилломы человека (ВПЧ) 12 высокоонкогенных типов, проведены генотипирование и оценка вирусной нагрузки у пациенток, включенных в исследование. У 84 (72,4%) больных установлено наличие ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВКР), у 32 больных (27,6%) вируса в опухоли выявлено не было. Таким образом было сформировано 2 группы пациенток — с наличием инфицированности вирусом папилломы человека (группа ВПЧ-позитивных пациенток) и с отсутствием инфицированности ВПЧ (группа ВПЧ-негативных пациенток). Генотипирование ВПЧ-позитивных образцов выявило, что 16 генотип ВПЧ встречается в 67,8% случаев, что не противоречит мировым литературным данным. Для обеих групп, включенных в исследование, оценена безрецидивная и общая выживаемость. Показано достоверное снижение выживаемости, а также преобладание худшего прогноза для больных ВПЧ-негативным РШМ, при этом сроки наблюдения безрецидивной выживаемости для групп ВПЧ-положительных и ВПЧ-отрицательных пациенток оставили 102 и 68 месяцев, общей — 52 и 83 месяца соответственно. В настоящее время показано, что частота рецидивирования, течение и прогрессирование РШМ находится в прямой зависимости от распространенности злокачественного процесса на момент первичного обращения. Большая часть рецидивов РШМ диагностируется в течение первых двух лет после окончания лечения. Согласно данным литературы, прослеживается увеличение частоты возникновения рецидивов при поздних стадиях заболевания. При этом биологическое поведение опухолей остается в достаточной степени непредсказуемым даже для больных с одинаковой стадией заболевания. Поэтому крайне важно учитывать такой важный прогностический фактор, как ВПЧ для выбора оптимального способа лечения больных с диагнозом РШМ.
Список литературы
1. Гуськова Е.А., Неродо Г.А., Гуськова Н.К., Порываев Ю.A., Черникова Н.В. Факторы, влияющие на частоту рецидивирования рака шейки матки // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2015. № 10. С. 87–91.
2. Коломиец Л.А., Чуруксаева О.Н., Шпилева О.В., Уразова Л.Н., Родичева Н.С. Особенности распространения различных типов вирусов папилломы человека (ВПЧ) у пациенток с цервикальными неоплазиями и раком шейки матки в г. Томске // Сибирский онкологический журнал. 2012. Т. 3, № 51. С. 41–45.
3. Комарова Л.Е. Современные аспекты цитологического скрининга рака шейки матки: обзор // Опухоли женской репродуктивной системы. 2009. № 3–4. С. 78–82.
4. Назарова Н.М., Прилепская В.Н., Суламанидзе Л.А., Мзарелуа Г., Бестаева Н. Папилломавирусная инфекция: распространенность, диагностика и лечение (обзор литературы). Лечащий врач. 2013. № 11. С. 15–19.
5. Уразова Л.Н., Мерзлякова М.К., Никитина Е.Г., Писарева Л.Ф., Коломиец Л.А., Чуруксаева О.Н., Шивит-оол А.А. Сравнительное изучение уровня инфицированности вирусом папилломы человека высокого онкогенного риска женского населения Томской области и Республики Тыва // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012. № 6. С. 15–20.
6. Чуруксаева О.Н., Коломиец Л.А. Онкотропная папилломавирусная инфекция и прогноз течения рака шейки матки // Сибирский онкологический журнал. 2013. № 1. С. 82–87.
7. Шахтахтинская Ф.Ч., Намазова-Баранова Л.С., Таточенко В.К., Новикова Д.А., Ткаченко Н.Е. Вирус папилломы человека. Профилактика ВПЧ-ассоциированных заболеваний // Педиатрическая фармакология. 2015. Т. 12, № 1. С. 74–78.
8. Böhmer, G., van den Brule A.J., Brummer O., Meijer C.L., Petry K.U. No confirmed case of human papillomavirus DNAnegative cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or invasive primary cancer of the uterine cervix among 511 patients. Am. J. Obstet. Gynecol., 2003, no. 189, pp. 118–120. doi: 10.1067/mob.2003.439
9. Bosch F.X. Human papillomavirus: science and technologies for the elimination of cervical cancer. Expert Opin. Pharmacother., 2011, no. 12, рр. 2189–2204. doi: 10.1517/14656566.2011.596527
10. Dahlgren L., Dahlstrand H., Lindquist D., Högmo A., Björnestål L., Lindholm J., Lundberg B., Dalianis T., Munck-Wikland E. Human papillomavirus is more common in base of tongue than in mobile tongue cancer and is a favorable prognostic factor in base of tongue cancer patients. Int. J. Cancer., 2004, no. 112, pp. 1015–1019. doi: 10.1002/ijc.20490
11. Datta N.R., Kumar P., Singh S., Gupta D., Srivastava A., Dhole T.N. Does pretreatment human papillomavirus (HPV) titers predict radiation response and survival outcomes in cancer cervix? A pilot study. Gynecol. Oncol., 2006, no. 103, pp. 100–105. doi: 10.1016/j.ygyno.2006.01.058
12. Fakhry C., Westra W.H., Li S., Cmelak A., Ridge J.A., Pinto H., Forastiere A., Gillison M.L. Improved survival of patients with human papillomavirus–positive head and neck squamous cell carcinoma in a prospective clinical trial. J. Natl. Cancer Inst., 2008, no. 100, pp. 261–269. doi: 10.1093/jnci/djn011
13. Harima Y., Sawada S., Nagata K., Sougawa M., Ohnishi T. Human papilloma virus (HPV) DNA associated with prognosis of cervical cancer after radiotherapy. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 2002. no. 52, pp. 1345–1351. doi: 10.1016/S0360-3016(01)02796-1
14. Lassen P., Eriksen J.G., Hamilton-Dutoit S., Tramm T., Alsner J., Overgaard J. Effect of HPV-associated p16INK4A expression on response to radiotherapy and survival in squamous cell carcinoma of the head and neck. J. Clin. Oncol., 2009, no. 27, pp. 1992– 1998. doi: 10.1200/JCO.2008.20.2853
15. Licitra L., Perrone F., Bossi P., Suardi S., Mariani L., Artusi R., Oggionni M., Rossini C., Cantù G., Squadrelli M. High-risk human papillomavirus affects prognosis in patients with surgically treated oropharyngeal squamous cell carcinoma. J. Clin. Oncol., 2006, no. 24, pp. 5630–5636. doi: 10.1200/JCO.2005.04.6136
16. Munoz N., Bosch F.X., de Sanjose S., Herrero R., Castellsagué X., Shah K.V., Snijders P.J., Meijer C.J. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N. Engl. J. Med., 2003, no. 348, pp. 518–527. doi: 10.1056/NEJMoa021641
17. Sasieni P., Castanon A., Cuzick J. Effectiveness of cervical screening with age: population based case-control study of prospectively recorded data. BMJ, no. 339: b2968. doi: 10.1136/bmj.b2968
18. Snijders P.J., Verhoef V.M., Arbyn M., Ogilvie G., Minozzi S., Banzi R., van Kemenade F.J., Heideman D.A., Meijer C.J. Highrisk HPV testing on self-sampled versus clinician-collected specimens: a review on the clinical accuracy and impact on population attendance in cervical cancer screening. Int. J. Cancer, 2013, no. 132, pp. 2223–2236. doi: 10.1002/ijc.27790
19. Steenbergen R.D., Snijders P.J., Heideman D.A., Meijer C.J. Clinical implications of (epi) genetic changes in HPV-induced cervical precancerous lesions. Nat. Rev. Cancer, 2014. no. 14, pp. 395–405. doi: 10.1038/nrc3728
Russian Journal of Infection and Immunity. 2019; 9: 595-599
Assessing survival rate of HPV-positive and HPV-negative cervical cancer patients
https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-3-4-595-599Abstract
References
1. Gus'kova E.A., Nerodo G.A., Gus'kova N.K., Poryvaev Yu.A., Chernikova N.V. Faktory, vliyayushchie na chastotu retsidivirovaniya raka sheiki matki // Mezhdunarodnyi zhurnal prikladnykh i fundamental'nykh issledovanii. 2015. № 10. S. 87–91.
2. Kolomiets L.A., Churuksaeva O.N., Shpileva O.V., Urazova L.N., Rodicheva N.S. Osobennosti rasprostraneniya razlichnykh tipov virusov papillomy cheloveka (VPCh) u patsientok s tservikal'nymi neoplaziyami i rakom sheiki matki v g. Tomske // Sibirskii onkologicheskii zhurnal. 2012. T. 3, № 51. S. 41–45.
3. Komarova L.E. Sovremennye aspekty tsitologicheskogo skrininga raka sheiki matki: obzor // Opukholi zhenskoi reproduktivnoi sistemy. 2009. № 3–4. S. 78–82.
4. Nazarova N.M., Prilepskaya V.N., Sulamanidze L.A., Mzarelua G., Bestaeva N. Papillomavirusnaya infektsiya: rasprostranennost', diagnostika i lechenie (obzor literatury). Lechashchii vrach. 2013. № 11. S. 15–19.
5. Urazova L.N., Merzlyakova M.K., Nikitina E.G., Pisareva L.F., Kolomiets L.A., Churuksaeva O.N., Shivit-ool A.A. Sravnitel'noe izuchenie urovnya infitsirovannosti virusom papillomy cheloveka vysokogo onkogennogo riska zhenskogo naseleniya Tomskoi oblasti i Respubliki Tyva // Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2012. № 6. S. 15–20.
6. Churuksaeva O.N., Kolomiets L.A. Onkotropnaya papillomavirusnaya infektsiya i prognoz techeniya raka sheiki matki // Sibirskii onkologicheskii zhurnal. 2013. № 1. S. 82–87.
7. Shakhtakhtinskaya F.Ch., Namazova-Baranova L.S., Tatochenko V.K., Novikova D.A., Tkachenko N.E. Virus papillomy cheloveka. Profilaktika VPCh-assotsiirovannykh zabolevanii // Pediatricheskaya farmakologiya. 2015. T. 12, № 1. S. 74–78.
8. Böhmer, G., van den Brule A.J., Brummer O., Meijer C.L., Petry K.U. No confirmed case of human papillomavirus DNAnegative cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or invasive primary cancer of the uterine cervix among 511 patients. Am. J. Obstet. Gynecol., 2003, no. 189, pp. 118–120. doi: 10.1067/mob.2003.439
9. Bosch F.X. Human papillomavirus: science and technologies for the elimination of cervical cancer. Expert Opin. Pharmacother., 2011, no. 12, rr. 2189–2204. doi: 10.1517/14656566.2011.596527
10. Dahlgren L., Dahlstrand H., Lindquist D., Högmo A., Björnestål L., Lindholm J., Lundberg B., Dalianis T., Munck-Wikland E. Human papillomavirus is more common in base of tongue than in mobile tongue cancer and is a favorable prognostic factor in base of tongue cancer patients. Int. J. Cancer., 2004, no. 112, pp. 1015–1019. doi: 10.1002/ijc.20490
11. Datta N.R., Kumar P., Singh S., Gupta D., Srivastava A., Dhole T.N. Does pretreatment human papillomavirus (HPV) titers predict radiation response and survival outcomes in cancer cervix? A pilot study. Gynecol. Oncol., 2006, no. 103, pp. 100–105. doi: 10.1016/j.ygyno.2006.01.058
12. Fakhry C., Westra W.H., Li S., Cmelak A., Ridge J.A., Pinto H., Forastiere A., Gillison M.L. Improved survival of patients with human papillomavirus–positive head and neck squamous cell carcinoma in a prospective clinical trial. J. Natl. Cancer Inst., 2008, no. 100, pp. 261–269. doi: 10.1093/jnci/djn011
13. Harima Y., Sawada S., Nagata K., Sougawa M., Ohnishi T. Human papilloma virus (HPV) DNA associated with prognosis of cervical cancer after radiotherapy. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 2002. no. 52, pp. 1345–1351. doi: 10.1016/S0360-3016(01)02796-1
14. Lassen P., Eriksen J.G., Hamilton-Dutoit S., Tramm T., Alsner J., Overgaard J. Effect of HPV-associated p16INK4A expression on response to radiotherapy and survival in squamous cell carcinoma of the head and neck. J. Clin. Oncol., 2009, no. 27, pp. 1992– 1998. doi: 10.1200/JCO.2008.20.2853
15. Licitra L., Perrone F., Bossi P., Suardi S., Mariani L., Artusi R., Oggionni M., Rossini C., Cantù G., Squadrelli M. High-risk human papillomavirus affects prognosis in patients with surgically treated oropharyngeal squamous cell carcinoma. J. Clin. Oncol., 2006, no. 24, pp. 5630–5636. doi: 10.1200/JCO.2005.04.6136
16. Munoz N., Bosch F.X., de Sanjose S., Herrero R., Castellsagué X., Shah K.V., Snijders P.J., Meijer C.J. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N. Engl. J. Med., 2003, no. 348, pp. 518–527. doi: 10.1056/NEJMoa021641
17. Sasieni P., Castanon A., Cuzick J. Effectiveness of cervical screening with age: population based case-control study of prospectively recorded data. BMJ, no. 339: b2968. doi: 10.1136/bmj.b2968
18. Snijders P.J., Verhoef V.M., Arbyn M., Ogilvie G., Minozzi S., Banzi R., van Kemenade F.J., Heideman D.A., Meijer C.J. Highrisk HPV testing on self-sampled versus clinician-collected specimens: a review on the clinical accuracy and impact on population attendance in cervical cancer screening. Int. J. Cancer, 2013, no. 132, pp. 2223–2236. doi: 10.1002/ijc.27790
19. Steenbergen R.D., Snijders P.J., Heideman D.A., Meijer C.J. Clinical implications of (epi) genetic changes in HPV-induced cervical precancerous lesions. Nat. Rev. Cancer, 2014. no. 14, pp. 395–405. doi: 10.1038/nrc3728
