Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2025; 24
ОМЛ с транслокациями, вовлекающими ген КМТ2А, у близнецов как модель для исследования лейкемогенеза: описание клинических случаев и генетические характеристики.
Аннотация
Семейные случаи острых лейкозов у детей встречаются очень редко и главным образом описаны в рамках генетически детерминированных синдромов предрасположенности (мутации в генах RUNX1, ETV6, ANKRD26, GATA2, SAMD9/SAMD9L, CEBPA), которые хорошо охарактеризованы в последние пятнадцать лет. Лейкозы у близнецов встречаются еще более редко и представляют особый интерес с точки зрения изучения закономерностей лейкемогенеза и эволюции лейкемических субклонов. В данной статье мы демонстрируем 3 пары близнецов: в одной паре КМТ2А-r-лейкоз был диагностирован одновременно, в двух других второй ребенок остается здоровым, несмотря на развитие КМТ2А-r у близнеца.
Список литературы
1. Tarlock K, Cooper TM. Acute myeloid leukemia in children and adolescents. In: UpToDate, Julie R Park (Ed), Wolters Kluwer. (Accessed on Oct 26, 2023.)
2. Gill P, Lende MN, Van Hook JW. Twin Births. 2023 Feb 6. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan–. PMID: 29630252.
3. WOLMAN IJ. Parallel responses to chemotherapy in identical twin infants with concordant leukemia. J Pediatr. 1962 Jan;60:91-5. doi: 10.1016/s0022-3476(62)80014-6. PMID: 14008101.
4. Greaves MF, Maia AT, Wiemels JL, Ford AM. Leukemia in twins: lessons in natural history. Blood. 2003 Oct 1;102(7):2321-33. doi: 10.1182/blood-2002-12-3817. Epub 2003 Jun 5. PMID: 12791663.
5. Falletta JM, Starling KA, Fernbach DJ. Leukemia in twins. Pediatrics. 1973 Dec;52(6):846-9. PMID: 4769004.
6. Khera S, Kurup A, Agarwal S, et al. Synchronous presentation of ETV6::RUNX1 fusion positive concordant B-acute lymphoblastic leukaemia in identical twin toddlersBMJ Case Reports CP 2023;16:e257139.
7. Tebbi CK. Etiology of Acute Leukemia: A Review. Cancers (Basel). 2021 May 8;13(9):2256. doi: 10.3390/cancers13092256. PMID: 34066700; PMCID: PMC8125807.
8. Zipf, T.F., Berg, S., Roberts, W.M., Poplack, D.G., Steuber, C.P. and Bleyer, W.A. (2000) Childhood Leukemias. In: Abeloff, M.D., Armitage, J.O., Lichter, A.S. and Niederhuber, J.E., Eds., Clinical Oncology, 2nd Edition, Churchill Livingston, Philadelphia, 2402-2424
9. Ford AM, Greaves M. ETV6-RUNX1 + Acute Lymphoblastic Leukaemia in Identical Twins. Adv Exp Med Biol. 2017;962:217-228. doi: 10.1007/978-981-10-3233-2_14. PMID: 28299660.
10. Ford AM, Colman S, Greaves M. Covert pre-leukaemic clones in healthy co-twins of patients with childhood acute lymphoblastic leukaemia. Leukemia. 2023 Jan;37(1):47-52. doi: 10.1038/s41375-022-01756-1. Epub 2022 Dec 20. PMID: 36536099; PMCID: PMC9883163.
11. Liao XY, Fang JP, Zhou DH, Qiu KY. CEBPA are independent good prognostic factors in pediatric acute myeloid leukemia. Hematol Oncol. 2022 Apr;40(2):258-268. doi: 10.1002/hon.2951. Epub 2021 Nov 27. PMID: 34816468.
12. Su L, Shi YY, Liu ZY, Gao SJ. Acute Myeloid Leukemia With CEBPA Mutations: Current Progress and Future Directions. Front Oncol. 2022 Feb 1;12:806137. doi: 10.3389/fonc.2022.806137. PMID: 35178345; PMCID: PMC8844020.
13. Debeljak M, Kitanovski L, Pajič T, Jazbec J. Concordant acute myeloblastic leukemia in monozygotic twins with germline and shared somatic mutations in the gene for CCAAT-enhancer-binding protein α with 13 years difference at onset. Haematologica. 2013 Jul;98(7):e73-4. doi: 10.3324/haematol.2012.082578. Epub 2013 May 28. PMID: 23716546; PMCID: PMC3696596.
14. Foster JH, Williams CL, Elghetany MT, Liu P, Krance RA, Bertuch AA, Gramatges MM. Monozygotic twins with non-Down syndrome associated MLL-rearranged hematologic malignancy and megakaryoblastic differentiation. Leuk Lymphoma. 2019 Apr;60(4):1083-1086. doi: 10.1080/10428194.2018.1516883. Epub 2018 Oct 2. PMID: 30277109.
15. Jimenez-Antolinez YV, Gonzalez-Lopez EE, Ruiz IYV, Cantu-Moreno M, Gomez-Almaguer D, Gonzalez-Llano O. Concordant acute myeloblastic leukemia in identical twins treated with allogeneic transplantation from a younger HLA-identical sibling following a single apheresis procedure. Int J Hematol Oncol. 2020 Nov 16;10(1):IJH32. doi: 10.2217/ijh-2020-0017. PMID: 34136123; PMCID: PMC8191650.
16. Ng RK, Kong CT, So CC, Lui WC, Chan YF, Leung KC, et al. Epigenetic dysregulation of leukaemic HOX code in MLL-rearranged leukaemia mouse model. J Pathol. 2014 Jan;232(1):65-74. doi: 10.1002/path.4279. PMID: 24122813.
17. Andersson AK, Ma J, Wang J, Chen X, Gedman AL, Dang J, et al.; St. Jude Children's Research Hospital–Washington University Pediatric Cancer Genome Project. The landscape of somatic mutations in infant MLL-rearranged acute lymphoblastic leukemias. Nat Genet. 2015 Apr;47(4):330-7. doi: 10.1038/ng.3230. Epub 2015 Mar 2. PMID: 25730765; PMCID: PMC4553269.
18. Meyer C, Larghero P, Almeida Lopes B, Burmeister T, Gröger D, Sutton R, et al.. The KMT2A recombinome of acute leukemias in 2023. Leukemia. 2023 May;37(5):988-1005. doi: 10.1038/s41375-023-01877-1. Epub 2023 Apr 5. PMID: 37019990; PMCID: PMC10169636.
19. Калинина И.И, Масчан А.А., Ольшанская Ю.В., Цаур Г.А., Дубровина М.Э., Попов А.М., Масчан М.А., Новичкова Г.А. Диагностика и лечение острого миелоидного лейкоза у детей, учебное пособие. М.: ФГБУ НМИЦ Детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева МЗ РФ. 2021. – 104 с
20. Калинина И.И., Венёв Д.А., Ольшанская Ю.В., Садовская М.Н., Горонкова О.В., Салимова Т.Ю. Результаты терапии детей с острым миелоидным лейкозом, получивших терапию по протоколу ОМЛ-ММ-2006. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2022;21(1):20-35. doi: 10.24287/1726-1708-2022-21-1-20-35
21. Nilson I, Löchner K, Siegler G, Greil J, Beck JD, Fey GH, Marschalek R. Exon/intron structure of the human ALL-1 (MLL) gene involved in translocations to chromosomal region 11q23 and acute leukaemias. Br J Haematol. 1996 Jun;93(4):966-72. doi: 10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1748.x. PMID: 8703835.
Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2025; 24
ОМЛ с транслокациями, вовлекающими ген КМТ2А, у близнецов как модель для исследования лейкемогенеза: описание клинических случаев и генетические характеристики.
Abstract
Семейные случаи острых лейкозов у детей встречаются очень редко и главным образом описаны в рамках генетически детерминированных синдромов предрасположенности (мутации в генах RUNX1, ETV6, ANKRD26, GATA2, SAMD9/SAMD9L, CEBPA), которые хорошо охарактеризованы в последние пятнадцать лет. Лейкозы у близнецов встречаются еще более редко и представляют особый интерес с точки зрения изучения закономерностей лейкемогенеза и эволюции лейкемических субклонов. В данной статье мы демонстрируем 3 пары близнецов: в одной паре КМТ2А-r-лейкоз был диагностирован одновременно, в двух других второй ребенок остается здоровым, несмотря на развитие КМТ2А-r у близнеца.
References
1. Tarlock K, Cooper TM. Acute myeloid leukemia in children and adolescents. In: UpToDate, Julie R Park (Ed), Wolters Kluwer. (Accessed on Oct 26, 2023.)
2. Gill P, Lende MN, Van Hook JW. Twin Births. 2023 Feb 6. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan–. PMID: 29630252.
3. WOLMAN IJ. Parallel responses to chemotherapy in identical twin infants with concordant leukemia. J Pediatr. 1962 Jan;60:91-5. doi: 10.1016/s0022-3476(62)80014-6. PMID: 14008101.
4. Greaves MF, Maia AT, Wiemels JL, Ford AM. Leukemia in twins: lessons in natural history. Blood. 2003 Oct 1;102(7):2321-33. doi: 10.1182/blood-2002-12-3817. Epub 2003 Jun 5. PMID: 12791663.
5. Falletta JM, Starling KA, Fernbach DJ. Leukemia in twins. Pediatrics. 1973 Dec;52(6):846-9. PMID: 4769004.
6. Khera S, Kurup A, Agarwal S, et al. Synchronous presentation of ETV6::RUNX1 fusion positive concordant B-acute lymphoblastic leukaemia in identical twin toddlersBMJ Case Reports CP 2023;16:e257139.
7. Tebbi CK. Etiology of Acute Leukemia: A Review. Cancers (Basel). 2021 May 8;13(9):2256. doi: 10.3390/cancers13092256. PMID: 34066700; PMCID: PMC8125807.
8. Zipf, T.F., Berg, S., Roberts, W.M., Poplack, D.G., Steuber, C.P. and Bleyer, W.A. (2000) Childhood Leukemias. In: Abeloff, M.D., Armitage, J.O., Lichter, A.S. and Niederhuber, J.E., Eds., Clinical Oncology, 2nd Edition, Churchill Livingston, Philadelphia, 2402-2424
9. Ford AM, Greaves M. ETV6-RUNX1 + Acute Lymphoblastic Leukaemia in Identical Twins. Adv Exp Med Biol. 2017;962:217-228. doi: 10.1007/978-981-10-3233-2_14. PMID: 28299660.
10. Ford AM, Colman S, Greaves M. Covert pre-leukaemic clones in healthy co-twins of patients with childhood acute lymphoblastic leukaemia. Leukemia. 2023 Jan;37(1):47-52. doi: 10.1038/s41375-022-01756-1. Epub 2022 Dec 20. PMID: 36536099; PMCID: PMC9883163.
11. Liao XY, Fang JP, Zhou DH, Qiu KY. CEBPA are independent good prognostic factors in pediatric acute myeloid leukemia. Hematol Oncol. 2022 Apr;40(2):258-268. doi: 10.1002/hon.2951. Epub 2021 Nov 27. PMID: 34816468.
12. Su L, Shi YY, Liu ZY, Gao SJ. Acute Myeloid Leukemia With CEBPA Mutations: Current Progress and Future Directions. Front Oncol. 2022 Feb 1;12:806137. doi: 10.3389/fonc.2022.806137. PMID: 35178345; PMCID: PMC8844020.
13. Debeljak M, Kitanovski L, Pajič T, Jazbec J. Concordant acute myeloblastic leukemia in monozygotic twins with germline and shared somatic mutations in the gene for CCAAT-enhancer-binding protein α with 13 years difference at onset. Haematologica. 2013 Jul;98(7):e73-4. doi: 10.3324/haematol.2012.082578. Epub 2013 May 28. PMID: 23716546; PMCID: PMC3696596.
14. Foster JH, Williams CL, Elghetany MT, Liu P, Krance RA, Bertuch AA, Gramatges MM. Monozygotic twins with non-Down syndrome associated MLL-rearranged hematologic malignancy and megakaryoblastic differentiation. Leuk Lymphoma. 2019 Apr;60(4):1083-1086. doi: 10.1080/10428194.2018.1516883. Epub 2018 Oct 2. PMID: 30277109.
15. Jimenez-Antolinez YV, Gonzalez-Lopez EE, Ruiz IYV, Cantu-Moreno M, Gomez-Almaguer D, Gonzalez-Llano O. Concordant acute myeloblastic leukemia in identical twins treated with allogeneic transplantation from a younger HLA-identical sibling following a single apheresis procedure. Int J Hematol Oncol. 2020 Nov 16;10(1):IJH32. doi: 10.2217/ijh-2020-0017. PMID: 34136123; PMCID: PMC8191650.
16. Ng RK, Kong CT, So CC, Lui WC, Chan YF, Leung KC, et al. Epigenetic dysregulation of leukaemic HOX code in MLL-rearranged leukaemia mouse model. J Pathol. 2014 Jan;232(1):65-74. doi: 10.1002/path.4279. PMID: 24122813.
17. Andersson AK, Ma J, Wang J, Chen X, Gedman AL, Dang J, et al.; St. Jude Children's Research Hospital–Washington University Pediatric Cancer Genome Project. The landscape of somatic mutations in infant MLL-rearranged acute lymphoblastic leukemias. Nat Genet. 2015 Apr;47(4):330-7. doi: 10.1038/ng.3230. Epub 2015 Mar 2. PMID: 25730765; PMCID: PMC4553269.
18. Meyer C, Larghero P, Almeida Lopes B, Burmeister T, Gröger D, Sutton R, et al.. The KMT2A recombinome of acute leukemias in 2023. Leukemia. 2023 May;37(5):988-1005. doi: 10.1038/s41375-023-01877-1. Epub 2023 Apr 5. PMID: 37019990; PMCID: PMC10169636.
19. Kalinina I.I, Maschan A.A., Ol'shanskaya Yu.V., Tsaur G.A., Dubrovina M.E., Popov A.M., Maschan M.A., Novichkova G.A. Diagnostika i lechenie ostrogo mieloidnogo leikoza u detei, uchebnoe posobie. M.: FGBU NMITs Detskoi gematologii, onkologii i immunologii im. Dmitriya Rogacheva MZ RF. 2021. – 104 s
20. Kalinina I.I., Venev D.A., Ol'shanskaya Yu.V., Sadovskaya M.N., Goronkova O.V., Salimova T.Yu. Rezul'taty terapii detei s ostrym mieloidnym leikozom, poluchivshikh terapiyu po protokolu OML-MM-2006. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii. 2022;21(1):20-35. doi: 10.24287/1726-1708-2022-21-1-20-35
21. Nilson I, Löchner K, Siegler G, Greil J, Beck JD, Fey GH, Marschalek R. Exon/intron structure of the human ALL-1 (MLL) gene involved in translocations to chromosomal region 11q23 and acute leukaemias. Br J Haematol. 1996 Jun;93(4):966-72. doi: 10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1748.x. PMID: 8703835.
